Studie av dopamintransporterreseptorbelegg med langtidsvirkende dex-metylfenidat

Stimulerende midler har vist seg å være svært effektive i behandlingen av ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder). [1] Studier har vist at heldagsbehandling ofte er å foretrekke fremfor kortere behandling [2] og nyere retningslinjer anbefaler heldagsbehandling. [3] Imidlertid er det mange barrierer for å gi flere doser korttidsvirkende medisin. Nye leveringssystemer har utviklet seg for å overvinne takyfylakse og gi effektiv langtidsvirkende behandling med en enkelt pille. [4] En av de nye formuleringene er det sfæroidale orale legemiddelabsorpsjonssystemet (SODAS). SODAS består av kapsler med to typer perler i forholdet 1 til 1. En type perle gir umiddelbar frigjøring av metylfenidat (IR MPH), og den andre typen perle består av MPH belagt med en polymer som forsinker frigjøringen i 4 timer. SODAS MPH har vist seg å være effektiv i kliniske studier [5]. Virkningsmekanismen er imidlertid fortsatt uklar. Mens farmakokinetiske studier har vist en dobbel pulsprofil i serum [4], er sentralnervesystemets farmakokinetikk ukjent. Forståelse av sentralnervesystemets farmakokinetiske egenskaper er avgjørende for utvikling av nye legemidler for ADHD, spesielt for legemidler med forskjellig virkningslengde.

D-MPH-formen har vist seg å være den aktive enantiomeren av MPH. Studier har vist at virkningsvarigheten til d-MPH er lengre enn for racemisk MPH. Kliniske studier av en gang daglig d-MPH har vist effekt hos barn, ungdom og voksne med ADHD. Å forstå de farmakokinetiske egenskapene til sentralnervesystemet til SODAS-formuleringen til den lengre virkende (d) enantiomeren vil gi kritisk kunnskap om dens virkningsmekanisme.

Hovedmålet for MPH i hjernen er dopamintransportøren (DAT) [6]. Det er nå en utsøkt sensitiv metodikk for å måle DAT-belegg ved bruk av C-11 Altropane og Positron Emission Tomography (PET) [7]. Tidsforløpet for nedbrytning av C-11 Altropane tillater gjentatt bildebehandling, og tillater dermed dokumentasjon av farmakokinetikken til DAT-reseptorbelegg. En gruppe ved Massachusetts General Hospital har tidligere dokumentert sentralnervesystemets farmakokinetikk til flere psykiatriske legemidler ved bruk av lignende teknikker [8-12].

For dette formål søker denne protokollen å dokumentere farmakokinetikken til DAT-reseptoropptak av d-MPH ved bruk av PET og C-11 Altropane. Det har blitt anslått at MPH er effektiv når CNS DAT-belegget er 50 % eller mer. Dette målet med denne studien vil være å måle CNS DAT-belegg på lengre tidspunkt etter administrering av d-MPH. Denne forskningen vil gi ny og unik informasjon mot en bedre forståelse av virkningsmekanismen til langtidsvirkende stimulerende formuleringer for å muliggjøre utvikling av nye legemidler.