Studie van de bezetting van de dopamine-transporterreceptor met langwerkend dex-methylfenidaat

Van stimulerende middelen is aangetoond dat ze zeer effectief zijn bij de behandeling van Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD). [1] Studies hebben aangetoond dat een behandeling van een hele dag vaak de voorkeur verdient boven een kortere behandeling [2] en recente richtlijnen adviseren een behandeling van een hele dag. [3] Er zijn echter veel belemmeringen voor het geven van meerdere doses kortwerkende medicijnen. Er zijn nieuwe toedieningssystemen ontwikkeld om tachyfylaxie te overwinnen en een effectieve, langwerkende behandeling met een enkele pil te bieden. [4] Een van de nieuwe formuleringen is het sferoïdale orale medicijnabsorptiesysteem (SODAS). SODAS bestaat uit capsules met twee soorten korrels in een verhouding van 1 op 1. Het ene type parel geeft methylfenidaat (IR MPH) onmiddellijk vrij, en het andere type parel bestaat uit MPH gecoat met een polymeer dat de afgifte gedurende 4 uur vertraagt. SODAS MPH is effectief gebleken in klinische studies [5]. Het werkingsmechanisme blijft echter onduidelijk. Hoewel farmacokinetische studies een dubbel pulsprofiel in het serum hebben aangetoond [4], is de farmacokinetiek van het centrale zenuwstelsel onbekend. Het begrijpen van de farmacokinetische eigenschappen van het centrale zenuwstelsel is van cruciaal belang voor de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen voor ADHD, vooral voor geneesmiddelen met verschillende werkingsduur.

Van de d-MPH-vorm is aangetoond dat het de actieve enantiomeer van MPH is. Studies hebben aangetoond dat de werkingsduur van d-MPH langer is dan die van racemisch MPH. Klinische studies van eenmaal daags d-MPH hebben de werkzaamheid aangetoond bij kinderen, adolescenten en volwassenen met ADHD. Inzicht in de farmacokinetische eigenschappen van het centrale zenuwstelsel van de SODAS-formulering van de langerwerkende (d) enantiomeer zal kritische kennis opleveren van het werkingsmechanisme ervan.

Het belangrijkste doelwit van MPH in de hersenen is de dopaminetransporter (DAT) [6]. Er is nu een buitengewoon gevoelige methode om DAT-bezetting te meten met behulp van C-11 Altropane en Positron Emission Tomography (PET) [7]. Het tijdsverloop van het verval van de C-11 Altropane maakt herhaalde beeldvorming mogelijk, waardoor documentatie van de farmacokinetiek van de bezetting van de DAT-receptor mogelijk wordt. Een groep in het Massachusetts General Hospital heeft eerder de farmacokinetiek van het centrale zenuwstelsel van verschillende psychiatrische geneesmiddelen gedocumenteerd met behulp van vergelijkbare technieken [8-12].

Hiertoe probeert dit protocol de farmacokinetiek van de DAT-receptorbezetting van d-MPH te documenteren met behulp van PET en C-11 Altropane. Geschat wordt dat MPH effectief is wanneer de CNS DAT-bezetting 50% of meer is. Het doel van deze studie is het meten van CNS DAT-bezettingen op langere tijdstippen na toediening van d-MPH. Dit onderzoek zal nieuwe en unieke informatie opleveren voor een beter begrip van het werkingsmechanisme van langwerkende stimulerende formuleringen om de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen mogelijk te maken.