Um estudo de fase 1 da vacina de bactérias mistas (MBV) em pacientes com tumores que expressam o antígeno NY-ESO-1

Critério de inclusão:

1. Melanoma metastático confirmado histologicamente, câncer de cabeça e pescoço, carcinoma de células transicionais, sarcoma, tumor do estroma gastrointestinal (GIST) ou câncer de próstata.
2. Expressão tumoral de NY-ESO-1 por análise de transcriptase reversa e reação em cadeia da polimerase (RT-PCR), preferencialmente, ou imuno-histoquímica.
3. Sobrevida esperada de pelo menos 6 meses.
4. Estado de desempenho de Karnofsky ≥ 70%.
5. Totalmente recuperado da cirurgia.

6. Terapia padrão recusada, tolerada ou concluída, definida da seguinte forma para cada entidade tumoral:

   1. Melanoma - resistência ou intolerância à dacarbazina.
   2. Sarcoma - resistência ou intolerância às antraciclinas e a um esquema quimioterápico contendo platina, sem indicação de irradiação.
   3. GIST - falha ou intolerância ao imatinibe e sunitinibe.
   4. Câncer de cabeça e pescoço - sem indicação de irradiação, resistência ou intolerância à quimioterapia contendo platina.
   5. Carcinoma de células transicionais - resistência ou intolerância à cisplatina combinada com gencitabina.
   6. Câncer de próstata - falha do tratamento anti-hormonal e resistência ou intolerância ao docetaxel.
   7. Carcinoma ovariano - falha da quimioterapia padrão que consiste em um agente de platina combinado com um taxano e uma antraciclina.
   8. Câncer de esôfago - falha da quimioterapia padrão que consiste em um agente de platina.
   9. Câncer de mama - falha ou intolerância à quimioterapia padrão de primeira, segunda e terceira linha, consistindo de um taxano e antraciclina. Sem indicação ou resistência ao tratamento anti-hormonal padrão. Nenhuma indicação ou resistência à terapia direcionada ao receptor do fator de crescimento epidérmico humano (HER)-2-neu. Sem indicação ou resistência à irradiação e/ou cirurgia.

7. Nas últimas 2 semanas antes do dia 1 do estudo, os parâmetros laboratoriais vitais devem estar dentro do intervalo normal, exceto para os seguintes parâmetros laboratoriais, que devem estar dentro dos intervalos especificados:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC): ≥ 1.000/mm3
   • Contagem de plaquetas: ≥ 75.000/mm3
   • Alanina aminotransferase (ALT): ≤ 5 x limite superior do normal (ULN)
   • Aspartato aminotransferase (AST): ≤ 5 x LSN
   • Bilirrubina total: ≤ 2,5 x LSN
   • Creatinina: ≤ 2 mg/dL
8. Idade ≥ 18 anos.
9. Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Doença cardíaca clinicamente significativa (classe III ou IV da New York Heart Association).
2. Outras doenças graves, por exemplo, infecções graves que requerem antibióticos ou distúrbios hemorrágicos.
3. Indivíduos com doenças intercorrentes graves que requerem hospitalização.
4. Positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana.
5. Quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia dentro de 4 semanas antes da primeira dose do agente do estudo (6 semanas para nitrosoureas).
6. Doença autoimune conhecida (artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico), pois essas condições podem ter interferido na avaliação da resposta imune induzida. Indivíduos com vitiligo ou hipopigmentação associada a melanoma não foram excluídos.
7. Uso crônico de drogas imunossupressoras, como corticosteroides sistêmicos.
8. Outra malignidade dentro de 3 anos antes da entrada no estudo, exceto para câncer de pele não melanoma tratado e carcinoma cervical in situ.
9. Deficiência mental que pode ter comprometido a capacidade de dar consentimento informado e cumprir os requisitos do estudo.
10. Falta de disponibilidade para avaliações imunológicas e de acompanhamento clínico.
11. Participação em qualquer outro ensaio clínico envolvendo outro agente experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dosagem do agente do estudo.
12. Gravidez ou amamentação.
13. Mulheres com potencial para engravidar: Recusa ou incapacidade de usar meios eficazes de contracepção.