Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 1 szczepionki zawierającej mieszane bakterie (MBV) u pacjentów z nowotworami wykazującymi ekspresję antygenu NY-ESO-1

3 października 2022 zaktualizowane przez: Ludwig Institute for Cancer Research

Badanie fazy 1 szczepionki zawierającej mieszane bakterie (MBV) u pacjentów z nowotworami wykazującymi ekspresję antygenu NY-ESO-1.

Było to jednoramienne badanie fazy 1, otwarte, z wielokrotnymi dawkami. Mieszaną szczepionkę bakteryjną (MBV) podawano w dawce początkowej 250 EU (1 µl) i zwiększano u każdego osobnika do dawki wywołującej pożądany efekt pirogenny, zdefiniowany jako temperatura ciała od 38°C do 39,5°C. Głównym celem było określenie profilu bezpieczeństwa MBV u pacjentów z nowotworami złośliwymi wykazującymi ekspresję antygenu NY-ESO-1 oraz określenie dawki wywołującej pożądany efekt pirogenny. Drugorzędnymi celami była ocena skutków immunologicznych i odpowiedzi nowotworu u osobników po szczepieniu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci w kohorcie 1 zostali włączeni do otrzymywania podskórnie MBV w dawce początkowej 250 EU (1 ul; poziom dawki 1) podawanej dwa razy w tygodniu. W przypadku braku toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), dawkę MBV zwiększono u każdego osobnika do dawki MBV, która wywołała pożądany efekt pirogenny lub do maksymalnej dawki 547 000 EU (poziom dawki 8). Po zaobserwowaniu pożądanego efektu pirogennego pacjenci otrzymywali MBV dwa razy w tygodniu przez 4 dawki na poziomie dawki pirogennej.

Osobników w Kohorcie 2 włączono do otrzymywania MBV na poziomie dawki pirogennej (określonej jako 60 800 EU [poziom dawki 6]) dwa razy w tygodniu przez 6 tygodni. Szczepienia wstrzykiwano doogniskowo, jeśli było to możliwe, i podskórnie, jeśli wstrzyknięcie doogniskowe nie było możliwe. Jeśli zaobserwowano gorączkę od 39,5°C do 40°C, dawkę pacjentowi zmniejszano do poziomu dawki 5 (20 300 EU [81 μl]).

Pacjentów obserwowano w klinice do 6 godzin po każdym szczepieniu, a parametry życiowe mierzono co godzinę. Na początku badania i przez cały czas trwania badania pacjentów oceniano pod kątem swoistej dla NY-ESO-1 odporności humoralnej i komórkowej, chemii, hematologii i analizy cytokin (interleukina [IL]-1, IL-6, interferon [IFN]-γ i czynnik martwicy nowotworu [TNF]-α). Bezpieczeństwo było monitorowane w sposób ciągły podczas całego badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

17

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Frankfurt, Niemcy
        • Krankenhaus Nordwest

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Potwierdzony histologicznie czerniak z przerzutami, rak głowy i szyi, rak przejściowokomórkowy, mięsak, guz podścieliska przewodu pokarmowego (GIST) lub rak prostaty.
  2. Ekspresja NY-ESO-1 w guzie przez analizę odwrotnej transkryptazy i reakcji łańcuchowej polimerazy (RT-PCR), korzystnie, lub immunohistochemię.
  3. Oczekiwane przeżycie co najmniej 6 miesięcy.
  4. Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 70%.
  5. W pełni sprawny po operacji.

  6. Odrzucona, nietolerowana lub zakończona standardowa terapia zdefiniowana w następujący sposób dla każdej jednostki nowotworowej:

    1. Czerniak – oporność lub nietolerancja na dakarbazynę.
    2. Mięsak - oporność lub nietolerancja na antracykliny i jeden schemat chemioterapii zawierający platynę, brak wskazań do napromieniania.
    3. GIST - niepowodzenie lub nietolerancja imatynibu i sunitynibu.
    4. Rak głowy i szyi – brak wskazań do napromieniania, oporność lub nietolerancja chemioterapii zawierającej platynę.
    5. Rak przejściowokomórkowy – oporność lub nietolerancja na cisplatynę w skojarzeniu z gemcytabiną.
    6. Rak gruczołu krokowego – niepowodzenie leczenia antyhormonalnego oraz oporność lub nietolerancja na docetaksel.
    7. Rak jajnika – niepowodzenie standardowej chemioterapii złożonej z platyny w połączeniu z taksanem i antracykliną.
    8. Rak przełyku – niepowodzenie standardowej chemioterapii złożonej z platyny.
    9. Rak piersi – niepowodzenie lub nietolerancja standardowej chemioterapii pierwszego, drugiego i trzeciego rzutu złożonej z taksanu i antracykliny. Brak wskazań lub oporność na standardowe leczenie antyhormonalne. Brak wskazań lub oporność na terapię ukierunkowaną na receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu (HER)-2-neu. Brak wskazań lub odporności na napromieniowanie i/lub operację.

  7. W ciągu ostatnich 2 tygodni poprzedzających dzień badania 1 parametry życiowe musiały mieścić się w prawidłowym zakresie, z wyjątkiem następujących parametrów laboratoryjnych, które musiały mieścić się w określonych zakresach:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC): ≥ 1000/mm3
    • Liczba płytek krwi: ≥ 75 000/mm3
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT): ≤ 5 x górna granica normy (GGN)
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT): ≤ 5 x GGN
    • Bilirubina całkowita: ≤ 2,5 x GGN
    • Kreatynina: ≤ 2 mg/dl
  8. Wiek ≥ 18 lat.
  9. Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  1. Klinicznie istotna choroba serca (klasa III lub IV według New York Heart Association).
  2. Inne poważne choroby, np. poważne infekcje wymagające antybiotyków lub skazy krwotoczne.
  3. Osoby z poważną współistniejącą chorobą wymagającą hospitalizacji.
  4. Znany pozytywny wynik testu na ludzki wirus upośledzenia odporności.
  5. Chemioterapia, radioterapia lub immunoterapia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego środka (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników).
  6. Znana choroba autoimmunologiczna (reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy), ponieważ te choroby mogły wpływać na ocenę indukowanej odpowiedzi immunologicznej. Osoby z bielactwem lub hipopigmentacją związaną z czerniakiem nie zostały wykluczone.
  7. Przewlekłe stosowanie leków immunosupresyjnych, takich jak ogólnoustrojowe kortykosteroidy.
  8. Inne nowotwory złośliwe w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem leczonego nieczerniakowego raka skóry i raka szyjki macicy in situ.
  9. Upośledzenie umysłowe, które mogło upośledzać zdolność do wyrażenia świadomej zgody i spełnienia wymagań badania.
  10. Brak dostępności do dalszych ocen immunologicznych i klinicznych.
  11. Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym z udziałem innego badanego środka w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego środka.
  12. Ciąża lub karmienie piersią.
  13. Kobiety w wieku rozrodczym: odmowa lub niemożność zastosowania skutecznej metody antykoncepcji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 1
Osobnicy otrzymywali MBV w dawce początkowej 250 EU (poziom dawki 1) dwa razy w tygodniu, z wewnątrzosobniczą eskalacją dawki dla każdego kolejnego podania pod nieobecność DLT, aż do zaobserwowania pożądanego efektu pirogennego. Maksymalna możliwa do zbadania dawka wynosiła 547 000 EU (poziom dawki 8).
Biologiczny: Mieszana szczepionka bakteryjna
MBV podawano dwa razy w tygodniu we wstrzyknięciu podskórnym w Kohorcie 1 oraz we wstrzyknięciu do zmiany chorobowej (preferowane) lub podskórnej (jeśli wstrzyknięcie do zmiany chorobowej nie było możliwe) w Kohorcie 2. W Kohorcie 1 dawka początkowa MBV wynosiła 250 EU (poziom dawki 1) z możliwością zwiększenia wewnątrzosobniczego do 547 000 EU (poziom dawki 8). W Kohorcie 2 wszyscy pacjenci otrzymywali MBV w ustalonej dawce 60 800 EU (poziom dawki 6).
Inne nazwy:
  • MBV
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 2
Pacjenci otrzymywali MBV dwa razy w tygodniu w ustalonej dawce (60 800 EU [poziom dawki 6]), która została określona jako poziom dawki pirogennej w Kohorcie 1.
Biologiczny: Mieszana szczepionka bakteryjna
MBV podawano dwa razy w tygodniu we wstrzyknięciu podskórnym w Kohorcie 1 oraz we wstrzyknięciu do zmiany chorobowej (preferowane) lub podskórnej (jeśli wstrzyknięcie do zmiany chorobowej nie było możliwe) w Kohorcie 2. W Kohorcie 1 dawka początkowa MBV wynosiła 250 EU (poziom dawki 1) z możliwością zwiększenia wewnątrzosobniczego do 547 000 EU (poziom dawki 8). W Kohorcie 2 wszyscy pacjenci otrzymywali MBV w ustalonej dawce 60 800 EU (poziom dawki 6).
Inne nazwy:
  • MBV

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Analiza zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) zgłoszonych na podstawie klinicznych badań laboratoryjnych, badań fizykalnych i parametrów życiowych od okresu poprzedzającego leczenie do 4 tygodni po ostatniej dawce badanego leku.
Do 3 miesięcy
Liczba uczestników z pirogennością przy każdym poziomie dawki przebadanej w ramach wewnątrzosobniczej eskalacji dawki przeprowadzonej w zakresie dawek od 250 do 547 000 EU
Ramy czasowe: Tygodnie od 1 do 6
Wewnątrzosobnicze zwiększanie dawki odbywało się w zakresie dawek od 250 do 547 000 EU, aż do uzyskania pożądanego działania pirogennego (tj. wzrostu temperatury ciała od 38°C do 39,5°C). Warto zauważyć, że mediana dawki pirogennej wynosiła 60 800 EU.
Tygodnie od 1 do 6

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z odpowiedzią immunologiczną specyficzną dla NY-ESO-1 w surowicy
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Swoiste odpowiedzi immunologiczne NY-ESO-1 w surowicy oceniane na podstawie odporności humoralnej (przeciwciała mierzone metodą ELISA), odporności komórkowej (limfocyty T CD8+ i limfocyty T CD4+ mierzone metodą ELISPOT) oraz aktywacji cytokin (mierzonej metodą ELISA) z wstępnego leczenia przez 4 tygodnie po ostatniej dawce badanego leku. [Uwaga: CD = klaster zróżnicowania; IFN = interferon; IL = interleukina; TNF = czynnik martwicy nowotworu]
Do 3 miesięcy
Liczba uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią guza
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Odpowiedzi guza oceniano za pomocą tomografii komputerowej i kategoryzowano zgodnie z RECIST wersja 1.0 przed leczeniem i 4 tygodnie po ostatniej dawce badanego leku. Zgodnie z RECIST v1.0 dla docelowych zmian chorobowych i ocenionych za pomocą MRI: Pełna odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych [brak oznak choroby]; Częściowa odpowiedź (PR): ≥ 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Choroba postępująca (PD): ≥ 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Choroba stabilna (SD): niewielkie zmiany, które nie spełniają powyższych kryteriów.
Do 3 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ludwig Institute for Cancer Research

Współpracownicy

Krankenhaus Nordwest

Śledczy

  • Główny śledczy: Elke Jager, MD, Krankenhaus Nordwest

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2007

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 maja 2012

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 maja 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 lutego 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 lutego 2008

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

26 lutego 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

25 października 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 października 2022

Ostatnia weryfikacja

1 października 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LUD2005-003
  • 2006-002015-27 (EUDRACT_NUMBER)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dane zostały opublikowane

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj