Pitkävaikutteisen deks-metyylifenidaatin dopamiininkuljettajareseptorin miehityksen tutkimus
Satunnaistettu avoin tutkimus dopamiinin kuljettajareseptorin miehityksestä pitkävaikutteisella deks-metyylifenidaatilla (20 mg, 30 mg ja 40 mg) mitattuna C-11-altropaanilla terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla
Tämän tutkimuksen tavoitteena on dokumentoida DAT-reseptorin miehityksen riittävyyden d-MPH-formulaation farmakokinetiikka kolmessa annoksessa (20 mg, 30 mg ja 40 mg) käyttämällä PET-skannausta C-11 Altropane ligandina useilla eri alueilla. ajat. On arvioitu, että MPH on tehokas, kun CNS DAT:n keskimääräinen käyttöaste on 50 % tai enemmän. Focalin XR:n on osoitettu olevan kliinisesti tehokas analogisessa luokkahuoneessa jo 1 tunnin kuluttua ja jo 12 tunnin kuluttua. Siksi oletetaan, että DAT:n keskimääräinen käyttöaste on riittävä (50 % tai suurempi) kliinisen tehokkuuden aikoja vastaavina ajanjaksoina.
Ensimmäinen tavoite on tutkia vaikutuksen alkamista testaamalla, onko DAT:n keskimääräinen käyttöaste riittävä (50 % tai enemmän) tunnin kuluttua annostelusta jokaiselle testattavalle annokselle (20 mg, 30 mg, 40 mg).
Toinen tavoite on testata DAT:n keskimääräisen käyttöasteen riittävyyttä myöhempänä ajankohtana jokaiselle annokselle. Valitut ajat (8, 10 ja 12 tuntia) vastaavat aikoja, jotka Focalin XR:n on osoitettu olevan kliinisesti tehokas analogisessa luokkahuonetutkimuksessa. Aikoja on valittu, koska vaikka se tehosi 12 tunnin kohdalla, kliinisen tehokkuuden aste laski myöhempien ajanjaksojen myötä. DAT:n miehityksen riittävyys tällä ajanjaksolla antaa tärkeitä yksityiskohtia lääkkeen in vivo molekyylivaikutuksista kriittisen kliinisen aktiivisuuden aikoina.
Kolmas tutkimustavoite on tutkia ajanjaksoa myöhempi kuin aiemmin suurimmalla annoksella testatut. Koska Focalin XR:n kliinistä tehoa ei ole testattu 14 tunnin kuluttua, ei tiedetä, onko se tehokas 14 tunnin kohdalla. Jos Focalin XR tehoaisi 14 tunnin kuluttua, se olisi todennäköisempää suurimmalla annoksella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Stimulanttien on osoitettu olevan erittäin tehokkaita huomiovaje-hyperaktiivisuushäiriön (ADHD) hoidossa. [1] Tutkimukset ovat osoittaneet, että koko päivän hoito on usein parempi kuin lyhyempi hoito [2], ja viimeaikaiset ohjeet suosittelevat koko päivän hoitoa. [3] Lyhytvaikutteisen lääkkeen useiden annosten antamiselle on kuitenkin monia esteitä. Uusia annostelujärjestelmiä on kehitetty voittamaan takyfylaksia ja tarjoamaan tehokasta pitkävaikutteista hoitoa yhdellä pillerillä. [4] Yksi uusista formulaatioista on sferoidaalinen oraalinen lääkeabsorptiojärjestelmä (SODAS). SODAS koostuu kapseleista, joissa on kahden tyyppisiä helmiä suhteessa 1:1. Yksi helmityyppi tarjoaa välittömästi vapautuvan metyylifenidaatin (IR MPH), ja toisen tyyppinen helmi koostuu MPH:sta, joka on päällystetty polymeerillä, joka viivästyttää vapautumista 4 tuntia. SODAS MPH:n on osoitettu olevan tehokas kliinisissä tutkimuksissa [5]. Vaikutusmekanismi on kuitenkin edelleen epäselvä. Vaikka farmakokineettiset tutkimukset ovat osoittaneet kaksinkertaisen pulssiprofiilin seerumissa [4], keskushermoston farmakokinetiikkaa ei tunneta. Keskushermoston farmakokineettisten ominaisuuksien ymmärtäminen on ratkaisevan tärkeää uusien ADHD-lääkkeiden kehittämisessä, erityisesti eripituisilla lääkkeillä.
d-MPH-muodon on osoitettu olevan MPH:n aktiivinen enantiomeeri. Tutkimukset ovat osoittaneet, että d-MPH:n vaikutuksen kesto on pidempi kuin raseemisen MPH:n. Kliiniset tutkimukset kerran vuorokaudessa d-MPH:sta ovat osoittaneet tehon ADHD:sta kärsivillä lapsilla, nuorilla ja aikuisilla. Pitkävaikutteisen (d) enantiomeerin SODAS-formulaation keskushermoston farmakokineettisten ominaisuuksien ymmärtäminen antaa kriittistä tietoa sen vaikutusmekanismista.
MPH:n pääkohde aivoissa on dopamiininkuljettaja (DAT) [6]. DAT:n käyttöasteen mittaamiseen C-11 Altropanella ja positroniemissiotomografialla (PET) on nyt olemassa erittäin herkkä menetelmä [7]. C-11 Altropanen hajoamisaika mahdollistaa toistuvan kuvantamisen, mikä mahdollistaa DAT-reseptorin miehityksen farmakokinetiikan dokumentoinnin. Massachusettsin yleissairaalan ryhmä on aiemmin dokumentoinut useiden psykiatristen lääkkeiden keskushermoston farmakokinetiikan samankaltaisilla tekniikoilla [8-12].
Tätä tarkoitusta varten tällä protokollalla pyritään dokumentoimaan d-MPH:n DAT-reseptorin miehityksen farmakokinetiikka käyttämällä PET:tä ja C-11 Altropanea. On arvioitu, että MPH on tehokas, kun keskushermoston DAT:n käyttöaste on 50 % tai enemmän. Tämän tutkimuksen tavoitteena on mitata keskushermoston DAT-käyttöä pitkittyneinä aikoina d-MPH:n antamisen jälkeen. Tämä tutkimus tarjoaa uutta ja ainutlaatuista tietoa pitkävaikutteisten stimulanttiformulaatioiden vaikutusmekanismin parempaan ymmärtämiseen, mikä mahdollistaa uusien lääkkeiden kehittämisen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen.
- Ikä: 18-45, mukaan lukien
- Jos nainen, ei-raskaana, ei imetä, ja seerumin raskaustesti on negatiivinen.
- Naispuoliset koehenkilöt suostuvat käyttämään hyväksyttävää ja tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimukseen osallistumisensa aikana.
- Verenpaine makuulla ja seistessä < 150/90 mmHg.
- Syke 5 minuutin levon jälkeen välillä 46-90 lyöntiä/min.
- Oikeakätinen.
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa psykoottisen häiriön, kaksisuuntaisen mielialahäiriön, vakavan masennuksen, vakavan ahdistuneisuuden tai autismin diagnoosi. Koehenkilöt, joilla on lieviä mieliala-, oppositio-, käyttäytymis- ja ahdistuneisuushäiriöitä, voidaan sallia osallistua, jos tutkija katsoo sen sopivaksi.
Perusasteikon pisteet:
- Hamiltonin masennusasteikko > 12 (mahdollisesta 67:stä 21-asteikolla)[18]
- Beck Depression Inventory > 19 (mahdollisesta 63:sta 21 kohdan asteikolla)[19]
- Hamiltonin ahdistusasteikko > 21 (mahdollisesta 56:sta 14-asteikon asteikolla) [20]
- Potilaat, joilla on motorisia tikkejä tai joilla on suvussa Touretten oireyhtymä tai diagnoosi.
- Aiempi päävamma, johon liittyy tajunnan menetys, orgaaniset aivosairaudet, kohtaukset tai neurokirurgiset toimenpiteet.
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä krooninen sairaus tutkijan arvion mukaan.
- Tutkijan arvion mukaan hänellä on henkinen vamma, josta on osoituksena I.Q. <75.
- Altistuminen dopamiinireseptorin antagonisteille kolmen (3) edellisen kuukauden aikana.
- Altistuminen radiofarmaseuttisille aineille neljän (4) viikon sisällä ennen PET-skannausta.
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet psykotrooppisia lääkkeitä, mukaan lukien MAO-estäjiä viimeisten 6–12 kuukauden aikana.
- Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeamat seulontalaboratoriotesteissä, elintoimintojen tai 12-kytkentäisen EKG:n normaalirajojen ulkopuolella.
- Kaikki olemassa olevat sydämen rakenteelliset poikkeavuudet.
- Pitkä QT-oireyhtymä tai QTc > 450 ms (miehet) tai > 470 ms (naiset).
- Mikä tahansa suvussa sydämen äkillinen kuolema.
- QTc-ajan pidentyminen > 450 ms (mies) tai 470 ms (nainen), verenpainetauti tai sydämen rytmihäiriö tai kohonnut syke iän mukaan tutkijan arvion mukaan seulonnassa.
- Anamneesissa sydämen rakenteellisia poikkeavuuksia
- Jokainen hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka haluaa tulla raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana.
- Koehenkilöt, joilla on tiedossa lähihistoria (viimeisten kuuden (6) kuukauden aikana) laittomasta huume- tai alkoholiriippuvuudesta.
- Koehenkilöt, joilla on diagnosoitu glaukooma.
- Kohteet, joilla on MPH-toksisuuden riski (esim. henkilöt, joilla on rytmihäiriöitä, sepelvaltimotauti jne.).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
|
Lääke annetaan kapselina suun kautta.
Osallistujat saavat joko 20, 30 tai 40 mg:n annokset ennen jokaista skannauskäyntiä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
DAT-käyttöaste PET-skannaustuloksista
Aikaikkuna: jokaisesta opintovierailusta
|
jokaisesta opintovierailusta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Thomas Spencer, MD, MGH
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2006-p-001610
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .