Fázisú I/II vizsgálat a sugárterápiáról, a Paclitaxel Poliglumexről és a Cetuximabról előrehaladott fej- és nyakrákban

A lokálisan előrehaladott (III. és IV. stádiumú) fej-nyakrákban szenvedő betegeket gyakran sugárkezeléssel kezelik kemoterápiával vagy anélkül, mert többségükben nem reszekálható daganat van, túl kiterjedt műtétre van szükségük, vagy orvosilag alkalmatlanok radikális műtétre. A lokálisan előrehaladott fej-nyaki daganatok hagyományos frakcionált sugárkezelésének eredménye azonban gyenge a helyi kontroll és túlélés szempontjából. Ezért a sugárzás és a kemoterápia kombinációit tanulmányozták a kezelési eredmények javítása érdekében.

A szekvenciális sugár-kemoterápiát (a legtöbbet neoadjuváns kezelésben alkalmazzák) alaposan tanulmányozták leendő kísérleti és nagy randomizált vizsgálatok során. Egyelőre nem sikerült kimutatni a túlélési előnyt a standard sugárkezeléssel szemben, de sok betegnél sikerült elérni a szervmegőrzést. A kemoterápiára adott válaszarány magas, és néhány vizsgálatban a távoli áttétek csökkenését is kimutatták. Annak ellenére, hogy a neoadjuváns kemoterápiát és a sugárterápiát a sugárkezeléssel összehasonlító vizsgálatokban magas válaszarány mutatkozott, a lokoregionális kontroll (LRC) javulását nem mutatták ki. Az egyidejű sugárkezelés és a ciszplatin alapú kemoterápia túlélési előnyt mutatott a sugárkezeléssel szemben a metaanalízisben. A ciszplatin alapú kemoterápia alkalmazása azonban szignifikánsan megnövekedett lokális és szisztémás toxikus hatásokkal jár, ami sok beteget megakadályozhat a kombinált terápia folytatásában. Ezért nagy az érdeklődés egy olyan aktív kezelési rend meghatározása iránt, amely nem tartalmaz ciszplatint.

A molekuláris célzott szerek kifejlesztésével a párhuzamos kemoterápia és sugárterápia alternatív megközelítése jelent meg. Egy nemrégiben jelentett, randomizált III. fázisú vizsgálat a fej-nyaki laphámsejtes karcinómában szenvedő betegek definitív sugárkezeléséhez adva, az epidermális növekedési faktor receptora elleni antitest, a cetuximab javulását igazolta a lokoregionális betegségek kontrolljának időtartama és az általános túlélés javulását követően. Fontos, hogy a cetuximab beadása nem növelte a sugárzással összefüggő toxicitást.

Az előrehaladott fej-nyaki rák kezelésére a ciszplatin kemoterápián kívül a leggyakrabban alkalmazott kemoterápia a paklitaxel. Számos tanulmány kimutatta a tumorkontroll javulását, amikor a paklitaxelt adták a sugárkezeléshez. A Paclitaxel poliglumex (PPX, CT-2103, Xyotax) egy makromolekula, amely glutaminsav, egy természetben előforduló aminosav biológiailag lebomló, vízben oldódó polimeréből áll, amely paklitaxelhez kapcsolódik. A preklinikai vizsgálatok azt sugallják, hogy a paklitaxelhez képest megnövekedett a PPX tumorfelvétele, ami fokozott tumorsejtek pusztulását eredményezi. A PPX fokozhatja a tumor radioaktív gyógyítását anélkül, hogy befolyásolná az akut normál szövetkárosodást. Ezenkívül a tumorsejtek pusztulásának szinergikus növekedését figyelték meg, amikor a paclitaxel poliglumexet cetuximabbal adták egy preklinikai tumormodellben.

A javasolt vizsgálat a PPX és a sugárterápia és a cetuximab ésszerű kombinációját fogja értékelni. Ez a kezelési rend nagy érdeklődésre tart számot, és a ciszplatin alapú kemoradioterápia vagy a sugárterápia és a cetuximab megközelítéséhez képest javíthatja a terápiás arányt.

Ennek a vizsgálatnak van egy opcionális szövetbeküldési komponense is, amelyben a kezelést követően műtétre szoruló alanyok engedélyt adhatnak arra, hogy a műtétükkor eltávolított daganatszövet blokkját elküldjék a Cell Therapeutics, Inc.-nek (a PPX) a PPX felhalmozódás, a katepszin B szint és az ösztrogén receptor expresszió értékelésére. Ezt az információt a jövőben a tumorválasz és a betegek túlélési arányának korrelálására fogják használni.

A tanulmány kezdete óta a HPV kapcsolata a fej-nyaki rákkal nagyon nyilvánvalóvá vált. Kezdeti eredményeink szerint sokkal több HPV-pozitív alany van, ezért további 20 HPV-negatív beteget vettünk fel a vizsgálatba, hogy meghatározzuk, ez az állapot befolyásolja-e az eredményt.