진행성 두경부암에서 방사선 요법, Paclitaxel Poliglumex 및 Cetuximab의 I/II상 연구

국소적으로 진행된(III기 및 IV기) 두경부암 환자는 대부분 절제 불가능한 종양을 가지고 있거나, 너무 광범위한 수술이 필요하거나, 근치 수술을 받기에 의학적으로 부적합하기 때문에 화학요법을 사용하거나 사용하지 않고 방사선 요법으로 관리하는 경우가 많습니다. 그러나 국소적으로 진행된 두경부암에 대한 기존의 분할 방사선 요법의 치료 결과는 국소 제어 및 생존 측면에서 열악합니다. 따라서 치료 결과를 개선하기 위해 방사선과 화학 요법의 조합이 연구되었습니다.

순차 방사선 화학요법(대부분 신보강 요법에서 제공됨)은 전향적 파일럿 및 대규모 무작위 시험에서 광범위하게 연구되었습니다. 지금까지 표준 방사선 요법에 비해 생존 이점이 입증되지 않았지만 많은 환자에서 장기 보존이 달성되었습니다. 화학 요법에 대한 반응률이 높고 일부 시험에서 원격 전이의 감소가 입증되었습니다. 선행 화학 요법과 방사선 요법을 방사선 요법 단독과 비교한 시험에서 높은 반응률에도 불구하고 개선된 국소 제어(LRC)는 나타나지 않았습니다. 동시 방사선 및 시스플라틴 기반 화학 요법은 메타 분석에서 방사선 단독 요법보다 생존 이점을 보여주었습니다. 그러나 시스플라틴 기반 화학 요법의 투여는 국소 및 전신 독성 효과를 크게 증가시켜 많은 환자들이 병용 요법을 진행하지 못하게 할 수 있습니다. 따라서 시스플라틴을 포함하지 않는 활성 요법을 정의하는 데 큰 관심이 있습니다.

동시 화학 요법 및 방사선 요법에 대한 대안적인 접근 방식은 분자 표적 제제의 개발과 함께 등장했습니다. 최근에 보고된 무작위 3상 연구에서는 두경부 편평 세포 암종 환자의 최종 방사선 요법에 표피 성장 인자 수용체인 cetuximab에 대한 항체를 추가하여 국소 질환의 제어 기간과 전체 생존 기간이 개선되었음을 입증했습니다. 중요한 것은 cetuximab 투여가 방사선 관련 독성을 증가시키지 않았다는 것입니다.

진행성 두경부암 치료를 위해 시스플라틴 화학요법 외에 가장 일반적으로 사용되는 화학요법은 파클리탁셀이다. 방사선 요법에 파클리탁셀을 추가했을 때 종양 제어의 개선을 보여주는 많은 연구가 있습니다. 파클리탁셀 폴리글루멕스(PPX, CT-2103, Xyotax)는 파클리탁셀에 연결된 자연 발생 아미노산인 글루탐산의 생분해성 수용성 고분자로 구성된 거대분자이다. 전임상 연구에서는 파클리탁셀에 비해 PPX의 종양 흡수가 증가하여 종양 세포 사멸이 강화되었음을 시사합니다. PPX는 급성 정상 조직 손상에 영향을 미치지 않으면서 종양의 방사선 경화성을 강화할 수 있습니다. 또한 전임상 종양 모델에서 cetuximab과 함께 paclitaxel poliglumex를 투여했을 때 종양 세포 사멸의 상승적 증가가 관찰되었습니다.

제안된 연구는 PPX와 방사선 요법 및 세툭시맙의 합리적인 조합을 평가할 것입니다. 이 요법은 매우 흥미롭고 시스플라틴 기반 화학방사선요법 또는 방사선요법과 세툭시맙의 접근법과 비교하여 치료율을 향상시킬 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.

또한 이 연구의 선택적 조직 제출 구성요소가 있는데, 치료 후 수술이 필요한 피험자는 수술 시 제거된 종양 조직 블록을 Cell Therapeutics, Inc.(제조업체 PPX) PPX 축적, 카텝신 B 수준 및 에스트로겐 수용체 발현 평가용. 이 정보는 향후 환자의 종양 반응과 생존을 연관시키는 데 사용될 것입니다.

이 연구가 시작된 이래 HPV와 두경부암의 관계가 매우 분명해졌습니다. 우리의 초기 결과에는 더 많은 HPV 양성 피험자가 있으므로 이 상태가 결과에 영향을 미치는지 확인하기 위해 연구에 HPV 음성 환자 20명을 더 추가했습니다.