Исследование фазы I/II лучевой терапии, паклитаксела, полиглюмекс и цетуксимаба при распространенном раке головы и шеи

Пациентам с местно-распространенным раком головы и шеи (стадии III и IV) часто назначают лучевую терапию с химиотерапией или без нее, поскольку у большинства из них опухоль неоперабельна, требуется слишком обширное хирургическое вмешательство или они по медицинским показаниям не подходят для проведения радикальной операции. Однако результаты лечения традиционно фракционированной лучевой терапией при местнораспространенном раке головы и шеи неудовлетворительны с точки зрения местного контроля и выживаемости. Поэтому для улучшения результатов лечения были изучены комбинации лучевой и химиотерапии.

Последовательная лучевая-химиотерапия (чаще всего в неоадъювантном режиме) широко изучалась в проспективных пилотных и крупных рандомизированных исследованиях. До сих пор не было продемонстрировано преимущество в выживаемости по сравнению со стандартной лучевой терапией, но у многих пациентов удалось добиться сохранения органов. Показатели ответа на химиотерапию высоки, и в некоторых исследованиях было продемонстрировано уменьшение отдаленных метастазов. Несмотря на высокую частоту ответа в исследованиях, сравнивающих неоадъювантную химиотерапию и лучевую терапию с одной только лучевой терапией, улучшенный локорегионарный контроль (LRC) не был продемонстрирован. Одновременное облучение и химиотерапия на основе цисплатина показали преимущество в выживаемости по сравнению с одной лучевой терапией в метаанализе. Однако применение химиотерапии на основе цисплатина связано со значительным усилением местных и системных токсических эффектов, что может помешать многим пациентам перейти на комбинированную терапию. Таким образом, существует большой интерес к определению активной схемы лечения, не содержащей цисплатин.

Альтернативный подход к одновременной химиотерапии и лучевой терапии появился с развитием молекулярных таргетных агентов. Недавно опубликованное рандомизированное исследование фазы III продемонстрировало улучшение продолжительности контроля локорегионарного заболевания и общей выживаемости при добавлении антител против рецептора эпидермального фактора роста, цетуксимаба, к радикальной лучевой терапии у пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи. Важно отметить, что введение цетуксимаба не увеличивало токсичность, связанную с радиацией.

Наиболее часто используемой химиотерапией, кроме химиотерапии цисплатином, для лечения распространенного рака головы и шеи является паклитаксел. Есть много исследований, показывающих улучшение контроля над опухолью при добавлении паклитаксела к лучевой терапии. Паклитаксел полиглумекс (PPX, CT-2103, Xyotax) представляет собой макромолекулу, состоящую из биоразлагаемого, водорастворимого полимера глутаминовой кислоты, природной аминокислоты, связанной с паклитакселом. Доклинические исследования предполагают повышенное поглощение PPX опухолью по сравнению с паклитакселом, что приводит к усилению гибели опухолевых клеток. PPX может усиливать радиоизлечимость опухоли, не влияя на острое повреждение нормальных тканей. Кроме того, наблюдалось синергетическое увеличение гибели опухолевых клеток, когда паклитаксел полиглюмекс вводили с цетуксимабом на доклинической модели опухоли.

В предлагаемом исследовании будет оцениваться рациональное сочетание ППК с лучевой терапией и цетуксимабом. Этот режим представляет большой интерес и может улучшить терапевтическое соотношение по сравнению с химиолучевой терапией на основе цисплатина или лучевой терапией и цетуксимабом.

Существует также необязательный компонент этого исследования для отправки ткани, в котором субъекты, которым требуется хирургическое вмешательство после лечения, могут дать разрешение на отправку блока опухолевой ткани, удаленного во время операции, в компанию Cell Therapeutics, Inc. (производитель PPX) для оценки накопления PPX, уровня катепсина B и экспрессии рецептора эстрогена. Эта информация будет использоваться для корреляции ответа опухоли и выживаемости пациентов в будущем.

С момента начала этого исследования связь ВПЧ с раком головы и шеи стала совершенно очевидной. В наших первоначальных результатах было гораздо больше ВПЧ-положительных пациентов, и поэтому мы добавили в исследование еще 20 ВПЧ-отрицательных пациентов, чтобы определить, влияет ли этот статус на результат.