조산아의 눈 검사 중 통증 완화를 위한 흡입된 아산화질소

행동 양식

1. 연구 인구:

   적격 환자는 30 0/7 또는 임신 주 미만으로 태어난 건강한 미숙아이거나 출생 시 체중이 1500그램 미만이며 AAP 지침에 명시된 미숙아 망막병증(ROP) 선별 검사가 필요합니다.

2. 신병 모집:

왕립 빅토리아 병원 신생아 집중 치료실에서 환자를 모집합니다. 피험자는 부모 또는 법적 보호자로부터 서면 동의서를 얻은 후 등록됩니다. 한 명의 환자가 여러 망막 검사를 요구할 수 있지만 각 유아는 이 프로토콜에 따라 한 번만 연구됩니다. 적격 환자의 총 수와 동의 거부가 연구 기간 동안 기록됩니다.

이 연구는 두 단계로 진행됩니다. 9명의 유아로 구성된 파일럿 단계가 먼저 수행됩니다. 파일럿 연구의 목적은 이 적응증에 대한 EMONO의 안전성을 확립하고, NICU 환경에서 EMONO를 투여하는 기술적 타당성을 평가하고, 흡입을 위한 최적의 비강 인터페이스를 결정하는 것입니다. 파일럿 단계의 모든 피험자는 EMONO를 받게 됩니다.

40명의 아기가 연구의 두 번째 단계에 모집되고 치료 그룹(EMONO) 또는 위약 그룹(50% 산소/50% 질소)에 무작위 배정됩니다.

3. 가스 관리:

파일럿 단계의 모든 9명의 환자와 개입 그룹으로 무작위 배정된 환자는 EMONO를 받게 됩니다. 혼합물은 병원 압축 산소와 N2O 탱크를 사용하여 얻습니다(Praxair Canada Inc, Mississauga, ON). N2O와 산소는 Bird 저유량 아산화질소 블렌더(Summit Technologies, Burlington, ON)를 통해 혼합되어 50% O2와 50% N2O의 혼합물을 얻습니다. 대조군의 대상자는 50% O2와 50% N2의 혼합물을 받게 됩니다. 이것은 블렌더를 통해 병원 공기와 산소를 혼합하여 생성됩니다.

연구 전에 호흡 치료 기술자가 두 가스 밸브를 모두 열고 그 중 하나를 무작위로 환자의 흡입 장치에 연결합니다. 침대 옆에 있는 연구팀도 환자가 어떤 가스 출력에 연결되어 있는지 볼 수 없습니다.

연구 또는 제어 가스는 연구의 파일럿 단계 동안 비강 캐뉼라(Airlife Infant Cushion Nasal Cannula, Cardinal Health, McGraw Park, IL), 투명 플라스틱 유아 소생 마스크 또는 투명 플라스틱 -재호흡기 마스크(중농도 유아용 산소 마스크, Rusch Medical, Duluth, GA). 세 명의 환자가 각 장치로 연구되고 다른 가스 흐름이 사용됩니다. 이에 따라 최적의 흡입 장치, 흡입 시간 및 가스 흐름이 결정되어 2단계 연구에서 40명의 환자에게 사용될 것입니다.

4. 무작위화:

각 피험자에게 투여되는 가스는 무작위로 결정됩니다. 봉인된 불투명한 봉투는 사전에 준비되며 각 봉투에는 한 유아의 과제가 들어 있습니다. 흡입 회로를 설정하는 호흡 치료 기술자가 봉투를 열 것입니다.

5. 연구 프로토콜:

모든 연구는 Royal Victoria Hospital NICU에서 수행됩니다. AAP 신생아 소생술 프로그램 표준을 충족하는 완전한 신생아 소생 장비가 준비되어 있습니다. 다음 인원이 모든 연구에 참석할 것입니다: 신생아 전문의(일반적으로 공동 조사자 중 한 명), 가스 관리를 담당하는 면허가 있는 호흡 치료사, 신생아 관리 경험이 있는 등록 간호사 2명(영아를 제지할 책임이 있는 간호사 1명과 다른 하나는 아기의 활력 징후를 모니터링하기 위한 것임), 망막 검사를 수행할 ROP 스크리닝 경험이 있는 안과의사.

연구는 아기의 일상적인 간호 후 아침에 수행됩니다. 유아는 눈 검사 전에 우리 단위에서 일상적으로 수행하는 것처럼 30분 전에 각 눈에 페닐에프린 2.5% 1방울과 시클로펜톨레이트 1.5% 1방울을 눈으로 전처리합니다. 유아는 우리 부서에서 사용할 수 있는 모니터 중 하나를 사용하여 심폐 모니터링에 배치됩니다. 모든 유아는 우리 병동에서 일상적으로 하는 것처럼 간호사가 싸서 안아줄 것입니다. 흡입 장치는 호흡 치료사에 의해 영아에게 배치되어 가스 투여를 제어하거나 연구할 수 있습니다. 파일럿 단계 동안 안구 조작은 적절한 진통이 얻어질 때까지 또는 최대 15분이 경과할 때까지 시작되지 않습니다. 이를 통해 효과적인 진통에 필요한 흡입 기간을 결정할 수 있으며, 이 기간은 시험의 무작위 단계에 사용됩니다. 두 그룹의 모든 유아는 단위 프로토콜에 따라 통증 완화를 위해 경구 자당을 받을 수 있습니다. 약국에서 준비한 자당 24% 용액을 사용합니다. 자당은 미리 준비된 1mL 주사기에 경구 투여되며 최대 0.3mL까지 0.1mL 분취량으로 제공됩니다.

프로파라카인 HCl 0.5% 점안액을 점안하고 안과의사가 망막 검사를 실시하는 동안 침대 옆 간호사가 아기를 안고 있습니다. 참석한 두 간호사는 검사 시작 전, 검사 중, 검사 후 2시간 동안 유아의 통증 반응을 별도로 채점합니다. 두 눈이 빠르게 연속적으로 검사되고 두 눈 사이에서 PIPP 점수가 감소할 시간이 없기 때문에 검사한 첫 번째 눈만 점수를 매깁니다. 시험을 마친 후 유아는 표준 간호로 돌아갑니다. 모든 영아는 검사 전후 24시간 동안 맥박 산소 측정기로 지속적으로 모니터링됩니다. 또한 파일럿 연구 단계의 유아는 시험 후 24시간 전체 수면 연구를 받게 됩니다.

6. 측정:

* 1차 결과: 1차 목표는 PIPP(Premature Infant Pain Profile) 점수로 측정된 치료 그룹의 통증 반응 감소를 보여주는 것입니다. PIPP 점수는 조산아 급성 시술 통증을 평가하기 위해 개발된 다차원 복합 통증 점수입니다. 그것의 사용은 높은 내부 및 평가자 간 신뢰성으로 임상 환경에서 검증되었습니다. 생리적 매개변수, 얼굴 표정, 행동 및 재태 연령을 포함한 7가지 요소를 측정합니다. 각각은 0에서 3까지의 척도로 평가되어 0에서 21까지의 범위의 합산 점수를 산출합니다. 초기 검증 연구에서 영아의 기준선 평균 점수는 4.9 ± 1.0이었고, 고통스럽지 않은 사건은 평균 9.0 ± 0.8의 점수를 얻었으며 고통스러운 발뒤꿈치는 ​​11.0 ± 1.3으로 측정되었습니다. 우리 부서의 모든 간호사는 PIPP 점수 사용에 대해 완전히 교육을 받았습니다.

* 이차 결과: 각 검사 후 안과 의사는 간단한 순서 척도를 사용하여 절차 수행의 용이성과 유아의 동요 정도를 평가합니다.

심장 및 호흡수는 NICU 통합 모니터 중 하나를 사용하여 모니터링됩니다. Draeger Infinity Gamma XL(Draeger Medical Canada Inc, Richmond Hill, ON) 또는 HP Agilent V29C/HP 895(Hewlett Packard Company, Palo Alto, CA).

지속적인 맥박 산소 측정은 Masimo Radical 맥박 산소 측정기(Masimo Corp., Irvine, CA)로 수행되며 데이터는 ProFox 산소 측정 소프트웨어(Escondido, CA)를 사용하여 분석됩니다.

파일럿 연구에서 영아는 심박수, 호흡 임피던스, 서미스터 비강 공기 흐름 및 맥박 산소 측정기(Eden Trace II 및 Eden Trace Analysis Software, Mallinckrodt Co, St-Louis, MO)를 지속적으로 측정하여 완전한 심폐도를 받게 됩니다. 데이터는 4Hz로 샘플링되어 개인용 컴퓨터에 기록됩니다. 무호흡은 15초 이상 기류가 없는 것으로 정의됩니다. 산소 포화도의 감소는 88% 미만의 총 소요 시간 및 88% 미만의 에피소드 수로 측정됩니다. 미숙아의 경우 모든 산소 포화도 수준을 88%에서 92% 사이로 유지하는 것이 우리 부서의 정책입니다.

7. 데이터 수집:

환자 차트, 산모 차트, 간호 기록 및 호흡기 치료 데이터 시트를 사용하여 모든 연구 영아에 대해 다음 데이터를 수집하고 기록합니다: 성별, 출생 체중, 출생 시 임신 주수, 현재 체중, 관련 산모 병력 및 산전 위험 요인, 이전 인공호흡기 지원 방식 및 기간을 포함한 호흡 관리, 무호흡 및 서맥의 빈도, 주요 신생아 합병증(유리막 질환, 지속성 동맥관, 기관지폐 이형성증, 괴사성 장염, 심실내 출혈), 아편제 및 카페인을 포함하여 투여된 약물. 입원 시 CRIB II 점수(아기 임상 위험 지수)는 연구에서 유아에 대해 계산됩니다.

연구와 관련된 모든 환자 데이터는 왕립 빅토리아 병원의 잠긴 사무실에 있는 잠긴 서류 캐비넷에 보관됩니다. 공동 조사자만 이 데이터에 액세스할 수 있습니다.

8. 샘플 크기 계산:

파일럿 연구를 위해 총 9명의 환자가 선택되어 각각 다른 비강 흡입 장치로 3명의 환자를 연구할 수 있습니다.

무작위 시험 부분의 경우 PIPP 점수 데이터는 2006년 9월부터 2007년 2월까지 우리 단위에서 수행된 모든 눈 검사에 대해 검토되었습니다. 완전한 데이터가 포함된 총 16개의 적격 시험이 확인되었습니다. 평균 PIPP 점수는 13.4 ± 3.4였습니다. 25% 감소는 PIPP 점수를 10으로 낮추는데, 이는 Ballantyne 등이 설명한 고통스러운 사건의 평균보다 낮고 임상적으로 합리적이고 의미 있는 목표이기도 합니다. 2개의 샘플 t-테스트를 ​​사용하여 PIPP 점수가 13.4에서 10으로 감소하는 것을 나타내려면 각 그룹(대조군 및 위약)에서 약 20명의 환자가 필요하다고 계산합니다. 0.8의 거듭제곱으로 0.05의 양측 알파 수준이 사용되었습니다.

Royal Victoria Hospital NICU의 데이터에 따르면 연간 약 85명의 영아가 32 0/7주 미만 또는 1500g 미만으로 입원합니다. 연구에 등록하는 데 약 1년이 걸릴 것으로 예상됩니다.

9. 통계:

대조군과 중재군 간의 연속 수치 데이터는 정규 분포 변수에 대한 2-표본 t-검정을 사용하여 비교됩니다. Wilcoxon rank sum test는 정상적으로 배포되지 않은 데이터에 사용됩니다. 범주형 데이터는 카이제곱 테스트를 사용하여 비교됩니다.