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Étude de l'occupation des récepteurs transporteurs de la dopamine avec le dex-méthylphénidate à action prolongée

21 octobre 2013 mis à jour par: Thomas J. Spencer, MD, Massachusetts General Hospital

Une étude ouverte randomisée sur l'occupation des récepteurs du transporteur de la dopamine avec du dex-méthylphénidate à action prolongée (20 mg, 30 mg et 40 mg) mesurée avec de l'altropane C-11 chez des volontaires adultes en bonne santé

Les objectifs de cette étude sont de documenter la pharmacocinétique de l'adéquation de la formulation d-MPH d'occupation des récepteurs DAT en trois doses (20 mg, 30 mg et 40 mg) en utilisant la TEP avec C-11 Altropane comme ligand sur une gamme de fois. Il a été estimé que le MPH est efficace lorsque l'occupation moyenne du CNS DAT est de 50 % ou plus. Focalin XR s'est avéré cliniquement efficace dans une salle de classe analogique dès 1 heure et jusqu'à 12 heures. Par conséquent, on suppose que l'occupation moyenne du DAT sera adéquate (50 % ou plus) à des périodes correspondant aux périodes d'efficacité clinique.

Le premier objectif est d'examiner le début de l'action en testant si l'occupation moyenne du DAT sera adéquate (50 % ou plus) 1 heure après l'administration pour chaque dose testée (20 mg, 30 mg, 40 mg).

Le deuxième objectif est de tester l'adéquation de l'occupation moyenne du DAT dans une plage de temps ultérieurs pour chaque dose. Les durées choisies (8, 10 et 12 heures) correspondent aux durées dont l'efficacité clinique de Focalin XR a été démontrée dans une étude en salle de classe analogique. Une plage de temps a été choisie car, bien qu'efficace à 12 heures, le degré d'efficacité clinique a diminué avec les périodes ultérieures. L'adéquation de l'occupation du DAT sur cette plage de périodes fournira des détails importants sur l'action moléculaire in vivo du médicament à des périodes d'activité clinique critique.

Le troisième objectif exploratoire est d'examiner une période de temps postérieure à celles précédemment testées avec la dose la plus élevée. Étant donné que l'efficacité clinique de Focalin XR n'a pas été testée à 14 heures, on ne sait pas s'il est efficace à 14 heures. Si Focalin XR devait être efficace à 14 heures, il serait plus probable à la dose la plus élevée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les stimulants se sont avérés très efficaces dans le traitement du trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH). [1] Des études ont montré qu'un traitement en journée complète est souvent préférable à un traitement plus court [2] et des directives récentes recommandent un traitement en journée complète. [3] Cependant, il existe de nombreux obstacles à l'administration de doses multiples de médicaments à courte durée d'action. De nouveaux systèmes d'administration ont évolué pour surmonter la tachyphylaxie et fournir un traitement efficace à longue durée d'action avec une seule pilule. [4] L'une des nouvelles formulations est le système d'absorption de médicaments par voie orale sphéroïdal (SODAS). SODAS se compose de capsules avec deux types de billes dans un rapport de 1 pour 1. Un type de perle fournit du méthylphénidate à libération immédiate (IR MPH), et l'autre type de perle consiste en MPH enrobé d'un polymère qui retarde la libération pendant 4 heures. L'efficacité de SODAS MPH a été démontrée dans des études cliniques [5]. Cependant, le mécanisme d'action reste incertain. Alors que les études pharmacocinétiques ont montré un profil de double impulsion dans le sérum [4], la pharmacocinétique du système nerveux central est inconnue. Comprendre les propriétés pharmacocinétiques du système nerveux central est essentiel pour le développement de nouveaux médicaments pour le TDAH, en particulier pour les médicaments de différentes durées d'action.

Il a été démontré que la forme d-MPH est l'énantiomère actif du MPH. Des études ont montré que la durée d'action du d-MPH est plus longue que celle du MPH racémique. Des études cliniques sur le d-MPH une fois par jour ont démontré son efficacité chez les enfants, les adolescents et les adultes atteints de TDAH. La compréhension des propriétés pharmacocinétiques du système nerveux central de la formulation SODAS de l'énantiomère (d) à action prolongée fournira une connaissance critique de son mécanisme d'action.

La cible principale du MPH dans le cerveau est le transporteur de la dopamine (DAT) [6]. Il existe maintenant une méthodologie extrêmement sensible pour mesurer l'occupation DAT en utilisant l'altropane C-11 et la tomographie par émission de positrons (TEP) [7]. L'évolution temporelle de la décomposition de l'Altropane C-11 permet une imagerie répétée, permettant ainsi la documentation de la pharmacocinétique de l'occupation des récepteurs DAT. Un groupe du Massachusetts General Hospital a déjà documenté la pharmacocinétique du système nerveux central de plusieurs médicaments psychiatriques en utilisant des techniques similaires [8-12].

À cette fin, ce protocole vise à documenter la pharmacocinétique de l'occupation des récepteurs DAT de d-MPH à l'aide de PET et de C-11 Altropane. Il a été estimé que le MPH est efficace lorsque l'occupation du CNS DAT est de 50 % ou plus. Le but de cette étude sera de mesurer les occupations CNS DAT à des moments prolongés après l'administration de d-MPH. Cette recherche fournira des informations nouvelles et uniques pour une meilleure compréhension du mécanisme d'action des formulations de stimulants à action prolongée afin de permettre le développement de nouveaux médicaments.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

23

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé écrit signé pour participer à l'étude.
  2. Âge : 18 -45, inclus
  3. Si femme, non enceinte, non allaitante avec un test de grossesse sérique négatif.
  4. Les sujets féminins accepteront d'utiliser une forme acceptable et efficace de contrôle des naissances au cours de leur participation à l'étude.
  5. Pression artérielle couchée et debout < 150/90 mmHg.
  6. Fréquence cardiaque, après 5 minutes de repos, dans la plage de 46 à 90 battements/min.
  7. Droitier.

Critère d'exclusion:

  1. Diagnostic de tout trouble psychotique, trouble bipolaire, dépression sévère, anxiété sévère ou autisme. Les sujets souffrant de troubles légers de l'humeur, d'opposition, de conduite et d'anxiété peuvent être autorisés à participer si cela est jugé approprié par l'investigateur.

  2. Scores d'échelles de base :

    • Échelle de dépression de Hamilton > 12 (sur 67 possibles sur l'échelle de 21 items)[18]
    • Inventaire de dépression de Beck> 19 (sur 63 possibles sur l'échelle de 21 éléments) [19]
    • Échelle d'anxiété de Hamilton > 21 (sur 56 possibles sur l'échelle de 14 items) [20]
  3. Sujets avec des tics moteurs ou avec des antécédents familiaux ou un diagnostic de syndrome de Gilles de la Tourette.
  4. Antécédents de traumatisme crânien avec perte de conscience, troubles cérébraux organiques, convulsions ou intervention neurochirurgicale.
  5. Toute condition médicale chronique cliniquement significative, au jugement de l'investigateur.
  6. Au jugement de l'enquêteur, a une déficience mentale comme en témoigne un Q.I. <75.
  7. Exposition à des antagonistes des récepteurs de la dopamine au cours des trois (3) mois précédents.
  8. Exposition à des radiopharmaceutiques dans les quatre (4) semaines précédant la TEP.
  9. Sujets recevant des médicaments psychotropes, y compris des inhibiteurs de la MAO au cours des 6 à 12 derniers mois.
  10. Toute anomalie cliniquement significative dans les tests de dépistage en laboratoire, les signes vitaux ou l'ECG à 12 dérivations, en dehors des limites normales.
  11. Toute anomalie cardiaque structurelle préexistante.
  12. Antécédents ou antécédents familiaux connus de syndrome du QT long ou QTc> 450 ms (hommes) ou> 470 ms (femmes).
  13. Tout antécédent familial de mort subite cardiaque.
  14. Allongement de l'intervalle QTc > 450 ms (homme) ou 470 ms (femme), hypertension ou arythmie cardiaque, ou augmentation de la fréquence cardiaque pour l'âge selon le jugement de l'investigateur lors de la sélection.
  15. Une histoire d'anomalie structurelle cardiaque
  16. Toute femme en âge de procréer qui cherche à devenir enceinte ou soupçonne qu'elle pourrait être enceinte.
  17. Sujets ayant des antécédents récents connus (au cours des six (6) derniers mois) de dépendance aux drogues illicites ou à l'alcool.
  18. Sujets diagnostiqués avec un glaucome.
  19. Sujets à risque de toxicité du MPH (par ex. personnes souffrant d'arythmie, de maladie coronarienne, etc.).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 1
Médicament: dex-méthylphénidate
Le médicament est administré sous forme de capsule par voie orale. Les participants sont assignés à recevoir des doses de 20, 30 ou 40 mg avant chaque visite d'examen.
Autres noms:
  • Focaline XR

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Occupation DAT à partir des résultats de la TEP
Délai: chaque visite d'étude
chaque visite d'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Massachusetts General Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Thomas Spencer, MD, MGH

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2007

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 décembre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 janvier 2008

Première publication (Estimation)

14 janvier 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

22 octobre 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 octobre 2013

Dernière vérification

1 octobre 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2006-p-001610

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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