Untersuchung der Besetzung von Dopamin-Transporter-Rezeptoren mit langwirksamem Dex-Methylphenidat

Stimulanzien haben sich bei der Behandlung von Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) als sehr wirksam erwiesen. [1] Studien haben gezeigt, dass eine ganztägige Behandlung oft einer kürzeren Behandlung vorzuziehen ist [2] und aktuelle Leitlinien empfehlen eine ganztägige Behandlung. [3] Es gibt jedoch viele Hindernisse für die Verabreichung mehrerer Dosen von kurz wirkenden Arzneimitteln. Es wurden neue Verabreichungssysteme entwickelt, um Tachyphylaxie zu überwinden und eine wirksame Behandlung mit langer Wirkung mit einer einzigen Pille bereitzustellen. [4] Eine der neuen Formulierungen ist das kugelförmige orale Arzneimittelabsorptionssystem (SODAS). SODAS besteht aus Kapseln mit zwei Arten von Kügelchen in einem Verhältnis von 1 zu 1. Ein Kügelchentyp liefert Methylphenidat mit sofortiger Freisetzung (IR MPH), und der andere Kügelchentyp besteht aus MPH, das mit einem Polymer beschichtet ist, das die Freisetzung um 4 Stunden verzögert. SODAS MPH hat sich in klinischen Studien als wirksam erwiesen [5]. Der Wirkmechanismus bleibt jedoch unklar. Während pharmakokinetische Studien ein doppeltes Pulsprofil im Serum gezeigt haben [4], ist die Pharmakokinetik des Zentralnervensystems unbekannt. Das Verständnis der pharmakokinetischen Eigenschaften des Zentralnervensystems ist entscheidend für die Entwicklung neuer Medikamente für ADHS, insbesondere für Medikamente mit unterschiedlicher Wirkungsdauer.

Es wurde gezeigt, dass die d-MPH-Form das aktive Enantiomer von MPH ist. Studien haben gezeigt, dass die Wirkungsdauer von d-MPH länger ist als die von racemischem MPH. Klinische Studien mit d-MPH einmal täglich haben die Wirksamkeit bei Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen mit ADHS gezeigt. Das Verständnis der pharmakokinetischen Eigenschaften des zentralnervösen Systems der SODAS-Formulierung des länger wirksamen (d)-Enantiomers wird wichtige Erkenntnisse über seinen Wirkungsmechanismus liefern.

Das Hauptziel von MPH im Gehirn ist der Dopamintransporter (DAT) [6]. Es gibt jetzt eine äußerst empfindliche Methode zur Messung der DAT-Belegung mit C-11-Altropan und Positronen-Emissions-Tomographie (PET) [7]. Der Zeitverlauf des Zerfalls des C-11-Altropans ermöglicht eine wiederholte Bildgebung und ermöglicht so die Dokumentation der Pharmakokinetik der DAT-Rezeptorbelegung. Eine Gruppe am Massachusetts General Hospital hat zuvor die Pharmakokinetik mehrerer Psychopharmaka des Zentralnervensystems unter Verwendung ähnlicher Techniken dokumentiert [8-12].

Zu diesem Zweck versucht dieses Protokoll, die Pharmakokinetik der DAT-Rezeptorbelegung von d-MPH mit PET und C-11 Altropane zu dokumentieren. Es wurde geschätzt, dass MPH wirksam ist, wenn die CNS-DAT-Belegung 50 % oder mehr beträgt. Das Ziel dieser Studie wird es sein, die CNS-DAT-Belegungen zu längeren Zeitpunkten nach der Verabreichung von d-MPH zu messen. Diese Forschung wird neue und einzigartige Informationen für ein besseres Verständnis des Wirkungsmechanismus von Formulierungen mit langwirkenden Stimulanzien liefern, um die Entwicklung neuer Arzneimittel zu ermöglichen.