Vaiheen I/II tutkimus sädehoidosta, paclitaxel Poliglumexista ja setuksimabista pitkälle edenneessä pään ja kaulan syövän hoidossa

Potilaita, joilla on paikallisesti edennyt (vaihe III ja IV) pään ja kaulan syöpä, hoidetaan usein sädehoidolla kemoterapian kanssa tai ilman, koska useimmilla heistä ei ole leikattavissa oleva kasvain, he tarvitsevat liian laajan leikkauksen tai ovat lääketieteellisesti sopimattomia radikaaliin leikkaukseen. Paikallisesti edenneiden pään ja kaulan syöpien perinteisen fraktioidun sädehoidon tulokset ovat kuitenkin huonot paikallisen hallinnan ja eloonjäämisen kannalta. Siksi säteilyn ja kemoterapian yhdistelmiä on tutkittu hoitotulosten parantamiseksi.

Jaksottaista säde-kemoterapiaa (useimmiten neoadjuvanttihoitona) on tutkittu laajasti mahdollisissa pilotti- ja laajoissa satunnaistetuissa tutkimuksissa. Toistaiseksi ei ole osoitettu eloonjäämisetua tavanomaiseen sädehoitoon verrattuna, mutta elinten säilyminen on saavutettu monilla potilailla. Kemoterapiavaste on korkea, ja joissakin tutkimuksissa on osoitettu etämetastaasien vähenemistä. Huolimatta korkeasta vasteasteesta tutkimuksissa, joissa neoadjuvanttia kemoterapiaa ja sädehoitoa verrattiin pelkkään sädehoitoon, parantunutta lokoregionaalista kontrollia (LRC) ei ole osoitettu. Samanaikainen sädehoito ja sisplatiinipohjainen kemoterapia on osoittanut meta-analyysissä eloonjäämisedun verrattuna sädehoitoon. Sisplatiinipohjaisen kemoterapian antoon liittyy kuitenkin merkittävästi lisääntyneitä paikallisia ja systeemisiä toksisia vaikutuksia, mikä voi estää monia potilaita jatkamasta yhdistelmähoitoa. Siksi on olemassa suurta kiinnostusta sellaisen aktiivisen hoito-ohjelman määrittelyyn, joka ei sisällä sisplatiinia.

Vaihtoehtoinen lähestymistapa samanaikaiseen kemoterapiaan ja sädehoitoon on syntynyt molekyylikohdennettujen aineiden kehittämisen myötä. Äskettäin raportoitu satunnaistettu vaiheen III tutkimus osoitti paikallisten sairauksien hallinnan keston ja kokonaiseloonjäämisen parantuneen, kun epidermaalisen kasvutekijäreseptorin, setuksimabin, vasta-aine lisättiin lopulliseen sädehoitoon potilailla, joilla oli pään ja kaulan okasolusyöpä. Tärkeää on, että setuksimabin anto ei lisännyt säteilyyn liittyvää toksisuutta.

Yleisimmin käytetty kemoterapia muu kuin sisplatiinikemoterapia edenneen pään ja kaulan syövän hoidossa on paklitakseli. On monia tutkimuksia, jotka osoittavat kasvaimen hallinnan paranemisen, kun paklitakseli lisättiin sädehoitoon. Paclitaxel poliglumex (PPX, CT-2103, Xyotax) on makromolekyyli, joka koostuu biohajoavasta, vesiliukoisesta glutamiinihapon polymeeristä, joka on luonnossa esiintyvä aminohappo, joka on liitetty paklitakseliin. Prekliiniset tutkimukset viittaavat PPX:n lisääntyneeseen kasvaimeen paklitakseliin verrattuna, mikä johtaa lisääntyneeseen kasvainsolujen tappamiseen. PPX voi tehostaa kasvaimen radioaktiivisuutta vaikuttamatta akuuttiin normaalikudosvaurioon. Lisäksi kasvainsolukuoleman synergistinen lisääntyminen havaittiin, kun paklitakselipoliglumeksia annettiin yhdessä setuksimabin kanssa prekliinisessä kasvainmallissa.

Ehdotetussa tutkimuksessa arvioidaan PPX:n järkevää yhdistelmää sädehoidon ja setuksimabin kanssa. Tämä hoito-ohjelma on erittäin kiinnostava ja sillä on potentiaalia parantaa terapeuttista suhdetta verrattuna joko sisplatiinipohjaiseen kemoradioterapiaan tai sädehoitoon ja setuksimabiin.

Tässä tutkimuksessa on myös valinnainen kudosten palautuskomponentti, jossa kohteet, jotka tarvitsevat leikkausta hoidonsa jälkeen, voivat antaa luvan leikkauksen yhteydessä poistetun kasvainkudoksen lohkon lähettämiseen Cell Therapeutics, Inc:lle (valmistaja PPX) PPX:n kertymisen, katepsiini B:n tason ja estrogeenireseptorin ilmentymisen arvioimiseksi. Näitä tietoja käytetään korreloimaan kasvainvastetta ja potilaiden eloonjäämistä tulevaisuudessa.

Tämän tutkimuksen aloittamisen jälkeen HPV:n suhde pään ja kaulan syöpään on tullut hyvin selväksi. Alkuperäisissä tuloksissamme on paljon enemmän HPV-positiivisia koehenkilöitä, ja siksi olemme lisänneet tutkimukseen 20 HPV-negatiivista potilasta, jotta voimme määrittää, vaikuttaako tämä tila tulokseen.