En fase I/II-studie av strålebehandling, Paclitaxel Poliglumex og Cetuximab ved avansert hode- og nakkekreft

Pasienter med lokalt avansert (stadium III og IV) hode- og nakkekreft behandles ofte med strålebehandling med eller uten kjemoterapi fordi de fleste av dem har uopererbar svulst, krever for omfattende kirurgi eller er medisinsk uegnet til å gjennomgå radikal kirurgi. Behandlingsresultatene fra konvensjonell fraksjonert strålebehandling for lokalt avansert hode- og nakkekreft er imidlertid dårlige når det gjelder lokal kontroll og overlevelse. Derfor har kombinasjoner av stråling og kjemoterapi blitt studert for å forbedre behandlingsresultatene.

Sekvensiell stråle-kjemoterapi (mest gitt i neo-adjuvant setting) har blitt studert omfattende i prospektive pilotstudier og store randomiserte studier. Så langt er det ikke påvist en overlevelsesfordel i forhold til standard strålebehandling, men organbevaring er oppnådd hos mange pasienter. Responsraten på kjemoterapi er høy, og reduksjon i fjernmetastaser er vist i noen studier. Til tross for en høy responsrate i studier som sammenligner neoadjuvant kjemoterapi og strålebehandling med strålebehandling alene, har ikke forbedret lokoregional kontroll (LRC) blitt vist. Samtidig stråling og cisplatinbasert kjemoterapi har vist overlevelsesfordeler fremfor strålebehandling alene i metaanalyse. Administrering av cisplatinbasert kjemoterapi er imidlertid assosiert med betydelig økte lokale og systemiske toksiske effekter, som kan hindre mange pasienter fra å fortsette med kombinert behandling. Derfor er det stor interesse for å definere et aktivt regime som ikke inneholder cisplatin.

En alternativ tilnærming til samtidig kjemoterapi og strålebehandling har dukket opp med utviklingen av molekylære målrettede midler. En nylig rapportert randomisert fase III-studie viste forbedret varighet av kontroll av lokoregional sykdom og total overlevelse med tillegg av antistoffet mot den epidermale vekstfaktorreseptoren, cetuximab, til definitiv strålebehandling hos pasienter med plateepitelkarsinom i hode og nakke. Det er viktig at administrering av cetuximab ikke økte strålingsrelatert toksisitet.

Den mest brukte kjemoterapien bortsett fra cisplatin kjemoterapi for behandling av avansert hode- og nakkekreft er paklitaksel. Det er mange studier som viser forbedring av tumorkontroll når paklitaksel ble lagt til strålebehandlingen. Paclitaxel poliglumex (PPX, CT-2103, Xyotax) er et makromolekyl som består av en biologisk nedbrytbar, vannløselig polymer av glutaminsyre, en naturlig forekommende aminosyre, knyttet til paklitaksel. Prekliniske studier tyder på økt tumoropptak av PPX sammenlignet med paklitaksel, noe som resulterer i økt tumorcelledrap. PPX kan potensere tumorradiokurabilitet uten å påvirke akutt normal vevsskade. Dessuten ble en synergistisk økning i tumorcelledød observert når paclitaxel poliglumex ble administrert med cetuximab i en preklinisk tumormodell.

Den foreslåtte studien vil vurdere den rasjonelle kombinasjonen av PPX med strålebehandling og cetuximab. Dette regimet er av stor interesse og har potensial til å forbedre det terapeutiske forholdet sammenlignet med en tilnærming med enten cisplatinbasert kjemoradioterapi eller strålebehandling og cetuximab.

Det er også en valgfri vevsinnsendingskomponent i denne studien, der forsøkspersoner som trenger kirurgi etter behandlingen kan gi tillatelse til at en blokk med tumorvev fjernet på tidspunktet for operasjonen sendes til Cell Therapeutics, Inc. (produsenten av PPX) for evaluering av PPX-akkumulering, nivå av cathepsin B og østrogenreseptoruttrykk. Denne informasjonen vil bli brukt til å korrelere tumorresponsen og overlevelsen til pasienter i fremtiden.

Siden starten av denne studien har sammenhengen mellom HPV og hode- og halskreft blitt svært tydelig. Våre første resultater har mange flere HPV-positive personer, og derfor har vi lagt til 20 flere HPV-negative pasienter til studien for å avgjøre om denne statusen påvirker resultatet.