Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы 1 смешанной бактериальной вакцины (MBV) у пациентов с опухолями, экспрессирующими антиген NY-ESO-1

3 октября 2022 г. обновлено: Ludwig Institute for Cancer Research

Исследование фазы 1 смешанной бактериальной вакцины (MBV) у пациентов с опухолями, экспрессирующими антиген NY-ESO-1.

Это была фаза 1, открытое, многократное одногрупповое исследование. Смешанную бактериальную вакцину (MBV) вводили в начальной дозе 250 ЕЕ (1 мкл) и повышали у каждого субъекта до дозы, вызывающей желаемый пирогенный эффект, определяемый как температура тела от 38°C до 39,5°C. Основная цель состояла в том, чтобы определить профиль безопасности MBV у пациентов со злокачественными опухолями, экспрессирующими антиген NY-ESO-1, и определить дозу, вызывающую желаемый пирогенный эффект. Вторичные цели заключались в оценке иммунологических эффектов и реакции опухоли у субъектов после вакцинации.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Субъекты в когорте 1 были зачислены для получения MBV подкожно в начальной дозе 250 EU (1 мкл; уровень дозы 1), вводимой два раза в неделю. При отсутствии ограничивающей дозу токсичности (DLT) дозу MBV повышали у каждого субъекта до дозы MBV, вызывающей желаемый пирогенный эффект, или до максимальной дозы 547 000 ЕЭ (уровень дозы 8). Как только желаемый пирогенный эффект наблюдался, субъекты получали MBV два раза в неделю по 4 дозы на уровне пирогенной дозы.

Субъекты в когорте 2 были зачислены для получения MBV на уровне пирогенной дозы (определено как 60 800 EU [уровень дозы 6]) два раза в неделю в течение 6 недель. Вакцины вводили внутриочагово, если это было возможно, и подкожно, если внутриочаговое введение было невозможно. Если наблюдалась лихорадка от 39,5°C до 40°C, дозу субъекта снижали до уровня дозы 5 (20 300 ЕЭ [81 мкл]).

Субъектов наблюдали в клинике до 6 часов после каждой вакцинации, при этом ежечасно измеряли жизненные показатели. Исходно и на протяжении всего исследования у субъектов оценивали специфический для NY-ESO-1 гуморальный и клеточный иммунитет, химический, гематологический и цитокиновый анализы (интерлейкин [IL]-1, IL-6, интерферон [IFN]-γ и фактор некроза опухоли [TNF]-α). Безопасность постоянно контролировали на протяжении всего исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

17

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически подтвержденная метастатическая меланома, рак головы и шеи, переходно-клеточная карцинома, саркома, опухоль стромы желудочно-кишечного тракта (GIST) или рак предстательной железы.
  2. Опухолевая экспрессия NY-ESO-1 с помощью анализа обратной транскриптазы и полимеразной цепной реакции (RT-PCR), предпочтительно, или иммуногистохимии.
  3. Ожидаемая выживаемость не менее 6 месяцев.
  4. Статус работоспособности Карновского ≥ 70%.
  5. Полностью восстановился после операции.

  6. Отказ от стандартной терапии, непереносимость или завершение стандартной терапии, определяемые следующим образом для каждой опухоли:

    1. Меланома - резистентность или непереносимость дакарбазина.
    2. Саркома - резистентность или непереносимость антрациклинов и одного платиносодержащего режима химиотерапии, отсутствие показаний к облучению.
    3. ГИСО - неэффективность или непереносимость иматиниба и сунитиниба.
    4. Рак головы и шеи - нет показаний к облучению, резистентность или непереносимость платиносодержащей химиотерапии.
    5. Переходно-клеточная карцинома — резистентность или непереносимость цисплатина в сочетании с гемцитабином.
    6. Рак предстательной железы – неэффективность антигормонального лечения и резистентность или непереносимость доцетаксела.
    7. Рак яичников - неудача стандартной химиотерапии, состоящей из агента платины в сочетании с таксаном и антрациклином.
    8. Рак пищевода - неэффективность стандартной химиотерапии, состоящей из препарата платины.
    9. Рак молочной железы - неудача или непереносимость стандартной химиотерапии первой, второй и третьей линии, состоящей из таксана и антрациклина. Нет показаний или резистентности к стандартному антигормональному лечению. Нет показаний или резистентности к таргетной терапии рецептора эпидермального фактора роста человека (HER)-2-neu. Нет показаний или резистентности к облучению и/или хирургическому вмешательству.

  7. В течение последних 2 недель до 1-го дня исследования жизненно важные лабораторные параметры должны быть в пределах нормы, за исключением следующих лабораторных параметров, которые должны быть в пределах указанных диапазонов:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ): ≥ 1000/мм3
    • Количество тромбоцитов: ≥ 75 000/мм3
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ): ≤ 5 x верхний предел нормы (ВГН)
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ): ≤ 5 x ВГН
    • Общий билирубин: ≤ 2,5 х ВГН
    • Креатинин: ≤ 2 мг/дл
  8. Возраст ≥ 18 лет.
  9. Способны и готовы дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. Клинически значимое заболевание сердца (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
  2. Другие серьезные заболевания, например, серьезные инфекции, требующие лечения антибиотиками, или нарушения свертываемости крови.
  3. Субъекты с серьезным интеркуррентным заболеванием, требующие госпитализации.
  4. Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека.
  5. Химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия в течение 4 недель до первой дозы исследуемого агента (6 недель для нитрозомочевины).
  6. Известное аутоиммунное заболевание (ревматоидный артрит, системная красная волчанка), поскольку эти состояния могли помешать оценке индуцированного иммунного ответа. Субъекты с гипопигментацией, связанной с витилиго или меланомой, не исключались.
  7. Хроническое использование иммунодепрессантов, таких как системные кортикостероиды.
  8. Другие злокачественные новообразования в течение 3 лет до включения в исследование, за исключением пролеченного немеланомного рака кожи и карциномы шейки матки in situ.
  9. Психическое расстройство, которое могло поставить под угрозу способность давать информированное согласие и соблюдать требования исследования.
  10. Недостаток доступности для иммунологических и клинических последующих оценок.
  11. Участие в любом другом клиническом исследовании с участием другого исследуемого агента в течение 4 недель до первой дозы исследуемого агента.
  12. Беременность или кормление грудью.
  13. Женщины детородного возраста: отказ или неспособность использовать эффективные средства контрацепции.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 1
Субъекты получали MBV в начальной дозе 250 ЕЭ (уровень дозы 1) два раза в неделю с повышением дозы внутри субъекта для каждого последующего введения в отсутствие DLT до тех пор, пока не наблюдался желаемый пирогенный эффект. Максимально возможная доза для исследования составила 547 000 МЕ (уровень дозы 8).
Биологический: Смешанная бактериальная вакцина
MBV вводили два раза в неделю путем подкожной инъекции в когорте 1 и внутриочаговой (предпочтительно) или подкожной (если внутриочаговая невозможно) инъекции в когорте 2. В когорте 1 начальная доза MBV составляла 250 МЕ (уровень дозы 1) с возможными внутрисубъектными эскалациями. до 547 000 МЕ (уровень дозы 8). В когорте 2 все субъекты получали MBV в фиксированной дозе 60 800 МЕ (уровень дозы 6).
Другие имена:
  • МБВ
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 2
Субъекты получали MBV два раза в неделю в фиксированной дозе (60 800 МЕ [уровень дозы 6]), которая была определена как уровень пирогенной дозы в когорте 1.
Биологический: Смешанная бактериальная вакцина
MBV вводили два раза в неделю путем подкожной инъекции в когорте 1 и внутриочаговой (предпочтительно) или подкожной (если внутриочаговая невозможно) инъекции в когорте 2. В когорте 1 начальная доза MBV составляла 250 МЕ (уровень дозы 1) с возможными внутрисубъектными эскалациями. до 547 000 МЕ (уровень дозы 8). В когорте 2 все субъекты получали MBV в фиксированной дозе 60 800 МЕ (уровень дозы 6).
Другие имена:
  • МБВ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE)
Временное ограничение: До 3 месяцев
Анализ нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE), о которых сообщалось в клинических лабораторных тестах, физикальном обследовании и основных показателях жизнедеятельности, начиная с периода до лечения и в течение 4 недель после последней дозы исследуемого препарата.
До 3 месяцев
Количество участников с пирогенностью при каждом уровне дозы, протестированных при внутрисубъектном повышении дозы, выполненном в диапазоне доз от 250 до 547 000 МЕ
Временное ограничение: Недели с 1 по 6
Интрасубъектное повышение дозы проводили в диапазоне доз от 250 до 547 000 ЕЭ до достижения желаемого пирогенного эффекта (т.е. повышение температуры тела с 38°С до 39,5°С). Следует отметить, что средняя пирогенная доза составила 60 800 МЕ.
Недели с 1 по 6

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с сывороточным NY-ESO-1-специфическим иммунным ответом
Временное ограничение: До 3 месяцев
Сывороточные NY-ESO-1-специфические иммунные ответы, оцененные по гуморальному иммунитету (антитела, измеренные с помощью ELISA), клеточному иммунитету (CD8+ T-клетки и CD4+ T-клетки, измеренные с помощью ELISPOT) и активация цитокинов (измеренная с помощью ELISA) до лечения через 4 недели после последней дозы исследуемого препарата. [Примечание: CD = кластер дифференциации; ИФН = интерферон; ИЛ = интерлейкин; TNF = фактор некроза опухоли]
До 3 месяцев
Количество участников с лучшим общим ответом опухоли
Временное ограничение: До 3 месяцев
Ответы опухоли оценивали с помощью компьютерной томографии и классифицировали в соответствии с RECIST версии 1.0 до лечения и через 4 недели после последней дозы исследуемого препарата. Согласно RECIST v1.0 для поражений-мишеней и оценке с помощью МРТ: Полный ответ (CR): Исчезновение всех поражений-мишеней [нет признаков заболевания]; Частичный ответ (PR): ≥ 30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Прогрессирующее заболевание (PD): ≥ 20% увеличение суммы наибольшего диаметра очагов поражения; Стабильное заболевание (SD): небольшие изменения, не соответствующие вышеуказанным критериям.
До 3 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ludwig Institute for Cancer Research

Соавторы

Krankenhaus Nordwest

Следователи

  • Главный следователь: Elke Jager, MD, Krankenhaus Nordwest

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2007 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 мая 2012 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 мая 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 февраля 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 февраля 2008 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

26 февраля 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

25 октября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 октября 2022 г.

Последняя проверка

1 октября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LUD2005-003
  • 2006-002015-27 (EUDRACT_NUMBER)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные были опубликованы

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться