Et fase I/II-studie af strålebehandling, Paclitaxel Poliglumex og Cetuximab i avanceret hoved- og nakkekræft

Patienter med lokalt fremskreden (stadium III og IV) hoved- og halscancer behandles ofte ved strålebehandling med eller uden kemoterapi, fordi de fleste af dem har en tumor, der ikke kan optages, kræver for omfattende operation eller er medicinsk uegnede til at gennemgå radikal kirurgi. Behandlingsresultaterne fra konventionelt fraktioneret strålebehandling til lokalt fremskreden hoved- og halskræft er imidlertid dårlige med hensyn til lokal kontrol og overlevelse. Derfor er kombinationer af stråling og kemoterapi blevet undersøgt for at forbedre behandlingsresultaterne.

Sekventiel stråle-kemoterapi (mest givet i neo-adjuverende omgivelser) er blevet undersøgt omfattende i prospektive pilot- og store randomiserede forsøg. Indtil videre er der ikke påvist en overlevelsesfordel i forhold til standard strålebehandling, men organbevarelse er opnået hos mange patienter. Responsraterne på kemoterapi er høje, og fald i fjernmetastaser er blevet påvist i nogle forsøg. På trods af en høj responsrate i forsøg, der sammenligner neoadjuverende kemoterapi og strålebehandling med strålebehandling alene, er forbedret lokoregional kontrol (LRC) ikke blevet vist. Samtidig stråling og cisplatin-baseret kemoterapi har vist overlevelsesfordele i forhold til strålebehandling alene i meta-analyse. Imidlertid er administration af cisplatin-baseret kemoterapi forbundet med signifikant øgede lokale og systemiske toksiske effekter, hvilket kan forhindre mange patienter i at fortsætte med kombineret behandling. Derfor er der stor interesse for at definere et aktivt regime, der ikke indeholder cisplatin.

En alternativ tilgang til samtidig kemoterapi og strålebehandling er opstået med udviklingen af ​​molekylære målrettede midler. Et nyligt rapporteret randomiseret fase III-studie viste forbedret varighed af kontrol af lokoregional sygdom og overordnet overlevelse med tilføjelse af antistoffet mod den epidermale vækstfaktorreceptor, cetuximab, til definitiv strålebehandling hos patienter med planocellulært karcinom i hoved og hals. Det er vigtigt, at administration af cetuximab ikke øgede strålingsrelateret toksicitet.

Den mest almindeligt anvendte kemoterapi bortset fra cisplatin-kemoterapi til behandling af fremskreden hoved- og halskræft er paclitaxel. Der er mange undersøgelser, der viser forbedring af tumorkontrol, når paclitaxel blev tilføjet til strålebehandlingen. Paclitaxel poliglumex (PPX, CT-2103, Xyotax) er et makromolekyle, der består af en biologisk nedbrydelig, vandopløselig polymer af glutaminsyre, en naturligt forekommende aminosyre, knyttet til paclitaxel. Prækliniske undersøgelser tyder på øget tumoroptagelse af PPX sammenlignet med paclitaxel, hvilket resulterer i øget tumorcelledrab. PPX kan forstærke tumorradiokurabilitet uden at påvirke akut normal vævsskade. Desuden blev der observeret en synergistisk stigning i tumorcelledød, når paclitaxel poliglumex blev administreret sammen med cetuximab i en præklinisk tumormodel.

Den foreslåede undersøgelse vil vurdere den rationelle kombination af PPX med strålebehandling og cetuximab. Dette regime er af stor interesse og har potentiale til at forbedre det terapeutiske forhold sammenlignet med en tilgang med enten cisplatin-baseret kemoradioterapi eller strålebehandling og cetuximab.

Der er også en valgfri vævsindsendelseskomponent i denne undersøgelse, hvor forsøgspersoner, der skal opereres efter deres behandling, kan give tilladelse til, at en blok af tumorvæv fjernet på tidspunktet for deres operation sendes til Cell Therapeutics, Inc. (producenten af PPX) til evaluering af PPX-akkumulering, niveau af cathepsin B og østrogenreceptorekspression. Denne information vil blive brugt til at korrelere tumorrespons og overlevelse hos patienter i fremtiden.

Siden starten af ​​denne undersøgelse er forholdet mellem HPV og hoved-halskræft blevet meget tydeligt. Vores første resultater har mange flere HPV-positive personer, og derfor har vi tilføjet 20 flere HPV-negative patienter til undersøgelsen for at afgøre, om denne status påvirker resultatet.