長時間作用型デックスメチルフェニデートによるドーパミントランスポーター受容体占有率の研究

覚醒剤は、注意欠陥多動性障害 (ADHD) の治療に非常に効果的であることが示されています。 [1] 研究によると、多くの場合、短期間の治療よりも丸一日の治療が望ましいことが示され [2]、最近のガイドラインでは丸一日の治療が推奨されています。 [3] しかし、短時間作用型の薬を複数回投与することには多くの障壁があります。 タキフィラキシーを克服し、単一の錠剤で効果的な長時間作用型治療を提供するために、新しい送達システムが進化しました。 [4] 新しい製剤の 1 つは、球状経口薬物吸収システム (SODAS) です。 SODASは2種類のビーズが1対1の割合でカプセルに入っています。 1 つのタイプのビーズは即時放出メチルフェニデート (IR MPH) を提供し、もう 1 つのタイプのビーズは、放出を 4 時間遅らせるポリマーでコーティングされた MPH で構成されます。 SODAS MPH は、臨床研究で有効であることが示されています [5]。 ただし、作用機序は不明なままです。 薬物動態研究では、血清中の二重パルスプロファイルが示されていますが [4]、中枢神経系の薬物動態は不明です。 中枢神経系の薬物動態特性を理解することは、ADHD の新薬開発、特に作用の長さが異なる薬の開発にとって重要です。

d-MPH フォームは、MPH の活性鏡像異性体であることが示されています。 研究によると、d-MPH の作用持続時間はラセミ MPH より長いことが示されています。 1 日 1 回の d-MPH の臨床研究では、ADHD の子供、青年、成人における有効性が実証されています。 長時間作用型 (d) エナンチオマーの SODAS 製剤の中枢神経系薬物動態特性を理解することは、その作用機序に関する重要な知識を提供します。

脳内の MPH の主な標的は、ドーパミン輸送体 (DAT) です [6]。 現在、C-11 アルトロパンと陽電子放出断層撮影法 (PET) を使用して DAT 占有率を測定する非常に感度の高い方法論があります [7]。 C-11 アルトロパンの崩壊の時間経過により、繰り返しイメージングが可能になり、DAT 受容体占有率の薬物動態の記録が可能になります。 マサチューセッツ総合病院のグループは、同様の技術を使用していくつかの精神科薬の中枢神経系薬物動態を以前に文書化しました [8-12]。

この目的のために、このプロトコルは、PET と C-11 アルトロパンを使用して、d-MPH の DAT 受容体占有率の薬物動態を文書化しようとしています。 CNS DAT 占有率が 50% 以上の場合、MPH が有効であると推定されています。 この研究のこの目的は、d-MPH の投与後、延長された時点で CNS DAT 占有率を測定することです。 この研究は、新薬開発を可能にする長時間作用型覚醒剤製剤の作用機序のより良い理解に向けた新規でユニークな情報を提供します。