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Uno studio di fase 1 sul vaccino contro i batteri misti (MBV) nei pazienti con tumori che esprimono l'antigene NY-ESO-1

3 ottobre 2022 aggiornato da: Ludwig Institute for Cancer Research

Uno studio di fase 1 sul vaccino contro i batteri misti (MBV) nei pazienti con tumori che esprimono l'antigene NY-ESO-1.

Si trattava di uno studio di fase 1, in aperto, a dose multipla, a braccio singolo. Il vaccino a batteri misti (MBV) è stato somministrato a una dose iniziale di 250 EU (1 µL) e aumentato in ogni soggetto fino a una dose che induceva l'effetto pirogenico desiderato, definito come una temperatura corporea compresa tra 38°C e 39,5°C. L'obiettivo primario era determinare il profilo di sicurezza di MBV in soggetti con tumori maligni che esprimevano l'antigene NY-ESO-1 e identificare la dose che induceva l'effetto pirogenico desiderato. Obiettivi secondari erano valutare gli effetti immunologici e la risposta tumorale dei soggetti dopo la vaccinazione.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I soggetti della coorte 1 sono stati arruolati per ricevere MBV per via sottocutanea a una dose iniziale di 250 EU (1 µL; livello di dose 1) somministrata due volte alla settimana. In assenza di una tossicità dose-limitante (DLT), la dose di MBV è stata aumentata in ciascun soggetto fino alla dose di MBV che ha suscitato l'effetto pirogenico desiderato, o fino alla dose massima di 547.000 EU (livello di dose 8). Una volta osservato l'effetto pirogenico desiderato, i soggetti hanno ricevuto MBV due volte alla settimana per 4 dosi al livello di dose pirogenica.

I soggetti nella coorte 2 sono stati arruolati per ricevere MBV al livello di dose pirogenica (determinato essere 60.800 EU [livello di dose 6]) due volte alla settimana per 6 settimane. Le vaccinazioni sono state iniettate per via intralesionale se possibile e per via sottocutanea se l'iniezione intralesionale non era possibile. Se è stata osservata una febbre da 39,5°C a 40°C, la dose del soggetto è stata ridotta al livello di dose 5 (20.300 EU [81 μL]).

I soggetti sono stati osservati presso la clinica per un massimo di 6 ore dopo ogni vaccinazione, con segni vitali misurati ogni ora. Al basale e durante lo studio, i soggetti sono stati valutati per l'immunità umorale e cellulare specifica per NY-ESO-1, la chimica, l'ematologia e l'analisi delle citochine (interleuchina [IL]-1, IL-6, interferone [IFN]-γ e fattore di necrosi tumorale [TNF]-α). La sicurezza è stata monitorata continuamente durante lo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

17

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Frankfurt, Germania
        • Krankenhaus Nordwest

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Melanoma metastatico confermato istologicamente, carcinoma della testa e del collo, carcinoma a cellule transizionali, sarcoma, tumore dello stroma gastrointestinale (GIST) o carcinoma della prostata.
  2. Espressione tumorale di NY-ESO-1 mediante trascrittasi inversa e analisi della reazione a catena della polimerasi (RT-PCR), preferibilmente, o immunoistochimica.
  3. Sopravvivenza attesa di almeno 6 mesi.
  4. Karnofsky performance status ≥ 70%.
  5. Completamente guarito dall'intervento.

  6. Terapia standard rifiutata, intollerata o completata definita come segue per ciascuna entità tumorale:

    1. Melanoma: resistenza o intolleranza alla dacarbazina.
    2. Sarcoma: resistenza o intolleranza alle antracicline e a un regime chemioterapico contenente platino, nessuna indicazione all'irradiazione.
    3. GIST - fallimento o intolleranza di imatinib e sunitinib.
    4. Cancro della testa e del collo - nessuna indicazione per irradiazione, resistenza o intolleranza alla chemioterapia contenente platino.
    5. Carcinoma a cellule transizionali - resistenza o intolleranza al cisplatino combinato con gemcitabina.
    6. Cancro alla prostata: fallimento del trattamento antiormonale e resistenza o intolleranza al docetaxel.
    7. Carcinoma ovarico - fallimento della chemioterapia standard costituita da un agente a base di platino combinato con un taxano e da un'antraciclina.
    8. Cancro esofageo - fallimento della chemioterapia standard costituita da un agente di platino.
    9. Cancro al seno: fallimento o intolleranza alla chemioterapia standard di prima, seconda e terza linea costituita da un taxano e un'antraciclina. Nessuna indicazione o resistenza al trattamento antiormonale standard. Nessuna indicazione o resistenza alla terapia mirata al recettore del fattore di crescita epidermico umano (HER)-2-neu. Nessuna indicazione o resistenza all'irradiazione e/o alla chirurgia.

  7. Nelle ultime 2 settimane prima del giorno 1 dello studio, i parametri vitali di laboratorio devono essere stati all'interno dell'intervallo normale, ad eccezione dei seguenti parametri di laboratorio, che devono essere stati all'interno degli intervalli specificati:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC): ≥ 1.000/mm3
    • Conta piastrinica: ≥ 75.000/mm3
    • Alanina aminotransferasi (ALT): ≤ 5 x limite superiore della norma (ULN)
    • Aspartato aminotransferasi (AST): ≤ 5 x ULN
    • Bilirubina totale: ≤ 2,5 x ULN
    • Creatinina: ≤ 2 mg/dL
  8. Età ≥ 18 anni.
  9. In grado e disponibile a fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  1. Malattia cardiaca clinicamente significativa (classe III o IV della New York Heart Association).
  2. Altre malattie gravi, ad esempio infezioni gravi che richiedono antibiotici o disturbi della coagulazione.
  3. Soggetti con gravi malattie intercorrenti che richiedono il ricovero in ospedale.
  4. Positività nota al virus dell'immunodeficienza umana.
  5. Chemioterapia, radioterapia o immunoterapia entro 4 settimane prima della prima dose dell'agente in studio (6 settimane per le nitrosouree).
  6. Malattia autoimmune nota (artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico), poiché queste condizioni potrebbero aver interferito con la valutazione della risposta immunitaria indotta. Non sono stati esclusi i soggetti con ipopigmentazione associata a vitiligine o melanoma.
  7. Uso cronico di farmaci immunosoppressori come i corticosteroidi sistemici.
  8. Altri tumori maligni entro 3 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma trattato e del carcinoma cervicale in situ.
  9. Compromissione mentale che potrebbe aver compromesso la capacità di fornire il consenso informato e soddisfare i requisiti dello studio.
  10. Mancanza di disponibilità per valutazioni immunologiche e cliniche di follow-up.
  11. - Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica che coinvolga un altro agente sperimentale entro 4 settimane prima della prima somministrazione dell'agente in studio.
  12. Gravidanza o allattamento.
  13. Donne in età fertile: rifiuto o incapacità di utilizzare mezzi contraccettivi efficaci.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Coorte 1
I soggetti hanno ricevuto MBV a una dose iniziale di 250 EU (livello di dose 1) due volte alla settimana, con aumenti della dose intrasoggettiva per ogni somministrazione successiva in assenza di una DLT fino a quando non è stato osservato l'effetto pirogenico desiderato. La dose massima possibile da studiare era di 547.000 EU (livello di dose 8).
Biologico: Vaccino batterico misto
L'MBV è stato somministrato due volte alla settimana mediante iniezione sottocutanea nella coorte 1 e mediante iniezione intralesionale (preferita) o sottocutanea (se intralesionale non possibile) nella coorte 2. Nella coorte 1, la dose iniziale di MBV era di 250 EU (livello di dose 1) con possibili escalation intrasoggetto fino a 547.000 UE (livello di dose 8). Nella coorte 2, tutti i soggetti hanno ricevuto MBV a una dose fissa di 60.800 EU (livello di dose 6).
Altri nomi:
  • MBV
SPERIMENTALE: Coorte 2
I soggetti hanno ricevuto MBV due volte alla settimana alla dose fissa (60.800 EU [livello di dose 6]) che è stato determinato essere il livello di dose pirogenica nella Coorte 1.
Biologico: Vaccino batterico misto
L'MBV è stato somministrato due volte alla settimana mediante iniezione sottocutanea nella coorte 1 e mediante iniezione intralesionale (preferita) o sottocutanea (se intralesionale non possibile) nella coorte 2. Nella coorte 1, la dose iniziale di MBV era di 250 EU (livello di dose 1) con possibili escalation intrasoggetto fino a 547.000 UE (livello di dose 8). Nella coorte 2, tutti i soggetti hanno ricevuto MBV a una dose fissa di 60.800 EU (livello di dose 6).
Altri nomi:
  • MBV

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi
Analisi degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) riportati da test clinici di laboratorio, esami fisici e segni vitali dal pre-trattamento fino a 4 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
Fino a 3 mesi
Numero di partecipanti con pirogenicità a ciascun livello di dose testati nell'escalation della dose intrasoggettiva eseguita in un intervallo di dosi da 250 a 547.000 UE
Lasso di tempo: Settimane da 1 a 6
Aumento della dose intrasoggettiva eseguito in un intervallo di dosi da 250 a 547.000 EU fino al raggiungimento degli effetti pirogenici desiderati (ovvero, aumento della temperatura corporea da 38°C a 39,5°C). Da notare che la dose pirogenica mediana era di 60.800 EU.
Settimane da 1 a 6

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con risposte immunitarie specifiche del siero NY-ESO-1
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi
Risposte immunitarie specifiche del siero NY-ESO-1 valutate mediante immunità umorale (anticorpi misurati mediante ELISA), immunità cellulare (cellule T CD8+ e cellule T CD4+ misurate mediante ELISPOT) e attivazione delle citochine (misurata mediante ELISA) dal pre-trattamento fino a 4 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio. [Nota: CD = cluster di differenziazione; IFN =interferone; IL = interleuchina; TNF = fattore di necrosi tumorale]
Fino a 3 mesi
Numero di partecipanti con la migliore risposta complessiva del tumore
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi
Risposte tumorali valutate mediante tomografia computerizzata e classificate secondo RECIST versione 1.0 prima del trattamento e 4 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Secondo RECIST v1.0 per le lesioni bersaglio e valutate mediante risonanza magnetica: risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni bersaglio [nessuna evidenza di malattia]; Risposta parziale (PR): riduzione ≥ 30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Malattia progressiva (PD): aumento ≥ 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Malattia stabile (SD): piccoli cambiamenti che non soddisfano i criteri di cui sopra.
Fino a 3 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ludwig Institute for Cancer Research

Collaboratori

Krankenhaus Nordwest

Investigatori

  • Investigatore principale: Elke Jager, MD, Krankenhaus Nordwest

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2007

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 maggio 2012

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 maggio 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 febbraio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 febbraio 2008

Primo Inserito (STIMA)

26 febbraio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

25 ottobre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 ottobre 2022

Ultimo verificato

1 ottobre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LUD2005-003
  • 2006-002015-27 (EUDRACT_NUMBER)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati sono stati pubblicati

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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