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Une étude de phase 1 sur le vaccin contre les bactéries mixtes (MBV) chez des patients atteints de tumeurs exprimant l'antigène NY-ESO-1

3 octobre 2022 mis à jour par: Ludwig Institute for Cancer Research

Une étude de phase 1 du vaccin contre les bactéries mixtes (MBV) chez les patients atteints de tumeurs exprimant l'antigène NY-ESO-1.

Il s'agissait d'une étude de phase 1, ouverte, à doses multiples et à un seul bras. Le vaccin bactérien mixte (MBV) a été administré à une dose initiale de 250 UE (1 µL) et augmentée chez chaque sujet à une dose induisant l'effet pyrogène souhaité, défini comme une température corporelle de 38°C à 39,5°C. L'objectif principal était de déterminer le profil d'innocuité du MBV chez les sujets atteints de tumeurs malignes exprimant l'antigène NY-ESO-1 et d'identifier la dose qui induisait l'effet pyrogène souhaité. Les objectifs secondaires étaient d'évaluer les effets immunologiques et la réponse tumorale des sujets après la vaccination.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les sujets de la cohorte 1 ont été recrutés pour recevoir le MBV par voie sous-cutanée à une dose initiale de 250 UE (1 µL ; niveau de dose 1) administrée deux fois par semaine. En l'absence de toxicité limitant la dose (DLT), la dose de MBV a été augmentée chez chaque sujet jusqu'à la dose de MBV qui a provoqué l'effet pyrogène souhaité, ou jusqu'à la dose maximale de 547 000 UE (niveau de dose 8). Une fois que l'effet pyrogène souhaité a été observé, les sujets ont reçu du MBV deux fois par semaine pour 4 doses au niveau de dose pyrogène.

Les sujets de la cohorte 2 ont été recrutés pour recevoir le MBV au niveau de dose pyrogène (déterminé à 60 800 UE [niveau de dose 6]) deux fois par semaine pendant 6 semaines. Les vaccins étaient injectés par voie intralésionnelle si possible et par voie sous-cutanée si l'injection intralésionnelle n'était pas possible. Si une fièvre de 39,5°C à 40°C était observée, la dose du sujet était réduite au niveau de dose 5 (20 300 UE [81 μL]).

Les sujets ont été observés à la clinique jusqu'à 6 heures après chaque vaccination, les signes vitaux étant mesurés toutes les heures. Au départ et tout au long de l'étude, les sujets ont été évalués pour l'immunité humorale et cellulaire spécifique de NY-ESO-1, la chimie, l'hématologie et l'analyse des cytokines (interleukine [IL]-1, IL-6, interféron [IFN]-γ et facteur de nécrose tumorale [TNF]-α). La sécurité a été surveillée en permanence tout au long de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Frankfurt, Allemagne
        • Krankenhaus Nordwest

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Mélanome métastatique histologiquement confirmé, cancer de la tête et du cou, carcinome à cellules transitionnelles, sarcome, tumeur du stroma gastro-intestinal (GIST) ou cancer de la prostate.
  2. Expression tumorale de NY-ESO-1 par analyse par transcriptase inverse et réaction en chaîne par polymérase (RT-PCR), de préférence, ou immunohistochimie.
  3. Espérance de survie d'au moins 6 mois.
  4. Statut de performance de Karnofsky ≥ 70 %.
  5. Complètement remis de la chirurgie.

  6. Traitement standard refusé, intoléré ou terminé défini comme suit pour chaque entité tumorale :

    1. Mélanome - résistance ou intolérance à la dacarbazine.
    2. Sarcome - résistance ou intolérance aux anthracyclines et à un schéma de chimiothérapie contenant du platine, pas d'indication d'irradiation.
    3. GIST - échec ou intolérance à l'imatinib et au sunitinib.
    4. Cancer de la tête et du cou - aucune indication d'irradiation, de résistance ou d'intolérance à la chimiothérapie contenant du platine.
    5. Carcinome à cellules transitionnelles - résistance ou intolérance au cisplatine associé à la gemcitabine.
    6. Cancer de la prostate - échec du traitement antihormonal et résistance ou intolérance au docétaxel.
    7. Carcinome ovarien - échec d'une chimiothérapie standard consistant en un platine associé à un taxane et à une anthracycline.
    8. Cancer de l'œsophage - échec de la chimiothérapie standard consistant en un agent à base de platine.
    9. Cancer du sein - échec ou intolérance à la chimiothérapie standard de première, deuxième et troisième ligne consistant en un taxane et une anthracycline. Aucune indication ou résistance au traitement antihormonal standard. Aucune indication ou résistance au traitement ciblé par le récepteur du facteur de croissance épidermique humain (HER)-2-neu. Aucune indication ou résistance à l'irradiation et/ou à la chirurgie.

  7. Au cours des 2 dernières semaines précédant le jour 1 de l'étude, les paramètres de laboratoire vitaux doivent avoir été dans la plage normale, à l'exception des paramètres de laboratoire suivants, qui doivent avoir été dans les plages spécifiées :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) : ≥ 1 000/mm3
    • Numération plaquettaire : ≥ 75 000/mm3
    • Alanine aminotransférase (ALT) : ≤ 5 x limite supérieure de la normale (LSN)
    • Aspartate aminotransférase (AST) : ≤ 5 x LSN
    • Bilirubine totale : ≤ 2,5 x LSN
    • Créatinine : ≤ 2 mg/dL
  8. Âge ≥ 18 ans.
  9. Capable et désireux de donner un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

  1. Maladie cardiaque cliniquement significative (Classe III ou IV de la New York Heart Association).
  2. Autres maladies graves, par exemple, infections graves nécessitant des antibiotiques ou troubles de la coagulation.
  3. Sujets atteints d'une maladie intercurrente grave nécessitant une hospitalisation.
  4. Positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine.
  5. Chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose de l'agent à l'étude (6 semaines pour les nitrosourées).
  6. Maladie auto-immune connue (arthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé), car ces affections ont pu interférer avec l'évaluation de la réponse immunitaire induite. Les sujets atteints d'hypopigmentation associée au vitiligo ou au mélanome n'ont pas été exclus.
  7. Utilisation chronique de médicaments immunosuppresseurs tels que les corticostéroïdes systémiques.
  8. Autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant l'entrée dans l'étude, à l'exception du cancer de la peau non mélanome traité et du carcinome du col de l'utérus in situ.
  9. Déficience mentale pouvant avoir compromis la capacité de donner un consentement éclairé et de se conformer aux exigences de l'étude.
  10. Manque de disponibilité pour les évaluations de suivi immunologique et clinique.
  11. Participation à tout autre essai clinique impliquant un autre agent expérimental dans les 4 semaines précédant le premier dosage de l'agent à l'étude.
  12. Grossesse ou allaitement.
  13. Femmes en âge de procréer : Refus ou incapacité d'utiliser des moyens de contraception efficaces.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Cohorte 1
Les sujets ont reçu le MBV à une dose initiale de 250 EU (niveau de dose 1) deux fois par semaine, avec des escalades de dose intra-sujet pour chaque administration ultérieure en l'absence de DLT jusqu'à ce que l'effet pyrogène souhaité soit observé. La dose maximale possible à étudier était de 547 000 UE (niveau de dose 8).
Biologique: Vaccin bactérien mixte
Le MBV a été administré deux fois par semaine par injection sous-cutanée dans la Cohorte 1 et par injection intralésionnelle (de préférence) ou sous-cutanée (si intralésionnelle impossible) dans la Cohorte 2. Dans la Cohorte 1, la dose initiale de MBV était de 250 UE (niveau de dose 1) avec des augmentations intra-sujet possibles. jusqu'à 547 000 UE (niveau de dose 8). Dans la cohorte 2, tous les sujets ont reçu le MBV à une dose fixe de 60 800 UE (niveau de dose 6).
Autres noms:
  • MBV
EXPÉRIMENTAL: Cohorte 2
Les sujets ont reçu le MBV deux fois par semaine à la dose fixe (60 800 UE [niveau de dose 6]) qui a été déterminée comme étant le niveau de dose pyrogène dans la cohorte 1.
Biologique: Vaccin bactérien mixte
Le MBV a été administré deux fois par semaine par injection sous-cutanée dans la Cohorte 1 et par injection intralésionnelle (de préférence) ou sous-cutanée (si intralésionnelle impossible) dans la Cohorte 2. Dans la Cohorte 1, la dose initiale de MBV était de 250 UE (niveau de dose 1) avec des augmentations intra-sujet possibles. jusqu'à 547 000 UE (niveau de dose 8). Dans la cohorte 2, tous les sujets ont reçu le MBV à une dose fixe de 60 800 UE (niveau de dose 6).
Autres noms:
  • MBV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Jusqu'à 3 mois
Analyse des événements indésirables liés au traitement (TEAE) signalés à partir de tests de laboratoire clinique, d'examens physiques et de signes vitaux depuis le prétraitement jusqu'à 4 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude.
Jusqu'à 3 mois
Nombre de participants présentant une pyrogénicité à chaque niveau de dose testé dans l'escalade de dose intra-sujet effectuée sur une plage de doses de 250 à 547 000 UE
Délai: Semaines 1 à 6
Augmentation de la dose intra-sujet effectuée sur une plage de doses de 250 à 547 000 UE jusqu'à l'obtention des effets pyrogènes souhaités (c'est-à-dire une augmentation de la température corporelle de 38 °C à 39,5 °C). Il convient de noter que la dose pyrogène médiane était de 60 800 UE.
Semaines 1 à 6

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec des réponses immunitaires sériques spécifiques à NY-ESO-1
Délai: Jusqu'à 3 mois
Réponses immunitaires sériques spécifiques de NY-ESO-1 évaluées par l'immunité humorale (anticorps mesurés par ELISA), l'immunité cellulaire (cellule T CD8+ et cellule T CD4+ mesurée par ELISPOT) et l'activation des cytokines (mesurée par ELISA) à partir du prétraitement jusqu'à 4 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude. [Remarque : CD = groupe de différenciation ; IFN = interféron ; IL = interleukine; TNF = facteur de nécrose tumorale]
Jusqu'à 3 mois
Nombre de participants avec la meilleure réponse tumorale globale
Délai: Jusqu'à 3 mois
Réponses tumorales évaluées à l'aide d'une tomodensitométrie et classées selon la version 1.0 de RECIST avant le traitement et 4 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude. Selon RECIST v1.0 pour les lésions cibles et évaluées par IRM : Réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles [aucun signe de maladie] ; Réponse partielle (RP) : diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles ; Maladie progressive (MP) : augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles ; Maladie stable (SD) : petits changements qui ne répondent pas aux critères ci-dessus.
Jusqu'à 3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ludwig Institute for Cancer Research

Collaborateurs

Krankenhaus Nordwest

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Elke Jager, MD, Krankenhaus Nordwest

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2007

Achèvement primaire (RÉEL)

1 mai 2012

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 mai 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 février 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 février 2008

Première publication (ESTIMATION)

26 février 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

25 octobre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 octobre 2022

Dernière vérification

1 octobre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LUD2005-003
  • 2006-002015-27 (EUDRACT_NUMBER)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données ont été publiées

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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