Un estudio de fase I/II de radioterapia, paclitaxel, poliglumex y cetuximab en cáncer avanzado de cabeza y cuello

Los pacientes con cáncer de cabeza y cuello localmente avanzado (etapas III y IV) a menudo se tratan con radioterapia con o sin quimioterapia porque la mayoría de ellos tienen un tumor irresecable, requieren una cirugía demasiado extensa o no son médicamente aptos para someterse a una cirugía radical. Sin embargo, los resultados del tratamiento de la radioterapia fraccionada convencional para los cánceres de cabeza y cuello localmente avanzados son deficientes en términos de control local y supervivencia. Por lo tanto, se han estudiado combinaciones de radiación y quimioterapia para mejorar los resultados del tratamiento.

La radioquimioterapia secuencial (la mayoría administrada en un entorno neoadyuvante) se ha estudiado ampliamente en ensayos piloto prospectivos y aleatorizados de gran tamaño. Hasta el momento, no se ha demostrado una ventaja de supervivencia sobre la radioterapia estándar, pero se ha logrado la preservación de órganos en muchos pacientes. Las tasas de respuesta a la quimioterapia son altas y en algunos ensayos se ha demostrado una disminución de las metástasis a distancia. A pesar de una alta tasa de respuesta en los ensayos que compararon la quimioterapia y la radioterapia neoadyuvantes con la radioterapia sola, no se ha demostrado una mejoría en el control locorregional (LRC). La radiación simultánea y la quimioterapia basada en cisplatino han demostrado una ventaja de supervivencia sobre la radioterapia sola en un metanálisis. Sin embargo, la administración de quimioterapia basada en cisplatino se asocia con un aumento significativo de los efectos tóxicos locales y sistémicos, lo que puede impedir que muchos pacientes continúen con la terapia combinada. Por lo tanto, existe un gran interés en definir un régimen activo que no contenga cisplatino.

Ha surgido un enfoque alternativo a la quimioterapia y la radioterapia concurrentes con el desarrollo de agentes moleculares dirigidos. Un estudio aleatorizado de fase III recientemente informado demostró una mejor duración del control de la enfermedad locorregional y la supervivencia general con la adición del anticuerpo contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico, cetuximab, a la radioterapia definitiva en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello. Es importante destacar que la administración de cetuximab no aumentó la toxicidad relacionada con la radiación.

La quimioterapia utilizada con más frecuencia, además de la quimioterapia con cisplatino, para el tratamiento del cáncer de cabeza y cuello avanzado es el paclitaxel. Hay muchos estudios que muestran una mejoría en el control del tumor cuando se agrega paclitaxel a la radioterapia. Paclitaxel poliglumex (PPX, CT-2103, Xyotax) es una macromolécula que consta de un polímero soluble en agua biodegradable de ácido glutámico, un aminoácido natural, unido a paclitaxel. Los estudios preclínicos sugieren una mayor captación tumoral de PPX en comparación con paclitaxel, lo que da como resultado una mayor destrucción de células tumorales. La PPX puede potenciar la radiocurabilidad del tumor sin afectar la lesión aguda del tejido normal. Además, se observó un aumento sinérgico en la muerte de células tumorales cuando se administró paclitaxel poliglumex con cetuximab en un modelo tumoral preclínico.

El estudio propuesto evaluará la combinación racional de PPX con radioterapia y cetuximab. Este régimen es de gran interés y tiene el potencial de mejorar la relación terapéutica en comparación con un enfoque de quimiorradioterapia basada en cisplatino o radioterapia y cetuximab.

También hay un componente opcional de envío de tejido de este estudio, en el que los sujetos que requieren cirugía después de su tratamiento pueden dar permiso para que un bloque de tejido tumoral extirpado en el momento de la cirugía se envíe a Cell Therapeutics, Inc. (el fabricante de PPX) para evaluar la acumulación de PPX, el nivel de catepsina B y la expresión del receptor de estrógeno. Esta información se utilizará para correlacionar la respuesta tumoral y la supervivencia de los pacientes en el futuro.

Desde el inicio de este estudio, la relación del VPH con el cáncer de cabeza y cuello se ha vuelto muy evidente. Nuestros resultados iniciales tienen muchos más sujetos VPH positivos y, por lo tanto, hemos agregado 20 pacientes VPH negativos más al estudio, para determinar si este estado afecta el resultado.