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Estudo da ocupação do receptor do transportador de dopamina com dex-metilfenidato de ação prolongada

21 de outubro de 2013 atualizado por: Thomas J. Spencer, MD, Massachusetts General Hospital

Um estudo aberto randomizado da ocupação do receptor do transportador de dopamina com dex-metilfenidato de ação prolongada (20 mg, 30 mg e 40 mg) medido com altropano C-11 em voluntários adultos saudáveis

Os objetivos deste estudo são documentar a farmacocinética da adequação da formulação d-MPH de ocupação do receptor DAT em três doses (20 mg, 30 mg e 40 mg) usando PET scan com C-11 Altropane como ligante em uma faixa de vezes. Estima-se que o MPH é eficaz quando a ocupação média do DAT do SNC é de 50% ou mais. Focalin XR demonstrou ser clinicamente eficaz em uma sala de aula analógica desde 1 hora até 12 horas. Portanto, hipotetiza-se que a ocupação média do DAT será adequada (50% ou mais) em períodos de tempo correspondentes aos tempos de eficácia clínica.

O primeiro objetivo é examinar o início da ação testando se a ocupação média do DAT será adequada (50% ou mais) 1 hora após a administração de cada dose testada (20 mg, 30 mg, 40 mg).

O segundo objetivo é testar a adequação da ocupação média do DAT em uma faixa de tempos posteriores para cada dose. Os tempos escolhidos (8, 10 e 12 horas) correspondem aos tempos que Focalin XR demonstrou ser clinicamente eficaz em um estudo analógico em sala de aula. Foi escolhido um intervalo de tempo uma vez que, embora eficaz às 12 horas, o grau de eficácia clínica diminuiu com períodos de tempo posteriores. A adequação da ocupação do DAT neste intervalo de tempo fornecerá detalhes importantes sobre a ação molecular in vivo do medicamento em períodos de atividade clínica crítica.

O terceiro objetivo exploratório é examinar um período de tempo posterior aos previamente testados com a dose mais alta. Como a eficácia clínica de Focalin XR não foi testada em 14 horas, não se sabe se é eficaz em 14 horas. Se Focalin XR fosse eficaz em 14 horas, seria mais provável na dose mais alta.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Estimulantes demonstraram ser muito eficazes no tratamento do Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH). [1] Estudos demonstraram que o tratamento de dia inteiro é frequentemente preferível a um tratamento mais curto [2] e diretrizes recentes aconselham o tratamento de dia inteiro. [3] No entanto, existem muitas barreiras para administrar doses múltiplas de medicamentos de ação curta. Novos sistemas de entrega evoluíram para superar a taquifilaxia e fornecer tratamento eficaz de longa duração com um único comprimido. [4] Uma das novas formulações é o sistema esferoidal de absorção oral de medicamentos (SODAS). SODAS consiste em cápsulas com dois tipos de esferas na proporção de 1 para 1. Um tipo de grânulo fornece metilfenidato de liberação imediata (IR MPH), e o outro tipo de grânulo consiste em MPH revestido com um polímero que retarda a liberação por 4 horas. O SODAS MPH demonstrou ser eficaz em estudos clínicos [5]. No entanto, o mecanismo de ação permanece obscuro. Embora os estudos farmacocinéticos tenham mostrado um perfil de pulso duplo no soro [4], a farmacocinética do sistema nervoso central é desconhecida. Compreender as propriedades farmacocinéticas do sistema nervoso central é fundamental para o desenvolvimento de novas drogas para o TDAH, especialmente para drogas de diferentes comprimentos de ação.

A forma d-MPH demonstrou ser o enantiômero ativo do MPH. Estudos demonstraram que a duração da ação do d-MPH é maior que a do MPH racêmico. Estudos clínicos de d-MPH uma vez ao dia demonstraram eficácia em crianças, adolescentes e adultos com TDAH. Compreender as propriedades farmacocinéticas do sistema nervoso central da formulação SODAS do enantiômero (d) de ação mais longa fornecerá conhecimento crítico de seu mecanismo de ação.

O principal alvo do MPH no cérebro é o transportador de dopamina (DAT) [6]. Existe agora uma metodologia extremamente sensível para medir a ocupação DAT usando C-11 Altropane e Positron Emission Tomography (PET) [7]. O tempo de decaimento do C-11 Altropane permite imagens repetidas, permitindo assim a documentação da farmacocinética da ocupação do receptor DAT. Um grupo do Hospital Geral de Massachusetts documentou anteriormente a farmacocinética do sistema nervoso central de várias drogas psiquiátricas usando técnicas semelhantes [8-12].

Para este fim, este protocolo procura documentar a farmacocinética da ocupação do receptor DAT de d-MPH usando PET e C-11 Altropane. Estima-se que o MPH seja eficaz quando a ocupação do DAT do SNC for de 50% ou mais. O objetivo deste estudo será medir as ocupações de CNS DAT em pontos de tempo prolongados após a administração de d-MPH. Esta pesquisa fornecerá informações novas e únicas para uma melhor compreensão do mecanismo de ação das formulações de estimulantes de ação prolongada para permitir o desenvolvimento de novas drogas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

23

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 55 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Termo de consentimento livre e esclarecido assinado para participar do estudo.
  2. Idade: 18 -45, inclusive
  3. Se for do sexo feminino, não grávida, não amamentando com teste de gravidez sérico negativo.
  4. As participantes do sexo feminino concordarão em usar uma forma aceitável e eficaz de controle de natalidade durante o curso de sua participação no estudo.
  5. Pressão arterial supina e em pé < 150/90 mmHg.
  6. Frequência cardíaca, após repouso de 5 minutos, na faixa de 46-90 batimentos/min.
  7. Destro.

Critério de exclusão:

  1. Diagnóstico de qualquer transtorno psicótico, transtorno bipolar, depressão grave, ansiedade grave ou autismo. Indivíduos com transtornos de humor leve, opositivo, de conduta e de ansiedade podem ser autorizados a participar, se considerados apropriados pelo investigador.

  2. Pontuações das escalas de linha de base:

    • Escala de Depressão de Hamilton > 12 (de 67 possíveis na escala de 21 itens)[18]
    • Inventário de Depressão de Beck > 19 (de 63 possíveis na escala de 21 itens)[19]
    • Escala de ansiedade de Hamilton > 21 (de 56 possíveis na escala de 14 itens) [20]
  3. Indivíduos com tiques motores ou com história familiar ou diagnóstico de Síndrome de Tourette.
  4. História de traumatismo craniano com perda de consciência, distúrbios cerebrais orgânicos, convulsões ou intervenção neurocirúrgica.
  5. Qualquer condição médica crônica clinicamente significativa, no julgamento do investigador.
  6. No julgamento do investigador, tem uma deficiência mental evidenciada por um Q.I. <75.
  7. Exposição a antagonistas dos receptores de dopamina nos últimos três (3) meses.
  8. Exposição a radiofármacos dentro de quatro (4) semanas antes da PET scan.
  9. Indivíduos que receberam medicação psicotrópica, incluindo inibidores da MAO, nos últimos 6 a 12 meses.
  10. Qualquer anormalidade clinicamente significativa nos testes laboratoriais de triagem, sinais vitais ou ECG de 12 derivações, fora dos limites normais.
  11. Qualquer anormalidade cardíaca estrutural pré-existente.
  12. Uma história ou história familiar conhecida de síndrome do QT longo ou QTc >450 ms (homens) ou >470 ms (mulheres).
  13. Qualquer história familiar de morte súbita cardíaca.
  14. QTc prolongamento de QTc > 450 ms (homem) ou 470 ms (mulher), hipertensão ou arritmia cardíaca, ou aumento da frequência cardíaca para a idade no julgamento do investigador na triagem.
  15. Uma história de anormalidade estrutural cardíaca
  16. Qualquer mulher em idade fértil que pretenda engravidar ou suspeite que possa estar grávida.
  17. Indivíduos com história recente conhecida (nos últimos seis (6) meses) de dependência de drogas ilícitas ou álcool.
  18. Indivíduos diagnosticados com glaucoma.
  19. Indivíduos em risco de toxicidade por MPH (por exemplo, indivíduos com arritmias, doença arterial coronariana, etc.).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 1
Medicamento: dex-metilfenidato
A droga é administrada como uma cápsula por via oral. Os participantes são designados para receber doses de 20, 30 ou 40 mg antes de cada visita de varredura.
Outros nomes:
  • Focalin XR

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Ocupação DAT de resultados de PET scan
Prazo: cada visita de estudo
cada visita de estudo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Massachusetts General Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Thomas Spencer, MD, MGH

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 2006

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2007

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2009

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de dezembro de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de janeiro de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

14 de janeiro de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

22 de outubro de 2013

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de outubro de 2013

Última verificação

1 de outubro de 2013

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2006-p-001610

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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