소아 급성 백혈병의 항진균 예방

연구의 근거:

• 소아 급성 백혈병에 대한 유도 화학 요법에서 우리의 경험과 국제 연구에 따르면 ALL의 30%와 AML 환자의 약 50%가 항진균 요법이 필요합니다. 기회 효모 및 사상균으로 인한 기록된 진균 감염과 관련된 사망률은 치료용 암포테리신 B 또는 보리코나졸의 사용에도 불구하고 50-90% 범위로 높았습니다.
• 현재 소아과 환자에 사용하도록 허가된 약물은 암포테리신 B 및 그 지질 유도체입니다. 5-플루시토신; 플루코나졸, 이트라코나졸, 보리코나졸과 같은 아졸; 및 카스포펀진.
• Aspergilosis, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis 및 사상균에 대한 Fluconazole 비활성 제한.
• 이트라코나졸의 한계 - 캡슐 형태의 불규칙한 경구 흡수, 빈번한 약물 상호작용, 캡슐을 복용할 수 없는 아주 어린 아이들에게 사용하기 위한 경구 현탁액 형태의 가용성 없음.
• Amphotericin B와 Voriconazole은 모두 사상균과 칸디다 종에 대한 활성이 입증되었습니다.
• 유도 중 소아 급성 백혈병 예방에 보리코나졸과 암포테리신 B를 비교하는 전향적 무작위 시험은 없습니다.

따라서 치료에도 불구하고 사망률이 높은 이 감염의 예방에 있어 이들의 역할을 연구할 필요가 있습니다.

연구 설계: 전향적, 무작위, 은폐, 단일 기관 연구.

연구 인구:

2008년 1월부터 2009년 12월 사이에 IRCH에서 유도 화학 요법을 받는 소아 급성 백혈병 환자가 연구 대상이 됩니다.

포함 기준:

• 15세 이하의 신규 급성 백혈병 환자가 유도 화학 요법을 받고 있습니다.
• 무작위 배정에서 진균 감염의 증거 없음
• 내원 시 폐렴 없음.
• 무작위 배정 전 7일 이내에 전신 항진균 요법을 하지 않았습니다.

폐렴, 전신 진균 감염이 없고 혈역학적으로 안정한 열성 환자가 연구 대상이 될 것입니다.

제외 기준:

• 베이스라인 폐렴 환자.
• 유의한 간 또는 신장 기능 장애의 실험실 증거(SGOT 또는 SGPT가 5배 이상, 총 빌리루빈이 2배 이상 및 혈청 크레아티닌이 정상 상한치의 2배 이상으로 정의됨)

종점:

• 입증되었거나 가능성이 있는 침습성 진균 감염.
• 입증되었거나 가능성이 있는 침습성 진균 감염에 대해 전체 용량의 부모용 항진균제 치료를 시작합니다.
• 1000/cumm 이상의 성공적인 ANC 회복 또는 유도 완료.

연구 프로토콜:

• 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 환자는 경구용 Voriconazole 요법 또는 IV 저용량 Amphotericin B 요법에 무작위로 배정됩니다.
• 경구 Voriconazole은 1일 12시간마다 6mg/kg을 투여한 다음 매일 12시간마다 4mg/kg을 투여하거나 매주 3회 Amphotericin B 0.5mg/kg/일 정맥주사합니다.
• 환자는 유도가 완료될 때까지 유도 시작 시 시작됩니다.

평가:

- 연구 기간 동안 및 연구 완료 시 기준선에서 매주 2회 환자를 평가합니다.

기본 평가:

• 병력 및 신체 검사.
• 헤모그램 및 생화학
• 흉부 엑스레이

베이스라인 열이 있는 환자의 평가:

베이스라인(무작위화)에서 열이 있는 환자의 경우 진균 및 박테리아에 대한 혈액 및 소변 배양을 보내고 베이스라인에서 경화를 배제하기 위해 흉부 X-레이를 모든 환자에게 실시합니다. 환자는 일상적인 기관 정책에 따라 항생제를 시작합니다. 환자가 5일 이전에 열이 나면 열이 난 후 5일 동안 항생제를 계속 투여합니다. 환자가 5일째에도 여전히 발열이 있는 경우 경험적 치료적 항진균 요법을 추가합니다.

돌발열 환자 평가:

유도 화학요법 중 발열이 38도 이상(겨드랑이)인 환자의 경우 연속 3일 동안 임상 검사, 혈액 조영술, 생화학 검사, 흉부 X선 검사, 혈액 및 소변 배양 검사를 통해 진균 및 세균을 검사합니다. 흉부 X선에서 흉부 감염의 증거/흉부 감염/발열의 징후 및 증상이 있는 환자는 5일 동안 적절한 항생제를 투여한 후에도 흉부 HRCT 스캔을 받게 됩니다. 흉부 CT에서 경화 또는 흉부 감염 징후를 보이는 환자는 기관지경 검사 및 기관지 폐포 세척을 받게 됩니다. brochoalveolar lavage는 현미경 검사 (그람 염색), 곰팡이 및 박테리아 성장을위한 배양을 위해 보내질 것입니다. 예방 실패로 간주되는 항생제를 5일 전에 투여하더라도 폐렴, 혈역학적 불안정이 발생하는 경우 전체 용량의 치료용 항진균제를 더 일찍 시작할 것입니다. 환자의 임상 상태에 따라 가능할 때마다(필수 아님) 감염이 의심되는 부위에서 FNAC/생검을 통해 조직학을 위한 조직 샘플을 얻으려고 노력할 것입니다.