進行性頭頸部がんに対する放射線療法、パクリタキセル・ポリグルメックスおよびセツキシマブの第I/II相研究

局所進行（ステージ III および IV）の頭頸部がんの患者は、そのほとんどが切除不能な腫瘍を抱えているか、大規模な手術が必要であるか、根治手術を受けるには医学的に不適格であるため、化学療法の有無にかかわらず放射線療法によって管理されることがよくあります。 しかし、局所進行頭頸部がんに対する従来の分割放射線療法の治療結果は、局所制御と生存率の点で不十分です。 したがって、治療結果を向上させるために、放射線と化学療法の組み合わせが研究されています。

逐次放射線化学療法（術前補助療法で行われることがほとんど）は、前向きパイロット試験や大規模なランダム化試験で広く研究されています。 これまでのところ、標準的な放射線療法を上回る生存上の利点は証明されていませんが、多くの患者で臓器の温存が達成されています。 化学療法に対する反応率は高く、遠隔転移の減少がいくつかの試験で実証されています。 術前化学療法と放射線療法を放射線療法のみと比較した試験では高い奏効率が得られたにもかかわらず、局所領域制御（LRC）の改善は示されていません。 放射線療法とシスプラチンベースの化学療法の併用は、放射線療法単独よりも生存率が高いことがメタアナリシスで示されています。 しかし、シスプラチンベースの化学療法の投与は、局所的および全身的な毒性作用の大幅な増加を伴うため、多くの患者が併用療法に進むことが妨げられる可能性があります。 したがって、シスプラチンを含まない有効なレジメンを定義することに大きな関心が寄せられています。

分子標的薬の開発により、同時化学療法と放射線療法に代わるアプローチが登場しました。 最近報告されたランダム化第III相研究では、頭頸部扁平上皮癌患者の根治的放射線療法に上皮成長因子受容体に対する抗体であるセツキシマブを追加することで、局所領域疾患のコントロール期間と全生存期間が改善することが実証されました。 重要なことに、セツキシマブの投与は放射線関連の毒性を増加させなかった。

進行性頭頸部がんの治療にシスプラチン化学療法以外で最も一般的に使用される化学療法はパクリタキセルです。 パクリタキセルを放射線療法に追加すると腫瘍制御が改善されることを示す多くの研究があります。 パクリタキセル ポリグルメックス (PPX、CT-2103、Xyotax) は、パクリタキセルに結合した天然アミノ酸であるグルタミン酸の生分解性の水溶性ポリマーからなる巨大分子です。 前臨床研究では、パクリタキセルと比較して PPX の腫瘍への取り込みが増加し、その結果、腫瘍細胞の死滅が促進されることが示唆されています。 PPX は、急性の正常組織損傷に影響を与えることなく、腫瘍の放射線硬化性を増強する可能性があります。 さらに、前臨床腫瘍モデルにおいてパクリタキセル ポリグルメックスをセツキシマブとともに投与した場合、腫瘍細胞死の相乗的な増加が観察されました。

提案された研究では、PPX と放射線療法およびセツキシマブの合理的な組み合わせを評価します。 このレジメンは非常に興味深いものであり、シスプラチンベースの化学放射線療法または放射線療法とセツキシマブのいずれかのアプローチと比較して、治療率を向上させる可能性があります。

この研究にはオプションの組織提出コンポーネントもあり、治療後に手術が必要な被験者は、手術時に切除した腫瘍組織のブロックをCell Therapeutics, Inc.（細胞療法の製造元）に送る許可を得ることができます。 PPX) PPX の蓄積、カテプシン B のレベル、およびエストロゲン受容体の発現を評価します。 この情報は、将来、腫瘍反応と患者の生存を相関付けるために使用されます。

この研究が開始されて以来、HPV と頭頸部がんとの関係が非常に明らかになってきました。 私たちの最初の結果では、HPV 陽性患者がさらに多く含まれていたため、この状態が結果に影響を与えるかどうかを判断するために、さらに 20 人の HPV 陰性患者を研究に追加しました。