Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af dopamintransporterreceptorbelægning med langtidsvirkende dex-methylphenidat

21. oktober 2013 opdateret af: Thomas J. Spencer, MD, Massachusetts General Hospital

En randomiseret åben-label undersøgelse af dopamintransporterreceptorbelægning med langtidsvirkende dex-methylphenidat (20 mg, 30 mg og 40 mg) målt med C-11 Altropane hos raske voksne frivillige

Formålet med denne undersøgelse er at dokumentere farmakokinetikken for tilstrækkeligheden af ​​DAT-receptorbelægnings-d-MPH-formulering i tre doser (20 mg, 30 mg og 40 mg) ved brug af PET-scanning med C-11 Altropane som ligand over en række af gange. Det er blevet estimeret, at MPH er effektiv, når den gennemsnitlige CNS DAT-belægning er 50 % eller mere. Focalin XR har vist sig at være klinisk effektiv i et analogt klasseværelse så tidligt som 1 time og så sent som 12 timer. Derfor antages det, at den gennemsnitlige DAT-belægning vil være tilstrækkelig (50 % eller mere) i tidsrum svarende til tidspunkterne for klinisk effekt.

Det første mål er at undersøge virkningens begyndelse ved at teste, om den gennemsnitlige DAT-belægning vil være tilstrækkelig (50 % eller mere) 1 time efter dosering for hver testet dosis (20 mg, 30 mg, 40 mg).

Det andet mål er at teste tilstrækkeligheden af ​​den gennemsnitlige DAT-belægning på en række senere tidspunkter for hver dosis. De valgte tider (8, 10 og 12 timer) svarer til tidspunkter, hvor Focalin XR har vist sig at være klinisk effektiv i et analogt klasseværelsesstudie. En række tidspunkter er blevet valgt, da graden af ​​klinisk effektivitet faldt med senere tidsperioder, selv om den var effektiv efter 12 timer. Tilstrækkeligheden af ​​DAT-belægning på tværs af dette interval af tidsperioder vil give vigtige detaljer om lægemidlets in vivo molekylære virkning i perioder med kritisk klinisk aktivitet.

Det tredje undersøgende mål er at undersøge en tidsperiode senere end dem, der tidligere er testet med den højeste dosis. Da den kliniske effektivitet af Focalin XR ikke er blevet testet efter 14 timer, er det ukendt, om det er effektivt efter 14 timer. Hvis Focalin XR skulle være effektiv efter 14 timer, ville det være mere sandsynligt ved den højeste dosis.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Stimulerende midler har vist sig at være meget effektive i behandlingen af ​​Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD). [1] Undersøgelser har vist, at heldagsbehandling ofte er at foretrække frem for kortere behandling [2] og nyere retningslinjer anbefaler heldagsbehandling. [3] Der er dog mange barrierer for at give flere doser korttidsvirkende medicin. Nye leveringssystemer har udviklet sig for at overvinde takyfylakse og give effektiv langtidsvirkende behandling med en enkelt pille. [4] En af de nye formuleringer er det sfæroidale orale lægemiddelabsorptionssystem (SODAS). SODAS består af kapsler med to typer perler i forholdet 1 til 1. Den ene type perle giver øjeblikkelig frigivelse af methylphenidat (IR MPH), og den anden type perle består af MPH belagt med en polymer, der forsinker frigivelsen i 4 timer. SODAS MPH har vist sig at være effektiv i kliniske studier [5]. Virkningsmekanismen er dog stadig uklar. Mens farmakokinetiske undersøgelser har vist en dobbelt pulsprofil i serum [4], er centralnervesystemets farmakokinetik ukendt. Forståelse af centralnervesystemets farmakokinetiske egenskaber er afgørende for udvikling af nye lægemidler til ADHD, især for lægemidler med forskellig virkningslængde.

D-MPH-formen har vist sig at være den aktive enantiomer af MPH. Undersøgelser har vist, at virkningsvarigheden af ​​d-MPH er længere end for racemisk MPH. Kliniske undersøgelser af d-MPH én gang dagligt har vist effekt hos børn, unge og voksne med ADHD. Forståelse af centralnervesystemets farmakokinetiske egenskaber af SODAS-formuleringen af ​​den længere virkende (d) enantiomer vil give kritisk viden om dens virkningsmekanisme.

Hovedmålet for MPH i hjernen er dopamintransportøren (DAT) [6]. Der er nu en udsøgt følsom metode til at måle DAT-belægning ved hjælp af C-11 Altropane og Positron Emission Tomography (PET) [7]. Tidsforløbet for henfald af C-11 Altropane tillader gentagen billeddannelse, hvilket muliggør dokumentation af farmakokinetikken af ​​DAT-receptorbesættelse. En gruppe på Massachusetts General Hospital har tidligere dokumenteret centralnervesystemets farmakokinetik af adskillige psykiatriske lægemidler ved hjælp af lignende teknikker [8-12].

Til dette formål søger denne protokol at dokumentere farmakokinetikken af ​​DAT-receptorbesættelse af d-MPH ved brug af PET og C-11 Altropane. Det er blevet estimeret, at MPH er effektiv, når CNS DAT-belægningen er 50 % eller mere. Dette formål med denne undersøgelse vil være at måle CNS DAT-belægninger på længere tidspunkter efter administration af d-MPH. Denne forskning vil give ny og unik information til en bedre forståelse af virkningsmekanismen af ​​langtidsvirkende stimulerende formuleringer for at muliggøre udvikling af nye lægemidler.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
  2. Alder: 18 -45, inklusive
  3. Hvis kvinde, ikke-gravid, ikke-ammende med en negativ serumgraviditetstest.
  4. Kvindelige forsøgspersoner vil acceptere at bruge en acceptabel og effektiv form for prævention i løbet af deres undersøgelsesdeltagelse.
  5. Rygliggende og stående blodtryk < 150/90 mmHg.
  6. Puls, efter at have hvilet i 5 minutter, inden for området 46-90 slag/min.
  7. Højrehåndet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnose af enhver psykotisk lidelse, bipolar lidelse, svær depression, svær angst eller autisme. Forsøgspersoner med mildt humør, oppositionelle, adfærds- og angstlidelser kan få tilladelse til at deltage, hvis undersøgeren anser det for passende.

  2. Score af baselineskalaer:

    • Hamilton Depression Scale > 12 (ud af mulige 67 på 21-element skalaen)[18]
    • Beck Depression Inventory > 19 (ud af en mulig 63 på 21-element skalaen)[19]
    • Hamilton angstskala > 21 (ud af 56 mulige på 14-elements skalaen) [20]
  3. Personer med motoriske tics eller med en familiehistorie eller diagnose af Tourettes syndrom.
  4. Anamnese med hovedtraume med tab af bevidsthed, organiske hjernesygdomme, anfald eller neurokirurgisk indgreb.
  5. Enhver klinisk signifikant kronisk medicinsk tilstand, efter investigatorens vurdering.
  6. Efter efterforskerens vurdering har han en mental funktionsnedsættelse, som det fremgår af en I.Q. <75.
  7. Eksponering for dopaminreceptorantagonister inden for de foregående tre (3) måneder.
  8. Eksponering for radiofarmaka inden for fire (4) uger før PET-scanning.
  9. Forsøgspersoner, der har modtaget psykotrop medicin inklusive MAO-hæmmere inden for de seneste 6 til 12 måneder.
  10. Enhver klinisk signifikant abnormitet i screeninglaboratorietestene, vitale tegn eller 12-aflednings-EKG, uden for normale grænser.
  11. Eventuelle allerede eksisterende strukturelle hjerteabnormaliteter.
  12. En historie eller kendt familiehistorie med langt QT-syndrom eller QTc >450 ms (mænd) eller >470 ms (kvinder).
  13. Enhver familiehistorie med pludselig hjertedød.
  14. QTc-forlængelse af QTc > 450 ms (mand) eller 470 ms (kvinde), hypertension eller hjertearytmi eller øget hjertefrekvens for alder efter investigatorens vurdering ved screening.
  15. En historie med strukturel hjerteabnormitet
  16. Enhver kvinde i den fødedygtige alder, som søger at blive gravid eller har mistanke om, at hun kan være gravid.
  17. Personer med en kendt nylig historie (inden for de seneste seks (6) måneder) af ulovlig narkotika- eller alkoholafhængighed.
  18. Forsøgspersoner diagnosticeret med glaukom.
  19. Personer med risiko for MPH-toksicitet (f. personer med arytmier, koronararteriesygdom osv.).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1
Medicin: dex-methylphenidat
Lægemidlet indgives som en kapsel gennem munden. Deltagerne får tildelt enten 20, 30 eller 40 mg doser før hvert scanningsbesøg.
Andre navne:
  • Focalin XR

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
DAT-belægning fra PET-scanningsresultater
Tidsramme: hvert studiebesøg
hvert studiebesøg

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Thomas Spencer, MD, MGH

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2007

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. december 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. januar 2008

Først opslået (Skøn)

14. januar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

22. oktober 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. oktober 2013

Sidst verificeret

1. oktober 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2006-p-001610

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med dex-methylphenidat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner