Studio dell'occupazione del recettore del trasportatore della dopamina con dex-metilfenidato a lunga durata d'azione

Gli stimolanti hanno dimostrato di essere molto efficaci nel trattamento del disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD). [1] Gli studi hanno dimostrato che il trattamento per l'intera giornata è spesso preferibile a un trattamento più breve [2] e recenti linee guida consigliano il trattamento per l'intera giornata. [3] Tuttavia, ci sono molti ostacoli alla somministrazione di dosi multiple di farmaci a breve durata d'azione. Nuovi sistemi di somministrazione si sono evoluti per superare la tachifilassi e fornire un trattamento efficace a lunga durata d'azione con una singola pillola. [4] Una delle nuove formulazioni è il sistema sferoidale di assorbimento orale dei farmaci (SODAS). SODAS è costituito da capsule con due tipi di perline in rapporto 1 a 1. Un tipo di microsfera fornisce metilfenidato a rilascio immediato (IR MPH) e l'altro tipo di microsfera è costituito da MPH rivestito con un polimero che ritarda il rilascio di 4 ore. SODAS MPH ha dimostrato di essere efficace negli studi clinici [5]. Tuttavia, il meccanismo d'azione rimane poco chiaro. Mentre gli studi di farmacocinetica hanno mostrato un doppio profilo del polso nel siero [4], la farmacocinetica del sistema nervoso centrale è sconosciuta. Comprendere le proprietà farmacocinetiche del sistema nervoso centrale è fondamentale per lo sviluppo di nuovi farmaci per l'ADHD, in particolare per farmaci con diversa durata d'azione.

La forma d-MPH ha dimostrato di essere l'enantiomero attivo di MPH. Gli studi hanno dimostrato che la durata d'azione del d-MPH è più lunga di quella dell'MPH racemico. Gli studi clinici di d-MPH una volta al giorno hanno dimostrato l'efficacia in bambini, adolescenti e adulti con ADHD. La comprensione delle proprietà farmacocinetiche del sistema nervoso centrale della formulazione SODAS dell'enantiomero ad azione prolungata (d) fornirà una conoscenza critica del suo meccanismo d'azione.

L'obiettivo principale di MPH nel cervello è il trasportatore della dopamina (DAT) [6]. Esiste ora una metodologia squisitamente sensibile per misurare l'occupazione DAT utilizzando C-11 Altropane e la tomografia a emissione di positroni (PET) [7]. Il decorso temporale del decadimento del C-11 Altropane consente immagini ripetute, consentendo così la documentazione della farmacocinetica dell'occupazione del recettore DAT. Un gruppo del Massachusetts General Hospital ha precedentemente documentato la farmacocinetica del sistema nervoso centrale di diversi farmaci psichiatrici usando tecniche simili [8-12].

A tal fine, questo protocollo cerca di documentare la farmacocinetica dell'occupazione del recettore DAT di d-MPH utilizzando PET e C-11 Altropane. È stato stimato che MPH è efficace quando l'occupazione del CNS DAT è pari o superiore al 50%. Lo scopo di questo studio sarà quello di misurare le occupazioni di CNS DAT in punti temporali estesi dopo la somministrazione di d-MPH. Questa ricerca fornirà informazioni nuove e uniche per una migliore comprensione del meccanismo d'azione delle formulazioni stimolanti a lunga durata d'azione per consentire lo sviluppo di nuovi farmaci.