Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie obsazení dopaminového transportního receptoru dlouhodobě působícím dex-methylfenidátem

21. října 2013 aktualizováno: Thomas J. Spencer, MD, Massachusetts General Hospital

Randomizovaná otevřená studie obsazenosti receptoru přenašeče dopaminu dlouhodobě působícím dex-methylfenidátem (20 mg, 30 mg a 40 mg) měřeno pomocí altropanu C-11 u zdravých dospělých dobrovolníků

Cílem této studie je dokumentovat farmakokinetiku adekvátnosti obsazení DAT receptoru d-MPH formulace ve třech dávkách (20 mg, 30 mg a 40 mg) pomocí PET skenování s C-11 Altropanem jako ligandem v rozsahu časy. Odhaduje se, že MPH je efektivní, když je průměrná obsazenost CNS DAT 50 % nebo vyšší. Ukázalo se, že Focalin XR je klinicky účinný v analogové učebně již za 1 hodinu a až za 12 hodin. Proto se předpokládá, že průměrná obsazenost DAT bude adekvátní (50 % nebo více) v časových obdobích odpovídajících dobám klinické účinnosti.

Prvním cílem je prozkoumat nástup účinku testováním, zda bude průměrná obsazenost DAT adekvátní (50 % nebo vyšší) 1 hodinu po podání každé testované dávky (20 mg, 30 mg, 40 mg).

Druhým cílem je otestovat přiměřenost průměrného obsazení DAT v rozsahu pozdějších časů pro každou dávku. Zvolené časy (8, 10 a 12 hodin) odpovídají časům, kdy bylo prokázáno, že Focalin XR je klinicky účinný v analogové studii ve třídě. Byla zvolena řada časových intervalů, protože i když byl účinný po 12 hodinách, stupeň klinické účinnosti se s pozdějšími časovými obdobími snižoval. Přiměřenost obsazenosti DAT v tomto rozsahu časových období poskytne důležité podrobnosti o molekulárním působení léčiva in vivo v obdobích kritické klinické aktivity.

Třetím cílem průzkumu je prozkoumat časové období pozdější než dříve testované s nejvyšší dávkou. Protože klinická účinnost Focalinu XR nebyla testována před 14 hodinami, není známo, zda je účinná po 14 hodinách. Pokud by měl být Focalin XR účinný po 14 hodinách, byla by pravděpodobnější při nejvyšší dávce.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Stimulanty se ukázaly jako velmi účinné při léčbě poruchy pozornosti s hyperaktivitou (ADHD). [1] Studie ukázaly, že celodenní léčba je často výhodnější než léčba kratší [2] a nejnovější doporučení doporučují celodenní léčbu. [3] Existuje však mnoho překážek pro podávání více dávek krátkodobě působícího léku. Vyvinuly se nové aplikační systémy, které překonávají tachyfylaxi a poskytují účinnou dlouhodobě působící léčbu pomocí jediné pilulky. [4] Jednou z nových formulací je sféroidní orální lékový absorpční systém (SODAS). SODAS se skládá z kapslí se dvěma druhy kuliček v poměru 1:1. Jeden typ kuliček poskytuje methylfenidát s okamžitým uvolňováním (IR MPH) a druhý typ kuliček se skládá z MPH potaženého polymerem, který zpožďuje uvolňování o 4 hodiny. V klinických studiích byla prokázána účinnost SODAS MPH [5]. Mechanismus účinku však zůstává nejasný. Zatímco farmakokinetické studie prokázaly dvojitý pulzní profil v séru [4], farmakokinetika centrálního nervového systému není známa. Pochopení farmakokinetických vlastností centrálního nervového systému je rozhodující pro vývoj nových léků pro ADHD, zejména pro léky s různou délkou účinku.

Ukázalo se, že forma d-MPH je aktivním enantiomerem MPH. Studie ukázaly, že trvání účinku d-MPH je delší než u racemického MPH. Klinické studie d-MPH jednou denně prokázaly účinnost u dětí, dospívajících a dospělých s ADHD. Pochopení farmakokinetických vlastností centrálního nervového systému formulace SODAS déle působícího (d) enantiomeru poskytne kritické znalosti o mechanismu jeho působení.

Hlavním cílem MPH v mozku je dopaminový transportér (DAT) [6]. Nyní existuje mimořádně citlivá metodika pro měření obsazenosti DAT pomocí altropanu C-11 a pozitronové emisní tomografie (PET) [7]. Časový průběh rozpadu C-11 Altropane umožňuje opakované zobrazování, což umožňuje dokumentaci farmakokinetiky obsazení receptoru DAT. Skupina z Massachusetts General Hospital již dříve zdokumentovala farmakokinetiku centrálního nervového systému několika psychiatrických léků pomocí podobných technik [8–12].

Za tímto účelem se tento protokol snaží dokumentovat farmakokinetiku obsazení DAT receptoru d-MPH pomocí PET a C-11 Altropane. Odhaduje se, že MPH je účinná, když je obsazenost CNS DAT 50 % nebo vyšší. Cílem této studie bude měřit obsazení CNS DAT v prodloužených časových bodech po podání d-MPH. Tento výzkum poskytne nové a jedinečné informace k lepšímu pochopení mechanismu působení dlouhodobě působících stimulačních formulací, které umožní vývoj nových léků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

23

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
  2. Věk: 18 - 45 včetně
  3. Pokud je žena, netěhotná, nekojící s negativním těhotenským testem v séru.
  4. Ženy budou souhlasit s použitím přijatelné a účinné formy antikoncepce v průběhu své účasti ve studii.
  5. Krevní tlak vleže i vestoje < 150/90 mmHg.
  6. Srdeční frekvence po 5 minutách odpočinku v rozmezí 46-90 tepů/min.
  7. Pravá ruka.

Kritéria vyloučení:

  1. Diagnóza jakékoli psychotické poruchy, bipolární poruchy, těžké deprese, těžké úzkosti nebo autismu. Subjektům s mírnou náladou, opozičními poruchami, poruchami chování a úzkostnými poruchami může být povolena účast, pokud to výzkumník považuje za vhodné.

  2. Skóre základních stupnic:

    • Hamiltonova škála deprese > 12 (z možných 67 na stupnici s 21 položkami)[18]
    • Beckův inventář deprese > 19 (z možných 63 na stupnici s 21 položkami)[19]
    • Hamiltonova škála úzkosti > 21 (z možných 56 na 14položkové škále) [20]
  3. Subjekty s motorickými tiky nebo s rodinnou anamnézou nebo diagnózou Tourettova syndromu.
  4. Poranění hlavy v anamnéze se ztrátou vědomí, organickými poruchami mozku, záchvaty nebo neurochirurgickou intervencí.
  5. Jakýkoli klinicky významný chronický zdravotní stav podle posouzení zkoušejícího.
  6. Podle úsudku vyšetřovatele má mentální postižení, o čemž svědčí I.Q. <75.
  7. Expozice antagonistům dopaminového receptoru během předchozích tří (3) měsíců.
  8. Expozice radiofarmak během čtyř (4) týdnů před PET skenem.
  9. Subjekty užívající psychotropní léky včetně inhibitorů MAO během posledních 6 až 12 měsíců.
  10. Jakákoli klinicky významná abnormalita ve screeningových laboratorních testech, vitálních funkcích nebo 12svodovém EKG mimo normální limity.
  11. Jakékoli již existující strukturální srdeční abnormality.
  12. Anamnéza nebo známá rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT nebo QTc > 450 ms (muži) nebo > 470 ms (ženy).
  13. Jakákoli rodinná anamnéza náhlé srdeční smrti.
  14. Prodloužení QTc QTc > 450 ms (muži) nebo 470 ms (ženy), hypertenze nebo srdeční arytmie nebo zvýšená srdeční frekvence vzhledem k věku podle posouzení zkoušejícího při screeningu.
  15. Anamnéza srdeční strukturální abnormality
  16. Každá žena ve fertilním věku, která usiluje o otěhotnění nebo má podezření, že by mohla být těhotná.
  17. Subjekty se známou nedávnou historií (během posledních šesti (6) měsíců) závislosti na nelegálních drogách nebo alkoholu.
  18. Subjekty s diagnózou glaukomu.
  19. Subjekty s rizikem toxicity MPH (např. osoby s arytmií, ischemickou chorobou srdeční atd.).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1
Lék: dex-methylfenidát
Lék se podává jako tobolka ústy. Účastníci jsou přiděleni tak, aby dostali buď 20, 30 nebo 40 mg dávky před každou návštěvou skenování.
Ostatní jména:
  • Focalin XR

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Obsazení DAT z výsledků PET skenování
Časové okno: každé studijní návštěvě
každé studijní návštěvě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Massachusetts General Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Thomas Spencer, MD, MGH

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2007

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. prosince 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. ledna 2008

První zveřejněno (Odhad)

14. ledna 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

22. října 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. října 2013

Naposledy ověřeno

1. října 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2006-p-001610

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na dex-methylfenidát

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Estonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit