Eine Phase-1-Studie zum gemischten Bakterienimpfstoff (MBV) bei Patienten mit Tumoren, die das NY-ESO-1-Antigen exprimieren
3. Oktober 2022 aktualisiert von: Ludwig Institute for Cancer Research
Eine Phase-1-Studie zum gemischten Bakterienimpfstoff (MBV) bei Patienten mit Tumoren, die das NY-ESO-1-Antigen exprimieren.
Dies war eine offene, einarmige Studie der Phase 1 mit Mehrfachdosis.
Der gemischte Bakterienimpfstoff (MBV) wurde mit einer Anfangsdosis von 250 EU (1 µl) verabreicht und bei jedem Probanden auf eine Dosis eskaliert, die die gewünschte pyrogene Wirkung hervorruft, definiert als eine Körpertemperatur von 38 °C bis 39,5 °C.
Das primäre Ziel war die Bestimmung des Sicherheitsprofils von MBV bei Patienten mit malignen Tumoren, die das NY-ESO-1-Antigen exprimierten, und die Identifizierung der Dosis, die den gewünschten pyrogenen Effekt induzierte.
Sekundäre Ziele waren die Bewertung der immunologischen Wirkungen und der Tumorreaktion der Probanden nach der Impfung.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Probanden in Kohorte 1 wurden aufgenommen, um zweimal wöchentlich MBV subkutan mit einer Anfangsdosis von 250 EU (1 µL; Dosisstufe 1) zu erhalten. In Abwesenheit einer dosislimitierenden Toxizität (DLT) wurde die MBV-Dosis bei jedem Probanden auf die MBV-Dosis, die die gewünschte pyrogene Wirkung hervorrief, oder bis zur Höchstdosis von 547.000 EU (Dosisstufe 8) eskaliert. Sobald die gewünschte pyrogene Wirkung beobachtet wurde, erhielten die Probanden zweimal wöchentlich MBV für 4 Dosen in der pyrogenen Dosis.
Die Probanden in Kohorte 2 wurden aufgenommen, um MBV in der pyrogenen Dosisstufe (festgelegt auf 60.800 EU [Dosisstufe 6]) zweimal wöchentlich für 6 Wochen zu erhalten. Die Impfungen wurden nach Möglichkeit intraläsional und subkutan injiziert, wenn eine intraläsionale Injektion nicht möglich war. Wenn ein Fieber von 39,5 °C bis 40 °C beobachtet wurde, wurde die Dosis des Probanden auf Dosisstufe 5 (20.300 EU [81 μl]) reduziert.
Die Probanden wurden nach jeder Impfung bis zu 6 Stunden in der Klinik beobachtet, wobei die Vitalzeichen stündlich gemessen wurden. Zu Studienbeginn und während der gesamten Studie wurden die Probanden auf NY-ESO-1-spezifische humorale und zelluläre Immunität, Chemie, Hämatologie und Zytokinanalyse (Interleukin [IL]-1, IL-6, Interferon [IFN]-γ und Tumornekrosefaktor [TNF]-α). Die Sicherheit wurde während der gesamten Studie kontinuierlich überwacht.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
17
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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-
-
Frankfurt, Deutschland
- Krankenhaus Nordwest
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-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch bestätigtes metastasiertes Melanom, Kopf-Hals-Karzinom, Übergangszellkarzinom, Sarkom, gastrointestinaler Stromatumor (GIST) oder Prostatakrebs.
- Tumorexpression von NY-ESO-1 durch reverse Transkriptase- und Polymerase-Kettenreaktions(RT-PCR)-Analyse, vorzugsweise oder Immunhistochemie.
- Voraussichtliches Überleben von mindestens 6 Monaten.
- Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70 %.
- Vollständig erholt von der Operation.
Abgelehnte, nicht vertragene oder abgeschlossene Standardtherapie, definiert wie folgt für jede Tumorentität:
- Melanom - Resistenz oder Intoleranz gegenüber Dacarbazin.
- Sarkom – Resistenz oder Unverträglichkeit gegenüber Anthrazyklinen und einer platinhaltigen Chemotherapie, keine Indikation zur Bestrahlung.
- GIST – Versagen oder Unverträglichkeit von Imatinib und Sunitinib.
- Kopf-Hals-Tumoren – keine Indikation zur Bestrahlung, Resistenz oder Unverträglichkeit gegenüber platinhaltiger Chemotherapie.
- Übergangszellkarzinom – Resistenz oder Intoleranz gegenüber Cisplatin in Kombination mit Gemcitabin.
- Prostatakrebs – Versagen einer antihormonellen Behandlung und Resistenz oder Unverträglichkeit gegenüber Docetaxel.
- Ovarialkarzinom – Versagen einer Standard-Chemotherapie bestehend aus einem Platinmittel in Kombination mit einem Taxan und einem Anthrazyklin.
- Speiseröhrenkrebs - Versagen einer Standard-Chemotherapie, die aus einem Platinmittel besteht.
- Brustkrebs – Versagen oder Unverträglichkeit einer Standard-Chemotherapie der ersten, zweiten und dritten Linie, bestehend aus einem Taxan und Anthracyclin. Keine Indikation oder Resistenz gegenüber einer antihormonellen Standardbehandlung. Keine Indikation oder Resistenz gegen eine zielgerichtete Therapie auf den humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (HER)-2-neu. Keine Indikation oder Resistenz gegenüber Bestrahlung und/oder Operation.
Innerhalb der letzten 2 Wochen vor Studientag 1 müssen die lebenswichtigen Laborparameter im Normbereich gewesen sein, mit Ausnahme der folgenden Laborparameter, die innerhalb der angegebenen Bereiche liegen müssen:
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC): ≥ 1.000/mm3
- Thrombozytenzahl: ≥ 75.000/mm3
- Alanin-Aminotransferase (ALT): ≤ 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Aspartataminotransferase (AST): ≤ 5 x ULN
- Gesamtbilirubin: ≤ 2,5 x ULN
- Kreatinin: ≤ 2 mg/dl
- Alter ≥ 18 Jahre.
- In der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
Ausschlusskriterien:
- Klinisch signifikante Herzerkrankung (New York Heart Association Klasse III oder IV).
- Andere schwere Erkrankungen, z. B. schwere Infektionen, die Antibiotika erfordern, oder Blutgerinnungsstörungen.
- Patienten mit schweren interkurrenten Erkrankungen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern.
- Bekannte Positivität des humanen Immundefizienzvirus.
- Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienwirkstoffs (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe).
- Bekannte Autoimmunerkrankung (rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes), da diese Erkrankungen die Bewertung der induzierten Immunantwort beeinträchtigt haben könnten. Personen mit Vitiligo- oder Melanom-assoziierter Hypopigmentierung wurden nicht ausgeschlossen.
- Chronischer Gebrauch von immunsuppressiven Arzneimitteln wie systemischen Kortikosteroiden.
- Andere bösartige Erkrankungen innerhalb von 3 Jahren vor Aufnahme in die Studie, mit Ausnahme von behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs und Zervixkarzinom in situ.
- Geistige Beeinträchtigung, die möglicherweise die Fähigkeit beeinträchtigt hat, eine Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen der Studie zu erfüllen.
- Fehlende Verfügbarkeit für immunologische und klinische Nachuntersuchungen.
- Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosierung des Prüfpräparats.
- Schwangerschaft oder Stillzeit.
- Frauen im gebärfähigen Alter: Weigerung oder Unfähigkeit, wirksame Verhütungsmittel anzuwenden.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Kohorte 1
Die Probanden erhielten MBV mit einer Anfangsdosis von 250 EU (Dosisstufe 1) zweimal wöchentlich, mit intrasubjektiven Dosiseskalationen für jede nachfolgende Verabreichung in Abwesenheit eines DLT, bis die gewünschte pyrogene Wirkung beobachtet wurde.
Die zu untersuchende maximal mögliche Dosis betrug 547.000 EU (Dosisstufe 8).
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MBV wurde zweimal wöchentlich durch subkutane Injektion in Kohorte 1 und durch intraläsionale (bevorzugt) oder subkutane (falls intraläsionale nicht möglich) Injektion in Kohorte 2 verabreicht. In Kohorte 1 betrug die MBV-Anfangsdosis 250 EU (Dosisstufe 1) mit möglichen intraindividuellen Eskalationen bis zu 547.000 EU (Dosisstufe 8).
In Kohorte 2 erhielten alle Probanden MBV in einer festen Dosis von 60.800 EU (Dosisstufe 6).
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: Kohorte 2
Die Probanden erhielten MBV zweimal wöchentlich in der festen Dosis (60.800 EU [Dosisstufe 6]), die als pyrogene Dosisstufe in Kohorte 1 bestimmt wurde.
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MBV wurde zweimal wöchentlich durch subkutane Injektion in Kohorte 1 und durch intraläsionale (bevorzugt) oder subkutane (falls intraläsionale nicht möglich) Injektion in Kohorte 2 verabreicht. In Kohorte 1 betrug die MBV-Anfangsdosis 250 EU (Dosisstufe 1) mit möglichen intraindividuellen Eskalationen bis zu 547.000 EU (Dosisstufe 8).
In Kohorte 2 erhielten alle Probanden MBV in einer festen Dosis von 60.800 EU (Dosisstufe 6).
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Bis zu 3 Monaten
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Analyse von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), die aus klinischen Labortests, körperlichen Untersuchungen und Vitalzeichen von der Vorbehandlung bis 4 Wochen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung gemeldet wurden.
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Bis zu 3 Monaten
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Anzahl der Teilnehmer mit Pyrogenität bei jeder getesteten Dosisstufe in der intrasubjektiven Dosiseskalation, die über einen Dosisbereich von 250 bis 547.000 EU durchgeführt wurde
Zeitfenster: Wochen 1 bis 6
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Intrasubjektive Dosissteigerung über einen Dosisbereich von 250 bis 547.000 EU bis zum Erreichen der gewünschten pyrogenen Wirkung (d. h. Anstieg der Körpertemperatur auf 38 °C bis 39,5 °C).
Bemerkenswert ist, dass die mittlere pyrogene Dosis 60.800 EU betrug.
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Wochen 1 bis 6
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit Serum-NY-ESO-1-spezifischen Immunantworten
Zeitfenster: Bis zu 3 Monaten
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NY-ESO-1-spezifische Immunantworten im Serum, bewertet durch humorale Immunität (Antikörper gemessen mit ELISA), zelluläre Immunität (CD8+ T-Zelle und CD4+ T-Zelle gemessen mit ELISPOT) und Zytokinaktivierung (gemessen mit ELISA) vor der Behandlung bis 4 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
[Anmerkung: CD = Differenzierungscluster; IFN = Interferon; IL = Interleukin; TNF = Tumornekrosefaktor]
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Bis zu 3 Monaten
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Anzahl der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen auf den Tumor
Zeitfenster: Bis zu 3 Monaten
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Tumorantworten wurden mittels Computertomographie bewertet und gemäß RECIST Version 1.0 vor der Behandlung und 4 Wochen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung kategorisiert.
Gemäß RECIST v1.0 für Zielläsionen und bewertet durch MRT: Vollständiges Ansprechen (CR): Verschwinden aller Zielläsionen [kein Hinweis auf Krankheit]; Partielles Ansprechen (PR): ≥ 30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen; Progressive Erkrankung (PD): ≥ 20 % Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen; Stabile Erkrankung (SD): kleine Veränderungen, die die oben genannten Kriterien nicht erfüllen.
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Bis zu 3 Monaten
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Elke Jager, MD, Krankenhaus Nordwest
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Mai 2007
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
1. Mai 2012
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
1. Mai 2013
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
4. Februar 2008
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
24. Februar 2008
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
26. Februar 2008
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
25. Oktober 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
3. Oktober 2022
Zuletzt verifiziert
1. Oktober 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Neubildungen, Binde- und Weichgewebe
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Gastrointestinale Neubildungen
- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Magen-Darm-Erkrankungen
- Neubildungen, Bindegewebe
- Karzinom
- Gastrointestinale Stromatumoren
- Karzinom, Übergangszelle
Andere Studien-ID-Nummern
- LUD2005-003
- 2006-002015-27 (EUDRACT_NUMBER)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Daten wurden veröffentlicht
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