Studie fáze I/II radiační terapie, paklitaxelu Poliglumex a cetuximabu u pokročilého karcinomu hlavy a krku

Pacienti s lokálně pokročilým (stadium III a IV) karcinomem hlavy a krku jsou často léčeni radioterapií s chemoterapií nebo bez ní, protože většina z nich má neresekovatelný nádor, vyžaduje příliš rozsáhlou operaci nebo nejsou zdravotně způsobilí k radikální operaci. Výsledky konvenčně frakcionované radioterapie u lokálně pokročilého karcinomu hlavy a krku jsou však špatné z hlediska lokální kontroly a přežití. Proto byly studovány kombinace ozařování a chemoterapie, aby se zlepšily výsledky léčby.

Sekvenční radiační chemoterapie (nejčastěji podávaná v neoadjuvantní léčbě) byla rozsáhle studována v prospektivních pilotních a velkých randomizovaných studiích. Doposud nebyla prokázána výhoda přežití oproti standardní radioterapii, ale u mnoha pacientů bylo dosaženo zachování orgánu. Míra odpovědi na chemoterapii je vysoká a v některých studiích bylo prokázáno snížení počtu vzdálených metastáz. Navzdory vysoké míře odpovědi ve studiích srovnávajících neoadjuvantní chemoterapii a radioterapii se samotnou radioterapií nebyla prokázána zlepšená lokoregionální kontrola (LRC). Souběžné ozařování a chemoterapie na bázi cisplatiny prokázaly v metaanalýze výhodu přežití oproti samotné radioterapii. Podávání chemoterapie na bázi cisplatiny je však spojeno se signifikantně zvýšenými lokálními a systémovými toxickými účinky, které mohou mnoha pacientům zabránit v pokračování kombinované terapie. Proto je velký zájem definovat aktivní režim, který neobsahuje cisplatinu.

S vývojem molekulárně cílených látek se objevil alternativní přístup ke souběžné chemoterapii a radioterapii. Nedávno publikovaná randomizovaná studie fáze III prokázala zlepšení trvání kontroly lokoregionálního onemocnění a celkového přežití přidáním protilátky proti receptoru epidermálního růstového faktoru, cetuximabu, k definitivní radioterapii u pacientů se spinocelulárním karcinomem hlavy a krku. Důležité je, že podávání cetuximabu nezvýšilo toxicitu související s radiací.

Nejčastěji používanou chemoterapií kromě chemoterapie cisplatinou pro léčbu pokročilého karcinomu hlavy a krku je paklitaxel. Existuje mnoho studií prokazujících zlepšení kontroly nádoru, když byl paklitaxel přidán k radioterapii. Paclitaxel poliglumex (PPX, CT-2103, Xyotax) je makromolekula, která se skládá z biologicky odbouratelného, ​​ve vodě rozpustného polymeru kyseliny glutamové, přirozeně se vyskytující aminokyseliny, spojené s paclitaxelem. Preklinické studie naznačují zvýšené vychytávání PPX nádorem ve srovnání s paclitaxelem, což vede ke zvýšenému zabíjení nádorových buněk. PPX může potencovat radiokurabilitu nádoru bez ovlivnění akutního poškození normální tkáně. Navíc bylo pozorováno synergické zvýšení smrti nádorových buněk, když byl paklitaxel poliglumex podáván s cetuximabem v preklinickém modelu nádoru.

Navrhovaná studie posoudí racionální kombinaci PPX s radioterapií a cetuximabem. Tento režim je velmi zajímavý a má potenciál zlepšit terapeutický poměr ve srovnání s přístupem buď chemoradioterapie na bázi cisplatiny, nebo radioterapie a cetuximabu.

Součástí této studie je také volitelná složka předání tkáně, ve které mohou subjekty, které po léčbě vyžadují chirurgický zákrok, dát povolení k odeslání bloku nádorové tkáně odebrané v době jejich operace společnosti Cell Therapeutics, Inc. (výrobce PPX) pro hodnocení akumulace PPX, hladiny katepsinu B a exprese estrogenového receptoru. Tyto informace budou použity ke korelaci odpovědi nádoru a přežití pacientů v budoucnu.

Od zahájení této studie se vztah HPV k rakovině hlavy a krku stal velmi evidentním. Naše počáteční výsledky mají mnohem více HPV pozitivních subjektů, a proto jsme do studie přidali 20 dalších HPV negativních pacientů, abychom zjistili, zda tento stav ovlivňuje výsledek.