NY-ESO-1 항원을 발현하는 종양 환자를 대상으로 한 혼합 세균 백신(MBV)의 1상 연구
2022년 10월 3일 업데이트: Ludwig Institute for Cancer Research
NY-ESO-1 항원을 발현하는 종양 환자를 대상으로 한 혼합 세균 백신(MBV)의 1상 연구.
이것은 1상, 오픈 라벨, 다중 투여, 단일군 연구였습니다.
혼합 박테리아 백신(MBV)은 250 EU(1 μL)의 시작 용량으로 투여되었고 각 피험자에게 38°C ~ 39.5°C의 체온으로 정의되는 원하는 발열 효과를 유도하는 용량까지 증량했습니다.
1차 목적은 NY-ESO-1 항원을 발현하는 악성 종양이 있는 피험자에서 MBV의 안전성 프로파일을 결정하고 원하는 발열 효과를 유도하는 용량을 확인하는 것이었습니다.
2차 목적은 백신 접종 후 피험자의 면역학적 효과 및 종양 반응을 평가하는 것이었습니다.
연구 개요
상세 설명
코호트 1의 피험자는 매주 2회 투여되는 250 EU(1 μL; 용량 수준 1)의 시작 용량으로 MBV를 피하로 받도록 등록되었습니다. 용량 제한 독성(DLT)이 없는 경우, MBV 용량은 원하는 발열 효과를 유발하는 MBV 용량 또는 최대 용량 547,000 EU(용량 수준 8)까지 각 피험자에서 증가했습니다. 일단 원하는 발열성 효과가 관찰되면, 피험자는 발열성 용량 수준에서 4회 용량 동안 매주 2회 MBV를 받았습니다.
코호트 2의 대상자는 6주 동안 매주 2회 발열성 용량 수준(60,800 EU[용량 수준 6]으로 결정됨)에서 MBV를 받도록 등록되었습니다. 예방접종은 가능한 경우 병변내로, 병변내 주사가 불가능할 경우 피하주사하였다. 39.5°C~40°C의 열이 관찰되면 피험자의 용량을 용량 수준 5(20,300 EU[81 μL])로 줄였습니다.
피험자는 각 예방접종 후 최대 6시간 동안 클리닉에서 매시간 활력 징후를 측정하여 관찰했습니다. 기준선과 연구 전반에 걸쳐 피험자는 NY-ESO-1 특이 체액성 및 세포성 면역, 화학, 혈액학 및 사이토카인 분석(인터루킨[IL]-1, IL-6, 인터페론[IFN]-γ 및 종양 괴사 인자 [TNF]-α). 연구 내내 안전성을 지속적으로 모니터링했습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
17
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Frankfurt, 독일
- Krankenhaus Nordwest
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 전이성 흑색종, 두경부암, 전이 세포 암종, 육종, 위장관 간질 종양(GIST) 또는 전립선암.
- 역전사효소 및 중합효소 연쇄반응(RT-PCR) 분석, 바람직하게는 면역조직화학에 의한 NY-ESO-1의 종양 발현.
- 최소 6개월의 생존이 예상됩니다.
- Karnofsky 성능 상태 ≥ 70%.
- 수술에서 완전히 회복되었습니다.
각 종양 개체에 대해 다음과 같이 정의된 표준 요법의 거부, 불내성 또는 완료:
- 흑색종 - dacarbazine에 대한 내성 또는 불내성.
- 육종 - 안트라사이클린 및 하나의 백금 함유 화학 요법에 대한 내성 또는 불내성, 방사선 조사에 대한 적응증 없음.
- GIST - imatinib 및 sunitinib의 실패 또는 내약성.
- 두경부암 - 방사선 조사, 백금 함유 화학 요법에 대한 내성 또는 편협성에 대한 징후 없음.
- 이행 세포 암종 - 젬시타빈과 결합된 시스플라틴에 대한 내성 또는 불내성.
- 전립선 암 - 항호르몬 치료의 실패 및 도세탁셀에 대한 내성 또는 불내성.
- 난소 암종 - 탁센 및 안트라사이클린과 결합된 백금 제제로 구성된 표준 화학 요법의 실패.
- 식도암 - 백금 제제로 구성된 표준 화학 요법의 실패.
- 유방암 - 탁산 및 안트라사이클린으로 구성된 표준 1차, 2차 및 3차 화학 요법의 실패 또는 내약성. 표준 항호르몬 치료에 대한 적응증이나 내성이 없습니다. 인간 표피 성장 인자 수용체(HER)-2-neu 표적 요법에 대한 적응증 또는 내성 없음. 방사선 조사 및/또는 수술에 대한 적응증이나 내성이 없습니다.
연구 1일 전 마지막 2주 이내에 필수 실험실 매개변수는 정상 범위 내에 있어야 하지만, 다음 실험실 매개변수는 지정된 범위 내에 있어야 합니다.
- 절대 호중구 수(ANC): ≥ 1,000/mm3
- 혈소판 수: ≥ 75,000/mm3
- 알라닌 아미노전이효소(ALT): ≤ 5 x 정상 상한치(ULN)
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST): ≤ 5 x ULN
- 총 빌리루빈: ≤ 2.5 x ULN
- 크레아티닌: ≤ 2mg/dL
- 연령 ≥ 18세.
- 서면 동의서를 제공할 수 있고 기꺼이 제공합니다.
제외 기준:
- 임상적으로 중요한 심장 질환(뉴욕심장협회 Class III 또는 IV).
- 다른 심각한 질병, 예를 들어 항생제가 필요한 심각한 감염 또는 출혈 장애.
- 입원이 필요한 심각한 병발 질환이 있는 피험자.
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스 양성.
- 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법은 연구 제제의 첫 투여 전 4주 이내(니트로소우레아의 경우 6주).
- 알려진 자가면역 질환(류마티스 관절염, 전신성 홍반성 루푸스), 이러한 상태는 유도된 면역 반응의 평가를 방해할 수 있기 때문입니다. 백반증 또는 흑색종 관련 저색소 침착이 있는 피험자는 제외되지 않았습니다.
- 전신 코르티코스테로이드와 같은 면역억제제의 만성 사용.
- 치료된 비-흑색종 피부암 및 자궁경부 상피내암종을 제외한 연구 시작 전 3년 이내의 기타 악성 종양.
- 정보에 입각한 동의를 제공하고 연구 요건을 준수하는 능력을 손상시켰을 수 있는 정신 장애.
- 면역학적 및 임상적 후속 평가에 대한 가용성 부족.
- 연구 물질의 최초 투여 전 4주 이내에 다른 조사 물질이 관련된 다른 임상 시험에 참여.
- 임신 또는 모유 수유.
- 가임 여성: 효과적인 피임 수단을 거부하거나 사용할 수 없습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1
대상자는 MBV를 250 EU(용량 수준 1)의 시작 용량으로 주 2회 받았으며, 원하는 발열 효과가 관찰될 때까지 DLT 없이 각 후속 투여에 대해 대상자 내 용량을 증량했습니다.
조사 가능한 최대 선량은 547,000 EU(선량 수준 8)였습니다.
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MBV는 코호트 1에서 피하 주사로 주 2회, 코호트 2에서 병변내(선호) 또는 피하(병변내 불가능할 경우) 주사로 매주 2회 투여되었습니다. 코호트 1에서 MBV 시작 용량은 피험자 내 에스컬레이션 가능성이 있는 250 EU(용량 수준 1)였습니다. 최대 547,000 EU(용량 수준 8).
코호트 2에서 모든 피험자는 60,800 EU(용량 수준 6)의 고정 용량으로 MBV를 받았습니다.
다른 이름들:
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실험적: 코호트 2
피험자는 코호트 1에서 발열성 용량 수준으로 결정된 고정 용량(60,800 EU[용량 수준 6])으로 매주 2회 MBV를 받았습니다.
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MBV는 코호트 1에서 피하 주사로 주 2회, 코호트 2에서 병변내(선호) 또는 피하(병변내 불가능할 경우) 주사로 매주 2회 투여되었습니다. 코호트 1에서 MBV 시작 용량은 피험자 내 에스컬레이션 가능성이 있는 250 EU(용량 수준 1)였습니다. 최대 547,000 EU(용량 수준 8).
코호트 2에서 모든 피험자는 60,800 EU(용량 수준 6)의 고정 용량으로 MBV를 받았습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용(TEAE)이 있는 참여자 수
기간: 최대 3개월
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연구 치료의 마지막 투여 후 4주까지 치료 전부터 임상 실험실 검사, 신체 검사 및 활력 징후에서 보고된 치료 관련 부작용(TEAE) 분석.
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최대 3개월
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250~547,000 EU의 용량 범위에서 수행된 피험자 내 용량 증량에서 테스트된 각 용량 수준에서 발열성을 가진 참가자 수
기간: 1~6주
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원하는 발열 효과(즉, 체온이 38°C에서 39.5°C로 증가)가 달성될 때까지 250~547,000 EU의 용량 범위에 걸쳐 피험자 내 용량 증량을 수행했습니다.
참고로 중간 발열성 선량은 60,800 EU였습니다.
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1~6주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈청 NY-ESO-1 특이 면역 반응이 있는 참여자 수
기간: 최대 3개월
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체액성 면역(ELISA에 의해 측정된 항체), 세포성 면역(ELISPOT에 의해 측정된 CD8+ T-세포 및 CD4+ T-세포) 및 전처리로부터의 사이토카인 활성화(ELISA에 의해 측정)에 의해 평가된 혈청 NY-ESO-1-특이적 면역 반응 연구 치료제의 마지막 투여 후 4주까지.
[참고: CD = 분화 클러스터; IFN = 인터페론; IL = 인터류킨; TNF = 종양 괴사 인자]
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최대 3개월
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전체 종양 반응이 가장 좋은 참가자 수
기간: 최대 3개월
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컴퓨터 단층촬영을 사용하여 종양 반응을 평가하고 치료 전 및 연구 치료의 마지막 투여 후 4주에 RECIST 버전 1.0에 따라 분류했습니다.
표적 병변에 대한 RECIST v1.0에 따라 MRI로 평가: 완전 반응(CR): 모든 표적 병변의 소실[질병의 증거 없음]; 부분 반응(PR): 표적 병변의 가장 긴 직경의 합계에서 ≥ 30% 감소; 진행성 질환(PD): 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 ≥ 20% 증가; 안정적인 질병(SD): 위의 기준을 충족하지 않는 작은 변화.
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최대 3개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Elke Jager, MD, Krankenhaus Nordwest
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2007년 5월 1일
기본 완료 (실제)
2012년 5월 1일
연구 완료 (실제)
2013년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 2월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 2월 24일
처음 게시됨 (추정)
2008년 2월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 10월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 10월 3일
마지막으로 확인됨
2022년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- LUD2005-003
- 2006-002015-27 (EUDRACT_NUMBER)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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예
IPD 계획 설명
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