Un estudio de fase 1 de la vacuna de bacterias mixtas (MBV) en pacientes con tumores que expresan el antígeno NY-ESO-1

Criterios de inclusión:

1. Melanoma metastásico confirmado histológicamente, cáncer de cabeza y cuello, carcinoma de células de transición, sarcoma, tumor del estroma gastrointestinal (GIST) o cáncer de próstata.
2. Expresión tumoral de NY-ESO-1 mediante análisis de transcriptasa inversa y reacción en cadena de la polimerasa (RT-PCR), preferiblemente, o inmunohistoquímica.
3. Supervivencia esperada de al menos 6 meses.
4. Estado funcional de Karnofsky ≥ 70%.
5. Completamente recuperado de la cirugía.

6. Terapia estándar rechazada, intolerada o completada definida de la siguiente manera para cada entidad tumoral:

   1. Melanoma: resistencia o intolerancia a la dacarbazina.
   2. Sarcoma: resistencia o intolerancia a las antraciclinas ya un régimen de quimioterapia que contiene platino, sin indicación de irradiación.
   3. GIST - fracaso o intolerancia de imatinib y sunitinib.
   4. Cáncer de cabeza y cuello: sin indicación de irradiación, resistencia o intolerancia a la quimioterapia que contiene platino.
   5. Carcinoma de células de transición: resistencia o intolerancia al cisplatino combinado con gemcitabina.
   6. Cáncer de próstata- fracaso del tratamiento antihormonal y resistencia o intolerancia a docetaxel.
   7. Carcinoma de ovario: fracaso de la quimioterapia estándar que consiste en un agente de platino combinado con un taxano y una antraciclina.
   8. Cáncer de esófago: fracaso de la quimioterapia estándar que consiste en un agente de platino.
   9. Cáncer de mama: fracaso o intolerancia de la quimioterapia estándar de primera, segunda y tercera línea que consiste en un taxano y una antraciclina. Sin indicación o resistencia al tratamiento antihormonal estándar. Sin indicación o resistencia a la terapia dirigida al receptor del factor de crecimiento epidérmico humano (HER)-2-neu. Sin indicación o resistencia a la irradiación y/o cirugía.

7. Dentro de las últimas 2 semanas antes del día 1 del estudio, los parámetros vitales de laboratorio deben haber estado dentro del rango normal, excepto los siguientes parámetros de laboratorio, que deben haber estado dentro de los rangos especificados:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN): ≥ 1.000/mm3
   • Recuento de plaquetas: ≥ 75.000/mm3
   • Alanina aminotransferasa (ALT): ≤ 5 x límite superior normal (ULN)
   • Aspartato aminotransferasa (AST): ≤ 5 x LSN
   • Bilirrubina total: ≤ 2,5 x LSN
   • Creatinina: ≤ 2 mg/dL
8. Edad ≥ 18 años.
9. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (clase III o IV de la New York Heart Association).
2. Otras enfermedades graves, por ejemplo, infecciones graves que requieren antibióticos o trastornos hemorrágicos.
3. Sujetos con enfermedades intercurrentes graves que requieran hospitalización.
4. Positividad conocida al virus de la inmunodeficiencia humana.
5. Quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del agente del estudio (6 semanas para nitrosoureas).
6. Enfermedad autoinmune conocida (artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico), ya que estas condiciones podrían haber interferido con la evaluación de la respuesta inmune inducida. No se excluyeron los sujetos con vitíligo o hipopigmentación asociada a melanoma.
7. Uso crónico de fármacos inmunosupresores como los corticoides sistémicos.
8. Otras neoplasias malignas dentro de los 3 años anteriores al ingreso al estudio, excepto el cáncer de piel no melanoma tratado y el carcinoma de cuello uterino in situ.
9. Discapacidad mental que pueda haber comprometido la capacidad de dar su consentimiento informado y cumplir con los requisitos del estudio.
10. Falta de disponibilidad para evaluaciones inmunológicas y de seguimiento clínico.
11. Participación en cualquier otro ensayo clínico que involucre a otro agente en investigación dentro de las 4 semanas previas a la primera dosificación del agente del estudio.
12. Embarazo o lactancia.
13. Mujeres en edad fértil: Negativa o incapacidad para utilizar medios anticonceptivos eficaces.