Studie av dopamintransporterreceptorbeläggning med långverkande dex-metylfenidat

Stimulerande medel har visat sig vara mycket effektiva vid behandling av Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD). [1] Studier har visat att heldagsbehandling ofta är att föredra framför kortare behandling [2] och nya riktlinjer rekommenderar heldagsbehandling. [3] Det finns dock många hinder för att ge flera doser kortverkande medicin. Nya leveranssystem har utvecklats för att övervinna takyfylax och ge effektiv långverkande behandling med ett enda piller. [4] En av de nya formuleringarna är det sfäroidala orala läkemedelsabsorptionssystemet (SODAS). SODAS består av kapslar med två typer av pärlor i förhållandet 1 till 1. En typ av pärla ger omedelbar frisättning av metylfenidat (IR MPH), och den andra typen av pärla består av MPH belagd med en polymer som fördröjer frisättningen i 4 timmar. SODAS MPH har visat sig vara effektivt i kliniska studier [5]. Verkningsmekanismen är dock fortfarande oklar. Medan farmakokinetiska studier har visat en dubbelpulsprofil i serumet [4], är farmakokinetiken i centrala nervsystemet okänd. Att förstå centrala nervsystemets farmakokinetiska egenskaper är avgörande för utveckling av nya läkemedel för ADHD, särskilt för läkemedel med olika verkanslängd.

d-MPH-formen har visat sig vara den aktiva enantiomeren av MPH. Studier har visat att verkningstiden för d-MPH är längre än för racemisk MPH. Kliniska studier av en gång om dagen d-MPH har visat effekt hos barn, ungdomar och vuxna med ADHD. Att förstå de centrala nervsystemets farmakokinetiska egenskaper hos SODAS-formuleringen av den längre verkande (d)-enantiomeren kommer att ge kritisk kunskap om dess verkningsmekanism.

Huvudmålet för MPH i hjärnan är dopamintransportören (DAT) [6]. Det finns nu en utsökt känslig metod för att mäta DAT-beläggning med C-11 Altropane och Positron Emission Tomography (PET) [7]. Tidsförloppet för sönderfall av C-11 Altropane tillåter upprepad bildbehandling, vilket möjliggör dokumentation av farmakokinetiken för DAT-receptorockupation. En grupp vid Massachusetts General Hospital har tidigare dokumenterat det centrala nervsystemets farmakokinetik för flera psykiatriska läkemedel med hjälp av liknande tekniker [8-12].

För detta ändamål syftar detta protokoll till att dokumentera farmakokinetiken för DAT-receptorockupationen av d-MPH med PET och C-11 Altropane. Det har uppskattats att MPH är effektivt när CNS DAT-beläggningen är 50 % eller mer. Syftet med denna studie kommer att vara att mäta CNS DAT-beläggning vid längre tidpunkter efter administrering av d-MPH. Denna forskning kommer att ge ny och unik information mot en bättre förståelse av verkningsmekanismen hos långtidsverkande stimulerande formuleringar för att möjliggöra utveckling av nya läkemedel.