Et fase 1-studie af blandet bakterievaccine (MBV) hos patienter med tumorer, der udtrykker NY-ESO-1-antigen

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet metastatisk melanom, hoved- og halscancer, overgangscellecarcinom, sarkom, gastrointestinal stromatumor (GIST) eller prostatacancer.
2. Tumorekspression af NY-ESO-1 ved revers transkriptase og polymerasekædereaktion (RT-PCR)-analyse, fortrinsvis, eller immunhistokemi.
3. Forventet overlevelse på mindst 6 måneder.
4. Karnofsky præstationsstatus ≥ 70 %.
5. Fuldstændig restitueret efter operationen.

6. Afvist, intolereret eller afsluttet standardbehandling defineret som følger for hver tumorentitet:

   1. Melanom - resistens eller intolerance over for dacarbazin.
   2. Sarkom - resistens eller intolerance over for antracykliner og over for ét platinholdigt kemoterapiregime, ingen indikation for bestråling.
   3. GIST - svigt eller intolerance af imatinib og sunitinib.
   4. Hoved- og halskræft - ingen indikation for bestråling, resistens eller intolerance over for platinholdig kemoterapi.
   5. Overgangscellekarcinom - resistens eller intolerance over for cisplatin kombineret med gemcitabin.
   6. Prostatacancer - svigt af antihormonel behandling og resistens eller intolerance over for docetaxel.
   7. Ovariecarcinom - svigt af standard kemoterapi bestående af et platinmiddel kombineret med en taxan og af et antracyklin.
   8. Spiserørskræft - svigt af standard kemoterapi bestående af et platinmiddel.
   9. Brystkræft - svigt eller intolerance af standard første-, anden- og tredjelinje-kemoterapi bestående af en taxan og antracyklin. Ingen indikation eller modstand mod standard antihormonbehandling. Ingen indikation eller resistens over for human epidermal vækstfaktor receptor (HER)-2-neu målrettet behandling. Ingen indikation eller modstand mod bestråling og/eller kirurgi.

7. Inden for de sidste 2 uger forud for undersøgelsesdag 1 skal vitale laboratorieparametre have været inden for det normale område, bortset fra følgende laboratorieparametre, som skal have været inden for de specificerede områder:

   • Absolut neutrofiltal (ANC): ≥ 1.000/mm3
   • Blodpladeantal: ≥ 75.000/mm3
   • Alaninaminotransferase (ALT): ≤ 5 x øvre normalgrænse (ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST): ≤ 5 x ULN
   • Total bilirubin: ≤ 2,5 x ULN
   • Kreatinin: ≤ 2 mg/dL
8. Alder ≥ 18 år.
9. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant hjertesygdom (New York Heart Association klasse III eller IV).
2. Andre alvorlige sygdomme, f.eks. alvorlige infektioner, der kræver antibiotika eller blødningsforstyrrelser.
3. Personer med alvorlig interkurrent sygdom, der kræver indlæggelse.
4. Kendt human immundefekt virus positivitet.
5. Kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesmiddel (6 uger for nitrosoureas).
6. Kendt autoimmun sygdom (rheumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus), da disse tilstande kan have interfereret med evalueringen af ​​det inducerede immunrespons. Forsøgspersoner med vitiligo eller melanom-associeret hypopigmentering blev ikke udelukket.
7. Kronisk brug af immunsuppressive lægemidler såsom systemiske kortikosteroider.
8. Anden malignitet inden for 3 år før deltagelse i undersøgelsen, bortset fra behandlet ikke-melanom hudkræft og cervikal carcinom in situ.
9. Psykisk svækkelse, der kan have kompromitteret evnen til at give informeret samtykke og overholde undersøgelsens krav.
10. Manglende tilgængelighed til immunologiske og kliniske opfølgningsvurderinger.
11. Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg, der involverer et andet forsøgsmiddel inden for 4 uger før første dosering af forsøgsmidlet.
12. Graviditet eller amning.
13. Kvinder i den fødedygtige alder: Afvisning eller manglende evne til at bruge effektive præventionsmidler.