Estudio de la ocupación del receptor del transportador de dopamina con dexmetilfenidato de acción prolongada
Un estudio abierto aleatorizado de la ocupación del receptor del transportador de dopamina con dexmetilfenidato de acción prolongada (20 mg, 30 mg y 40 mg) medido con altropano C-11 en voluntarios adultos sanos
Los objetivos de este estudio son documentar la farmacocinética de la adecuación de la formulación de d-MPH para la ocupación del receptor DAT en tres dosis (20 mg, 30 mg y 40 mg) usando exploración PET con C-11 Altropane como ligando en un rango de veces. Se ha estimado que MPH es efectivo cuando la ocupación promedio de CNS DAT es del 50% o más. Se ha demostrado que Focalin XR es clínicamente efectivo en un salón de clases analógico tan pronto como 1 hora y tan tarde como 12 horas. Por lo tanto, se plantea la hipótesis de que la ocupación promedio de DAT será adecuada (50% o más) en los períodos de tiempo correspondientes a los tiempos de eficacia clínica.
El primer objetivo es examinar el inicio de la acción probando si la ocupación promedio de DAT será adecuada (50 % o más) 1 hora después de la administración de cada dosis probada (20 mg, 30 mg, 40 mg).
El segundo objetivo es probar la adecuación de la ocupación promedio de DAT en un rango de tiempos posteriores para cada dosis. Los tiempos elegidos (8, 10 y 12 horas) corresponden a tiempos en los que Focalin XR ha demostrado ser clínicamente eficaz en un estudio de aula analógica. Se ha elegido un rango de tiempos ya que, si bien es efectivo a las 12 horas, el grado de efectividad clínica disminuye con los períodos de tiempo posteriores. La idoneidad de la ocupación de DAT en este rango de períodos de tiempo proporcionará detalles importantes sobre la acción molecular in vivo del medicamento en períodos de actividad clínica crítica.
El tercer objetivo exploratorio es examinar un período de tiempo posterior a los previamente probados con la dosis más alta. Dado que la eficacia clínica de Focalin XR no se ha probado hasta las 14 horas, se desconoce si es eficaz a las 14 horas. Si Focalin XR fuera efectivo a las 14 horas, sería más probable que lo fuera a la dosis más alta.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los estimulantes han demostrado ser muy efectivos en el tratamiento del Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad (TDAH). [1] Los estudios han demostrado que el tratamiento de día completo a menudo es preferible a un tratamiento más corto [2] y las pautas recientes recomiendan el tratamiento de día completo. [3] Sin embargo, existen muchas barreras para administrar dosis múltiples de medicamentos de acción corta. Han evolucionado nuevos sistemas de administración para superar la taquifilaxia y proporcionar un tratamiento efectivo de acción prolongada con una sola pastilla. [4] Una de las nuevas formulaciones es el sistema de absorción oral de fármacos esferoidal (SODAS). SODAS consiste en cápsulas con dos tipos de perlas en una proporción de 1 a 1. Un tipo de perla proporciona metilfenidato de liberación inmediata (IR MPH) y el otro tipo de perla consta de MPH recubierta con un polímero que retrasa la liberación durante 4 horas. SODAS MPH ha demostrado ser eficaz en estudios clínicos [5]. Sin embargo, el mecanismo de acción sigue sin estar claro. Si bien los estudios farmacocinéticos han mostrado un perfil de doble pulso en el suero [4], se desconoce la farmacocinética del sistema nervioso central. Comprender las propiedades farmacocinéticas del sistema nervioso central es fundamental para el desarrollo de nuevos fármacos para el TDAH, especialmente para fármacos con diferentes duraciones de acción.
Se ha demostrado que la forma d-MPH es el enantiómero activo de MPH. Los estudios han demostrado que la duración de la acción del d-MPH es más larga que la del MPH racémico. Los estudios clínicos de d-MPH una vez al día han demostrado eficacia en niños, adolescentes y adultos con TDAH. Comprender las propiedades farmacocinéticas del sistema nervioso central de la formulación de SODAS del enantiómero (d) de acción más prolongada proporcionará un conocimiento crítico de su mecanismo de acción.
El objetivo principal de MPH en el cerebro es el transportador de dopamina (DAT) [6]. Ahora existe una metodología exquisitamente sensible para medir la ocupación de DAT utilizando C-11 Altropane y tomografía por emisión de positrones (PET) [7]. El curso temporal de la descomposición del C-11 Altropane permite la obtención de imágenes repetidas, lo que permite la documentación de la farmacocinética de la ocupación del receptor DAT. Un grupo del Hospital General de Massachusetts ha documentado previamente la farmacocinética del sistema nervioso central de varios fármacos psiquiátricos utilizando técnicas similares [8-12].
Con este fin, este protocolo busca documentar la farmacocinética de la ocupación del receptor DAT de d-MPH utilizando PET y C-11 Altropane. Se ha estimado que MPH es eficaz cuando la ocupación de CNS DAT es del 50 % o más. El objetivo de este estudio será medir las ocupaciones de CNS DAT en puntos de tiempo prolongados después de la administración de d-MPH. Esta investigación proporcionará información novedosa y única para una mejor comprensión del mecanismo de acción de las formulaciones estimulantes de acción prolongada para permitir el desarrollo de nuevos fármacos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito firmado para participar en el estudio.
- Edad: 18 -45, inclusive
- Si es mujer, no está embarazada, no está amamantando con una prueba de embarazo en suero negativa.
- Los sujetos femeninos aceptarán usar una forma aceptable y efectiva de control de la natalidad durante el curso de su participación en el estudio.
- Presión arterial en decúbito supino y de pie < 150/90 mmHg.
- Frecuencia cardiaca, tras 5 minutos de reposo, dentro del rango 46-90 lat/min.
- Diestro.
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de cualquier trastorno psicótico, trastorno bipolar, depresión severa, ansiedad severa o autismo. Los sujetos con trastornos leves del estado de ánimo, de oposición, de conducta y de ansiedad pueden participar si el investigador lo considera apropiado.
Puntuaciones de las escalas de referencia:
- Escala de depresión de Hamilton > 12 (de 67 posibles en la escala de 21 ítems)[18]
- Inventario de depresión de Beck > 19 (de 63 posibles en la escala de 21 ítems)[19]
- Escala de Ansiedad de Hamilton > 21 (de 56 posibles en la escala de 14 ítems) [20]
- Sujetos con tics motores o con antecedentes familiares o diagnóstico de Síndrome de Tourette.
- Antecedentes de traumatismo craneoencefálico con pérdida del conocimiento, trastornos cerebrales orgánicos, convulsiones o intervención neuroquirúrgica.
- Cualquier condición médica crónica clínicamente significativa, a juicio del investigador.
- A juicio del investigador, tiene un impedimento mental evidenciado por un C.I. <75.
- Exposición a antagonistas de los receptores de dopamina en los tres (3) meses anteriores.
- Exposición a radiofármacos dentro de las cuatro (4) semanas anteriores a la exploración PET.
- Sujetos que recibieron medicación psicotrópica, incluidos inhibidores de la MAO, en los últimos 6 a 12 meses.
- Cualquier anormalidad clínicamente significativa en las pruebas de laboratorio de detección, signos vitales o ECG de 12 derivaciones, fuera de los límites normales.
- Cualquier anomalía cardiaca estructural preexistente.
- Antecedentes o antecedentes familiares conocidos de síndrome de QT prolongado o QTc >450 ms (hombres) o >470 ms (mujeres).
- Cualquier antecedente familiar de muerte súbita cardiaca.
- QTc Prolongación del QTc > 450 ms (hombres) o 470 ms (mujeres), hipertensión o arritmia cardíaca, o aumento de la frecuencia cardíaca para la edad a juicio del investigador en la selección.
- Antecedentes de anomalía estructural cardíaca.
- Cualquier mujer en edad fértil que esté buscando quedar embarazada o sospeche que puede estarlo.
- Sujetos con antecedentes conocidos recientes (dentro de los últimos seis (6) meses) de dependencia de drogas ilícitas o alcohol.
- Sujetos diagnosticados con glaucoma.
- Sujetos con riesgo de toxicidad por MPH (p. personas con arritmias, enfermedad arterial coronaria, etc.).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: 1
|
El fármaco se administra en forma de cápsula por vía oral.
Se asigna a los participantes para que reciban dosis de 20, 30 o 40 mg antes de cada visita de exploración.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Ocupación DAT a partir de los resultados de la exploración PET
Periodo de tiempo: cada visita de estudio
|
cada visita de estudio
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Thomas Spencer, MD, MGH
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la captación de neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de dopamina
- Inhibidores de la captación de dopamina
- Estimulantes del Sistema Nervioso Central
- Metilfenidato
- Clorhidrato de dexmetilfenidato
Otros números de identificación del estudio
- 2006-p-001610
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre dex-metilfenidato
-
MediGeneTerminadoHallazgo de formulacionesReino Unido
-
AllerganOculex PharmaceuticalsTerminadoDiabetes | Retinopatía diabética | Edema macular | Uveítis Posterior | Enfermedad de la retinaEstados Unidos
-
Arch OncologyTerminadoMieloma múltipleEstados Unidos
-
McNeil ABTerminado
-
Assiut UniversityReclutamiento
-
Seoul National University HospitalDesconocidoDolor | Náuseas | Vómitos | Presión arterial | ArritmiaCorea, república de
-
Molecular Partners AGTerminadoMieloma múltiple en recaídaPolonia, Italia, Alemania, Dinamarca, Chequia, Austria
-
Mahidol UniversityTerminado
-
AbbVieTerminado
-
King Faisal Specialist Hospital & Research CenterTerminado