Badanie fazy I/II dotyczące radioterapii, paklitakselu poliglumeksu i cetuksymabu w zaawansowanym raku głowy i szyi

Pacjenci z miejscowo zaawansowanym (stadium III i IV) rakiem głowy i szyi są często leczeni radioterapią z chemioterapią lub bez, ponieważ większość z nich ma nieoperacyjny guz, wymaga zbyt rozległej operacji lub jest medycznie niezdolna do poddania się radykalnej operacji. Jednak wyniki leczenia konwencjonalnie frakcjonowanej radioterapii miejscowo zaawansowanych raków głowy i szyi są słabe pod względem kontroli miejscowej i przeżycia. Dlatego badano kombinacje radioterapii i chemioterapii w celu poprawy wyników leczenia.

Sekwencyjna radiochemioterapia (najczęściej podawana w warunkach neoadjuwantowych) była szeroko badana w prospektywnych badaniach pilotażowych i dużych randomizowanych badaniach. Jak dotąd nie wykazano przewagi przeżywalności w porównaniu ze standardową radioterapią, ale u wielu pacjentów udało się zachować narządy. Wskaźniki odpowiedzi na chemioterapię są wysokie, aw niektórych badaniach wykazano zmniejszenie odległych przerzutów. Pomimo wysokiego odsetka odpowiedzi w badaniach porównujących chemioterapię neoadjuwantową i radioterapię z samą radioterapią, nie wykazano poprawy kontroli lokoregionalnej (LRC). W metaanalizie jednoczesna radioterapia i chemioterapia oparta na cisplatynie wykazały przewagę przeżywalności nad samą radioterapią. Jednak podawanie chemioterapii opartej na cisplatynie wiąże się ze znacznie zwiększonymi miejscowymi i ogólnoustrojowymi efektami toksycznymi, co może uniemożliwić wielu pacjentom kontynuowanie terapii skojarzonej. Dlatego istnieje duże zainteresowanie zdefiniowaniem aktywnego schematu, który nie zawiera cisplatyny.

Alternatywne podejście do równoczesnej chemioterapii i radioterapii pojawiło się wraz z rozwojem środków ukierunkowanych molekularnie. Niedawno opublikowane randomizowane badanie III fazy wykazało poprawę czasu trwania kontroli choroby lokoregionalnej i całkowitego przeżycia dzięki dodaniu przeciwciała przeciwko receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu, cetuksymabu, do ostatecznej radioterapii u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi. Co ważne, podawanie cetuksymabu nie zwiększyło toksyczności związanej z promieniowaniem.

Najczęściej stosowaną chemioterapią inną niż chemioterapia cisplatyną w leczeniu zaawansowanego raka głowy i szyi jest paklitaksel. Istnieje wiele badań wykazujących poprawę kontroli nowotworu po dodaniu paklitakselu do radioterapii. Paclitaxel poliglumex (PPX, CT-2103, Xyotax) to makrocząsteczka składająca się z biodegradowalnego, rozpuszczalnego w wodzie polimeru kwasu glutaminowego, naturalnie występującego aminokwasu, połączonego z paklitakselem. Badania przedkliniczne sugerują zwiększone wchłanianie PPX przez guz w porównaniu z paklitakselem, co skutkuje zwiększoną śmiertelnością komórek nowotworowych. PPX może nasilać radiouleczalność guza bez wpływu na ostre uszkodzenie normalnej tkanki. Ponadto zaobserwowano synergistyczny wzrost śmiertelności komórek nowotworowych, gdy paklitaksel poliglumeks podawano z cetuksymabem w przedklinicznym modelu nowotworu.

Proponowane badanie oceni racjonalne połączenie PPX z radioterapią i cetuksymabem. Schemat ten cieszy się dużym zainteresowaniem i może poprawić współczynnik terapeutyczny w porównaniu z chemioradioterapią opartą na cisplatynie lub radioterapią i cetuksymabem.

Istnieje również opcjonalny element tego badania polegający na przekazywaniu tkanek, w którym osoby wymagające operacji po leczeniu mogą wyrazić zgodę na wysłanie bloku tkanki nowotworowej usuniętej podczas operacji do firmy Cell Therapeutics, Inc. (producent PPX) do oceny akumulacji PPX, poziomu katepsyny B i ekspresji receptora estrogenowego. Informacje te zostaną wykorzystane do skorelowania odpowiedzi nowotworu i przeżycia pacjentów w przyszłości.

Od czasu rozpoczęcia tego badania związek HPV z rakiem głowy i szyi stał się bardzo oczywisty. Nasze wstępne wyniki obejmują znacznie więcej pacjentów HPV-pozytywnych, dlatego dodaliśmy do badania 20 kolejnych pacjentów HPV-ujemnych, aby określić, czy ten status ma wpływ na wynik.