En fase 1-studie av blandet bakterievaksine (MBV) hos pasienter med svulster som uttrykker NY-ESO-1-antigen

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet metastatisk melanom, hode- og nakkekreft, overgangscellekarsinom, sarkom, gastrointestinal stromatumor (GIST) eller prostatakreft.
2. Tumorekspresjon av NY-ESO-1 ved revers transkriptase og polymerasekjedereaksjon (RT-PCR) analyse, fortrinnsvis, eller immunhistokjemi.
3. Forventet overlevelse på minst 6 måneder.
4. Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70 %.
5. Helt restituert etter operasjonen.

6. Avvist, intolerert eller fullført standardbehandling definert som følger for hver tumorenhet:

   1. Melanom - resistens eller intoleranse mot dacarbazin.
   2. Sarkom - resistens eller intoleranse mot antracykliner og mot ett platinaholdig kjemoterapiregime, ingen indikasjon for bestråling.
   3. GIST - svikt eller intoleranse av imatinib og sunitinib.
   4. Hode- og halskreft - ingen indikasjon for bestråling, resistens eller intoleranse mot platinaholdig kjemoterapi.
   5. Overgangscellekarsinom - resistens eller intoleranse mot cisplatin kombinert med gemcitabin.
   6. Prostatakreft - svikt i antihormonell behandling og resistens eller intoleranse mot docetaksel.
   7. Ovariekarsinom - svikt i standard kjemoterapi bestående av et platinamiddel kombinert med en taxan og av et antracyklin.
   8. Spiserørskreft - svikt i standard kjemoterapi bestående av et platinamiddel.
   9. Brystkreft - svikt eller intoleranse av standard første-, andre- og tredjelinjekjemoterapi bestående av en taxan og antracyklin. Ingen indikasjon eller motstand mot standard antihormonell behandling. Ingen indikasjon eller motstand mot human epidermal vekstfaktorreseptor (HER)-2-neu målrettet behandling. Ingen indikasjon eller motstand mot bestråling og/eller kirurgi.

7. I løpet av de siste 2 ukene før studiedag 1, må vitale laboratorieparametre ha vært innenfor normalområdet, bortsett fra følgende laboratorieparametre, som må ha vært innenfor de spesifiserte områdene:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC): ≥ 1000/mm3
   • Blodplateantall: ≥ 75 000/mm3
   • Alaninaminotransferase (ALT): ≤ 5 x øvre normalgrense (ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST): ≤ 5 x ULN
   • Totalt bilirubin: ≤ 2,5 x ULN
   • Kreatinin: ≤ 2 mg/dL
8. Alder ≥ 18 år.
9. Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant hjertesykdom (New York Heart Association klasse III eller IV).
2. Andre alvorlige sykdommer, for eksempel alvorlige infeksjoner som krever antibiotika eller blødningsforstyrrelser.
3. Personer med alvorlig interkurant sykdom som krever sykehusinnleggelse.
4. Kjent human immunsviktvirus positivitet.
5. Kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi innen 4 uker før første dose av studiemiddel (6 uker for nitrosourea).
6. Kjent autoimmun sykdom (revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus), da disse tilstandene kan ha forstyrret evalueringen av den induserte immunresponsen. Personer med vitiligo eller melanom-assosiert hypopigmentering ble ikke ekskludert.
7. Kronisk bruk av immundempende legemidler som systemiske kortikosteroider.
8. Annen malignitet innen 3 år før inntreden i studien, bortsett fra behandlet ikke-melanom hudkreft og cervical carcinoma in situ.
9. Psykisk svekkelse som kan ha kompromittert evnen til å gi informert samtykke og overholde kravene til studien.
10. Manglende tilgjengelighet for immunologiske og kliniske oppfølgingsvurderinger.
11. Deltakelse i andre kliniske studier som involverer et annet undersøkelsesmiddel innen 4 uker før første dosering av studiemiddel.
12. Graviditet eller amming.
13. Kvinner i fertil alder: Nektelse eller manglende evne til å bruke effektive prevensjonsmidler.