비알코올성 지방간 질환의 인슐린 저항성: 사례 대조 연구

공부의 목적:

현재까지 비알코올성 지방간 질환(NALFD)에서 인슐린 저항성(IR)을 평가하는 사례 대조 연구는 발표되지 않았습니다. 우리는 IR이 나이, 성별, 비 당뇨병 BMI 일치 대조군 대상자, 건강한 사람과 비 간경변, 비 지방 간 질환이있는 사람과 비교하여 NAFLD의 특징이라고 가정합니다. 다음 목표는 이 중심 가설을 테스트합니다.

특정 목표 1: 일치하는 대조군(건강한 간염 및 비지방성 간염 환자)과 비교하여 NAFLD 환자에서 정맥 내 포도당 내성 검사 및 Bergman의 최소 모델링을 사용하여 IR 및 인슐린 청소율을 측정합니다. 이 목표는 IR이 건강한 간(비지방 간)과 비교하여 간 지방증의 발달에 필요하다는 가정을 테스트합니다. 또한 비지방성 형태의 간염에 비해 NAFLD에서 IR이 교란 요인(간 청소 장애)으로 존재하지 않는다는 가정을 테스트할 것입니다.

특정 목표 2: 일치하는 대조군과 비교하여 IR이 지질 대사의 변경된 매개변수와 연관되어 있는지 확인합니다. 이 목표는 IR(존재하는 경우)이 NAFLD의 비정상적인 지질 매개변수와 관련이 있는지 또는 간 지방증의 존재와 관계없이 관찰될 수 있는지 여부를 다룹니다.

특정 목표 3: 말초 단핵 세포(PBMC) 염증 반응 및 관련 간세포 미토콘드리아 미세구조 및 산화 스트레스 측정에 대한 IR 및 지질 대사의 차등 효과를 측정합니다. 증가된 산화 스트레스 및 생체 에너지 장애가 간 지방증과 연관되어 있기 때문에, 이 목표는 IR 및/또는 지방증이 염증 반응 손상 및 산화 스트레스 증가를 대조군과 비교하여 초래하는지 여부를 다룰 것입니다. 선천적 면역 반응의 변화는 비만, IR 및/또는 만성 간염과 관련이 있는 것으로 생각되는 염증 지수를 측정하여 결정됩니다: 1) 인터루킨(IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12, IL-18) 2) C-반응성 단백질, 3) TNF-a 및 TGF-B 4) IFN-A 및 IFN-g, 및 5) 아디포넥틴. 산화 스트레스의 변화는 산화 스트레스와 손상의 주요 지표를 측정하여 결정됩니다. 여기에는 a) 환원 및 산화된 글루타티온(GSH 및 GSSG); 산화/환원 상태), b) 말론디알데히드(MDA; 지질 과산화), c) 니트로티로신(NO 손상), 및 d) 8OHdG 및 8OHG(DNA 손상).

배경 및 의미:

비만, 당뇨병, 고 중성 지방 혈증, 고혈압 및 관상 동맥 심장 질환은 IR 증후군 또는 NAFLD1-12를 가진 개인에게 공통적 인 표현형을 구성합니다. 또한, NAFLD의 특징인 간 지방증, 섬유증 및 간경변증도 IR 3-7 환자에서 빈번한 조직학적 소견입니다. 함께, 이러한 데이터는 NAFLD와 IR이 인과적으로 관련되어 있는지 여부에 대한 질문을 던집니다. 이 개념에 대한 지원은 포도당 불내성이 없는 경우에도 IR이 NAFLD의 강력하고 독립적인 예측인자일 수 있다는 최근 관찰에서 파생됩니다 13. 더욱이, NAFLD는 정상혈당증이 있는 마른 사람(BMI 25 이상)에서 발생하는 것으로 보고되었기 때문에 14, 15, NAFLD가 IR의 초기 발현 및 결과일 수 있다고 가정하는 것이 합리적입니다. 증가된 산화 스트레스는 비만 관련 대사 증후군의 중요한 발병 기전입니다 16. 지방 축적은 인간과 생쥐의 전신 산화 스트레스와 관련이 있습니다. 그러나 대조군과 비교하여 NAFLD 환자에서 대사 증후군의 유발인자로 산화 스트레스를 증가시키는 것은 아직 조사되지 않았습니다. 또한 손상된 사이토카인 약용 염증 반응은 광범위한 비만에 걸쳐 체질량 지수와 상관 관계가 있는 것으로 나타났으며 간 지방증을 매개하거나 간세포에서 미토콘드리아 기능 장애를 유발할 수 있습니다 17, 18. NAFLD가 증가된 산화 스트레스에 기인하는지 여부를 식별하고 /또는 선천적 면역 반응의 이상은 비만 관련 간 질환에 잠재적으로 유용한 치료 표적을 식별하는 데 필수적입니다.