Een fase I/II-studie van bestralingstherapie, Paclitaxel Poliglumex en Cetuximab bij gevorderde hoofd-halskanker

Patiënten met lokaal gevorderde (stadium III en IV) hoofd-halskanker worden vaak behandeld met radiotherapie met of zonder chemotherapie, omdat de meesten van hen een inoperabele tumor hebben, een te uitgebreide operatie nodig hebben of medisch ongeschikt zijn voor een radicale operatie. De behandelingsresultaten van conventioneel gefractioneerde radiotherapie voor lokaal gevorderde hoofd-halskankers zijn echter slecht in termen van lokale controle en overleving. Daarom zijn combinaties van bestraling en chemotherapie bestudeerd om de behandelingsresultaten te verbeteren.

Sequentiële bestraling-chemotherapie (meestal gegeven in neo-adjuvante setting) is uitgebreid bestudeerd in prospectieve pilot- en grote gerandomiseerde studies. Tot nu toe is er geen overlevingsvoordeel ten opzichte van standaard radiotherapie aangetoond, maar bij veel patiënten is orgaanbehoud bereikt. De responspercentages op chemotherapie zijn hoog en in sommige onderzoeken is een afname van metastasen op afstand aangetoond. Ondanks een hoog responspercentage in onderzoeken waarin neoadjuvante chemotherapie en radiotherapie werden vergeleken met alleen radiotherapie, is geen verbeterde locoregionale controle (LRC) aangetoond. Gelijktijdige bestraling en chemotherapie op basis van cisplatine heeft in meta-analyse een overlevingsvoordeel aangetoond ten opzichte van radiotherapie alleen. De toediening van op cisplatine gebaseerde chemotherapie wordt echter in verband gebracht met significant verhoogde lokale en systemische toxische effecten, die veel patiënten kunnen beletten door te gaan met gecombineerde therapie. Daarom is er grote belangstelling voor het definiëren van een actief regime dat geen cisplatine bevat.

Een alternatieve benadering van gelijktijdige chemotherapie en radiotherapie is naar voren gekomen met de ontwikkeling van moleculair gerichte middelen. Een recent gerapporteerde gerandomiseerde fase III-studie toonde verbeterde duur van controle van locoregionale ziekte en algehele overleving aan door toevoeging van het antilichaam tegen de epidermale groeifactorreceptor, cetuximab, aan definitieve radiotherapie bij patiënten met plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek. Belangrijk is dat toediening van cetuximab de stralingsgerelateerde toxiciteit niet verhoogde.

De meest gebruikte chemotherapie anders dan chemotherapie met cisplatine voor de behandeling van gevorderde hoofd-halskanker is paclitaxel. Er zijn veel onderzoeken die een verbetering van de tumorcontrole laten zien wanneer paclitaxel aan de radiotherapie werd toegevoegd. Paclitaxel poliglumex (PPX, CT-2103, Xyotax) is een macromolecuul dat bestaat uit een biologisch afbreekbaar, in water oplosbaar polymeer van glutaminezuur, een natuurlijk voorkomend aminozuur, gekoppeld aan paclitaxel. Preklinische studies suggereren een verhoogde tumoropname van PPX in vergelijking met paclitaxel, resulterend in een verhoogde tumorceldoding. PPX kan de radiocurabiliteit van de tumor versterken zonder acuut normaal weefselletsel te beïnvloeden. Bovendien werd een synergetische toename in tumorceldood waargenomen wanneer paclitaxel poliglumex werd toegediend met cetuximab in een preklinisch tumormodel.

De voorgestelde studie zal de rationele combinatie van PPX met radiotherapie en cetuximab beoordelen. Dit regime is van groot belang en heeft het potentieel om de therapeutische ratio te verbeteren in vergelijking met een benadering van op cisplatine gebaseerde chemoradiotherapie of radiotherapie en cetuximab.

Er is ook een optioneel onderdeel van deze studie, waarbij proefpersonen die na hun behandeling geopereerd moeten worden, toestemming kunnen geven om een ​​stuk tumorweefsel dat tijdens hun operatie is verwijderd, op te sturen naar Cell Therapeutics, Inc. (de fabrikant van PPX) voor evaluatie van PPX-accumulatie, niveau van cathepsine B en oestrogeenreceptorexpressie. Deze informatie zal worden gebruikt om de tumorrespons en overleving van patiënten in de toekomst te correleren.

Sinds de start van deze studie is de relatie tussen HPV en hoofd-halskanker zeer duidelijk geworden. Onze eerste resultaten hebben veel meer HPV-positieve proefpersonen en daarom hebben we nog 20 HPV-negatieve patiënten aan het onderzoek toegevoegd om te bepalen of deze status van invloed is op de uitkomst.