Een fase 1-onderzoek naar een vaccin met gemengde bacteriën (MBV) bij patiënten met tumoren die NY-ESO-1-antigeen tot expressie brengen

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd gemetastaseerd melanoom, hoofd-halskanker, overgangscelcarcinoom, sarcoom, gastro-intestinale stromatumor (GIST) of prostaatkanker.
2. Tumorexpressie van NY-ESO-1 door analyse van reverse transcriptase en polymerasekettingreactie (RT-PCR), bij voorkeur, of immunohistochemie.
3. Verwachte overleving van ten minste 6 maanden.
4. Prestatiestatus Karnofsky ≥ 70%.
5. Volledig hersteld van een operatie.

6. Geweigerde, intolerante of voltooide standaardtherapie, als volgt gedefinieerd voor elke tumorentiteit:

   1. Melanoom - resistentie of intolerantie voor dacarbazine.
   2. Sarcoom - resistentie of intolerantie voor anthracyclines en voor één platinabevattend chemotherapieschema, geen indicatie voor bestraling.
   3. GIST - falen of intolerantie van imatinib en sunitinib.
   4. Hoofd-halskanker - geen indicatie voor bestraling, resistentie of intolerantie voor platinabevattende chemotherapie.
   5. Overgangscelcarcinoom - resistentie of intolerantie voor cisplatine in combinatie met gemcitabine.
   6. Prostaatkanker - falen van antihormonale behandeling en resistentie of intolerantie voor docetaxel.
   7. Ovariumcarcinoom - falen van standaardchemotherapie bestaande uit een platinamiddel gecombineerd met een taxaan en een anthracycline.
   8. Slokdarmkanker - falen van standaardchemotherapie bestaande uit een platinamiddel.
   9. Borstkanker - falen of intolerantie voor standaard eerste-, tweede- en derdelijnschemotherapie bestaande uit een taxaan en anthracycline. Geen indicatie of weerstand tegen standaard antihormonale behandeling. Geen indicatie of resistentie tegen gerichte therapie op humane epidermale groeifactorreceptor (HER)-2-neu. Geen indicatie of weerstand tegen bestraling en/of operatie.

7. In de laatste 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 moeten vitale laboratoriumparameters binnen het normale bereik zijn geweest, met uitzondering van de volgende laboratoriumparameters, die binnen het gespecificeerde bereik moeten zijn geweest:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC): ≥ 1.000/mm3
   • Aantal bloedplaatjes: ≥ 75.000/mm3
   • Alanine-aminotransferase (ALAT): ≤ 5 x bovengrens van normaal (ULN)
   • Aspartaataminotransferase (AST): ≤ 5 x ULN
   • Totaal bilirubine: ≤ 2,5 x ULN
   • Creatinine: ≤ 2 mg/dL
8. Leeftijd ≥ 18 jaar.
9. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Klinisch significante hartziekte (New York Heart Association klasse III of IV).
2. Andere ernstige ziekten, bijvoorbeeld ernstige infecties waarvoor antibiotica nodig zijn of bloedingsstoornissen.
3. Proefpersonen met een ernstige bijkomende ziekte die ziekenhuisopname vereist.
4. Bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus.
5. Chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het studiemiddel (6 weken voor nitrosourea).
6. Bekende auto-immuunziekte (reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus), aangezien deze aandoeningen mogelijk de evaluatie van de geïnduceerde immuunrespons hebben verstoord. Proefpersonen met vitiligo of melanoom-geassocieerde hypopigmentatie werden niet uitgesloten.
7. Chronisch gebruik van immunosuppressiva zoals systemische corticosteroïden.
8. Andere maligniteiten binnen 3 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, met uitzondering van behandelde niet-melanoom huidkanker en cervicaal carcinoom in situ.
9. Geestelijke beperking die mogelijk het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoek in gevaar heeft gebracht.
10. Gebrek aan beschikbaarheid voor immunologische en klinische follow-upbeoordelingen.
11. Deelname aan enig ander klinisch onderzoek met een ander onderzoeksmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering van het onderzoeksmiddel.
12. Zwangerschap of borstvoeding.
13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd: weigering of onvermogen om effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken.