이전에 전이성 질환에 대한 화학요법을 받지 않은 전이성 HER2 양성 유방암 환자에서 Trastuzumab Emtansine(Trastuzumab-MCC-DM1) 대 Trastuzumab(Herceptin®) 및 Docetaxel(Taxotere®)의 효능 및 안전성 연구
2013년 12월 9일 업데이트: Hoffmann-La Roche
이전에 전이성 질환에 대한 화학 요법을 받지 않은 전이성 HER2 양성 유방암 환자에서 Trastuzumab-MCC-DM1 대 Trastuzumab(Herceptin®) 및 Docetaxel(Taxotere®)의 효능 및 안전성에 대한 무작위, 다기관, 2상 연구
이것은 인간 표피 성장 환자에서 트라스투주맙 및 도세탁셀의 조합에 비해 트라스투주맙 엠탄신(T-DM1)의 효능 및 안전성을 탐색하기 위해 설계된 제2상, 무작위, 다기관, 국제, 2군, 공개 라벨 임상 시험이었습니다. 인자 수용체 2(HER2) 양성, 절제 불가능, 국소 진행성 유방암 및/또는 전이성 질환에 대한 사전 화학 요법을 받지 않은 전이성 유방암.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
137
단계
- 2 단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 질환이 있는 유방 선암종 및 화학요법 후보.
- 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 양성.
- 전이성 유방암(MBC)에 대한 이전 화학 요법이 없습니다.
- 측정 가능한 질병.
- 연령 ≥ 18세.
- 가임 여성 및 가임 파트너가 있는 남성의 경우 환자 및/또는 파트너가 매우 효과적인 비호르몬 피임법 또는 2가지 효과적인 비호르몬 피임법을 사용하기로 동의합니다. 피임 사용은 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 계속되어야 합니다. 파트너가 임신한 남성 환자는 연구 기간 동안 콘돔을 사용해야 합니다.
제외 기준:
- MBC에 대한 화학 요법의 역사.
- 선행 보조제 또는 보조제 설정에서 세포독성 화학요법 완료로부터 전이 진단 시점까지 < 6개월의 간격.
- 트라스투주맙 ≤ 무작위화 21일 전.
- 무작위 배정 전 7일 미만의 호르몬 요법.
- 현재 등급 ≥ 3의 말초 신경병증.
- 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 비흑색종 피부암종, I기 자궁암 또는 이전에 언급된 것과 유사한 결과를 보이는 기타 암을 제외하고 지난 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력.
- 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 유방암 치료를 위한 이전 방사선 요법은 골수 함유 뼈의 25% 이상이 방사선 조사되었거나 마지막 방사선 요법 부분이 무작위 배정 전 약 3주 이내에 시행된 경우 허용되지 않습니다.
- 무작위화 전 2개월 이내에 뇌 전이로 인한 증상을 조절하기 위해 치료되지 않았거나, 증상이 있거나, 증상을 조절하기 위한 요법 또는 임의의 방사선, 수술 또는 기타 요법이 필요한 뇌 전이.
- 안트라사이클린의 다음 누적 용량에 대한 노출 이력: 독소루비신 또는 리포솜 독소루비신 > 500 mg/m^2; 에피루비신 > 900 mg/m^2; 미톡산트론 > 120mg/m^2 및 이다루비신 > 90mg/m^2.
- 현재 불안정한 협심증.
- 증상이 있는 울혈성 심부전 또는 치료가 필요한 심실성 부정맥의 병력.
- 무작위배정 전 6개월 이내의 심근경색 이력.
- 무작위화 전 약 28일 이내에 50% 미만의 좌심실 박출률(LVEF).
- 이전의 보조 트라스투주맙 치료로 감소된 LVEF 또는 증후성 울혈성 심부전(CHF)의 병력.
- 무작위 배정 28일 이내에 심장 트로포닌 I ≥ 0.2 ng/mL.
- 진행된 악성 종양의 합병증으로 인해 또는 현재의 지속적인 산소 요법이 필요한 안정 시 심한 호흡곤란.
- 현재 중증의 조절되지 않는 전신 질환(예: 임상적으로 유의한 심혈관, 폐 또는 대사 질환, 상처 치유 장애, 궤양 또는 골절).
- 무작위 배정 전 약 28일 이내의 대수술 또는 중대한 외상성 손상 또는 연구 치료 과정 동안 대수술의 필요성이 예상되는 경우.
- 현재 임신 또는 수유.
- 무작위 배정 전 약 28일 이내에 조사 치료를 받은 이력.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 활동성 B형 간염 및/또는 C형 간염 바이러스로 현재 알려진 감염.
- 불내성(등급 3-4 주입 반응 포함) 또는 트라스투주맙, 쥐 단백질 또는 도세탁셀에 대한 과민증의 병력.
- 부형제를 포함한 모든 연구 약물 또는 폴리소르베이트 80으로 제형화된 약물에 대해 알려진 과민증.
- 조사자가 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 없거나 준수할 의사가 없다고 평가합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 트라스투주맙 엠탄신
환자들은 트라스투주맙 엠탄신 3.6mg/kg을 각 21일 주기의 제1일에 3주마다 30-90분에 걸쳐 정맥(IV)으로 투여 받았습니다.
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총 용량은 각 주기의 1일째 환자의 체중에 따라 다릅니다.
Trastuzumab emtansine은 조사자가 평가한 방사선 또는 임상적 진행성 질환(또는 교차 환자의 경우 두 번째 질환 진행까지), 허용할 수 없는 독성 또는 연구 종료 중 먼저 발생한 시점까지 3주마다 투여되었습니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 트라스투주맙 + 도세탁셀
환자는 주기 1의 1일차에 트라스투주맙 8mg/kg 정맥주사 + 도세탁셀 75 또는 100mg/m^2 정맥주사를 받은 후 그 날 트라스투주맙 6mg/kg 정맥주사 + 도세탁셀 75 또는 100mg/m^2 정맥주사 투여를 받았습니다. 모든 후속 21일 주기 중 하나.
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트라스투주맙의 용량은 체중이 기준선에서 ±10% 이상 변경된 경우 다시 계산되었습니다.
Trastuzumab은 조사자가 평가한 방사선 사진 또는 임상적 진행성 질환 또는 관리할 수 없는 독성이 나타날 때까지 3주마다 투여되었습니다.
진행성 질환으로 인해 연구 치료를 중단한 트라스투주맙 + 도세탁셀 부문의 환자는 두 번째 진행성 질환 사건, 임상적 악화 및/또는 과민증이 발생할 때까지 트라스투주맙 엠탄신 치료로 교차 전환할 자격이 있었습니다.
다른 이름들:
조사자의 결정에 따라 도세탁셀을 75 또는 100 mg/m^2 용량으로 투여했습니다.
진행성 질환으로 인해 연구 치료를 중단한 트라스투주맙 + 도세탁셀 부문의 환자는 두 번째 진행성 질환 사건, 임상적 악화 및/또는 과민증이 발생할 때까지 트라스투주맙 엠탄신 치료로 교차 전환할 자격이 있었습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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고형 종양(RECIST)에서 수정된 반응 평가 기준을 사용하는 조사자에 의한 무진행 생존(PFS)
기간: 2010년 11월 15일 데이터 마감일까지의 기준선(최대 2년 2개월)
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무진행생존(PFS)은 무작위배정(R)부터 처음으로 조사자가 평가한 방사선 또는 임상 질병 진행(PD) 또는 어떤 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 시점까지의 시간으로 정의되었습니다.
표적 병변(TL)의 경우 PD는 치료 시작 이후 기록된 SLD 또는 1개 이상의 새로운 병변의 출현을 기준으로 삼아 TL의 가장 긴 직경(SLD)의 합이 20% 이상 증가한 것으로 정의되었습니다.
non-TL의 경우, PD는 1개 이상의 새로운 병변의 출현 및/또는 기존 non-TL의 명백한 진행으로 정의되었습니다.
PD 또는 사망이 없는 환자에 대한 데이터는 교차 전에 종양 평가의 마지막 날짜에 중도절단되었습니다(또는 기준선 이후에 종양 평가가 수행되지 않은 경우 R 날짜 +1일).
추적 관찰을 하지 못한 환자에 대한 데이터는 환자가 무진행인 것으로 알려진 교차 전 종양 평가의 마지막 날짜에 검열되었습니다.
기준선 후 종양 평가가 없는 환자에 대한 데이터는 R 날짜 +1일에 중도절단되었습니다.
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2010년 11월 15일 데이터 마감일까지의 기준선(최대 2년 2개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 2011년 8월 31일 데이터 마감일까지의 기준선(최대 2년 11개월)
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전체 생존은 무작위 배정 시점부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
분석 당시 살아있는 환자는 마지막으로 살아있는 것으로 알려진 날짜에 검열되었습니다.
포스트 베이스라인이 없는 환자는 무작위화 날짜 + 1일에 검열되었습니다.
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2011년 8월 31일 데이터 마감일까지의 기준선(최대 2년 11개월)
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고형 종양에서 반응 평가 기준(RECIST)을 사용하여 조사자가 평가한 객관적 반응
기간: 2010년 11월 15일 데이터 마감일까지의 기준선(최대 2년 2개월)
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4주 이상의 간격을 두고 2회 연속으로 완전 반응 또는 부분 반응을 보인 환자는 객관적 반응을 보였습니다.
표적 병변의 경우 완전 반응은 모든 표적 병변이 사라진 것으로 정의되었습니다. 부분 반응은 대상 병변의 가장 긴 직경의 합이 최소 30% 감소한 것으로 정의되었으며 기준선의 가장 긴 직경 합계를 기준으로 합니다.
비표적 병변의 경우 완전 반응은 모든 비표적 병변이 사라진 것으로 정의되었습니다. 부분 반응은 1개 이상의 비표적 병변의 지속성으로 정의되었습니다.
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2010년 11월 15일 데이터 마감일까지의 기준선(최대 2년 2개월)
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고형 종양에서 반응 평가 기준을 사용하여 조사자가 평가한 객관적 반응의 지속 시간(RECIST)
기간: 2010년 11월 15일 데이터 마감일까지의 기준선(최대 2년 2개월)
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객관적인 반응 기간은 연구자가 평가한 방사선학적 또는 임상적 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망에 대한 초기 반응으로부터의 시간으로 정의되었습니다.
표적 병변의 경우, 질병 진행은 치료 시작 이후 기록된 가장 긴 직경의 합이 가장 작거나 1개 이상의 새로운 병변이 나타나는 것을 기준으로 하여 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 20% 이상 증가한 것으로 정의하였다.
비표적 병변의 경우 질병 진행은 1개 이상의 새로운 병변의 출현 및/또는 기존 비표적 병변의 명백한 진행으로 정의되었습니다.
대상 병변은 크기(직경이 가장 긴 병변)와 영상 기술 또는 임상적으로 정확한 반복 측정에 대한 적합성을 기준으로 선택해야 합니다.
측정 가능한 모든 병변은 기관당 최대 5개 병변 및 관련된 모든 장기를 대표하는 총 10개 병변까지 대상 병변으로 식별되어야 합니다.
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2010년 11월 15일 데이터 마감일까지의 기준선(최대 2년 2개월)
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고형 종양(RECIST)에서 반응 평가 기준을 사용하여 조사자가 평가한 임상적 이점(CB)
기간: 2010년 11월 15일 데이터 마감일까지의 기준선(최대 2년 2개월)
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CB는 무작위화 후 6개월 동안의 객관적 반응(완전 반응[CR], 부분 반응[PR]) 또는 안정 질병(SD)으로 정의되었습니다.
표적 병변(TL)의 경우, CR = 모든 TL의 소실; PR = 베이스라인 합계 LD를 기준으로 삼아 TL의 가장 긴 직경(LD)의 합계에서 적어도 30% 감소; SD = 치료 시작 이후 최소 합계 LD를 기준으로 삼아, PR에 대한 자격을 갖추기에 충분한 수축도 진행성 질환(PD)에 대한 자격을 갖추기에 충분한 증가도 아님; PD = 치료 시작 이후 기록된 LD의 가장 작은 합 또는 1개 이상의 새로운 병변의 출현을 기준으로 삼아 TL의 LD 합에서 적어도 20% 증가.
비-TL의 경우, CR=모든 비-TL의 소실; PR = 1개 이상의 비-TL의 지속성; SD = 1개 이상의 비표적 병변(들)의 지속성 및/또는 정상 한계 이상의 종양 마커 수준의 유지; PD = 1개 이상의 새로운 병변의 출현 및/또는 기존 비-TL의 명백한 진행.
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2010년 11월 15일 데이터 마감일까지의 기준선(최대 2년 2개월)
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증상 진행까지의 시간
기간: 2010년 11월 15일 데이터 마감일까지의 기준선(최대 2년 2개월)
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증상 진행까지의 시간은 무작위배정에서 암 치료의 기능적 평가의 시험 결과 지수-신체/기능/유방(TOI-PFB) 하위 척도 점수가 기준선에서 5점 이상 감소한 최초 문서화까지의 시간으로 정의되었습니다. 유방(FACT-B) 설문지.
FACT-B 설문지는 유방암과 관련된 증상에 대한 타당하고 신뢰할 수 있는 척도입니다.
TOI-PFB는 FACT-B 설문지의 3개 하위 섹션(신체적 웰빙[7개 항목], 기능적 웰빙[7개 항목] 및 추가 우려 사항[10개 항목])을 사용하여 생성된 24개 항목 하위 척도입니다.
환자들은 각 항목에 대해 0-4점(전혀 아님-매우 많이)으로 응답했습니다.
총점의 범위는 0에서 96까지입니다.
점수가 높을수록 증상이 적음을 나타냅니다.
긍정적인 변화 점수는 개선을 나타냅니다.
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2010년 11월 15일 데이터 마감일까지의 기준선(최대 2년 2개월)
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트라스투주맙 엠탄신 및 총 트라스투주맙의 혈청 농도(농도-시간 곡선하 면적[AUC])
기간: 5주기까지 기준선(최대 4개월)
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드문 약동학 샘플링을 사용하여 trastuzumab emtansine 부문에 등록된 67명의 모든 환자로부터 혈청 샘플을 수집했습니다.
사이클 1 및 5에서 트라스투주맙 엠탄신의 투약 전 및 주입 30분 후 혈액 샘플을 수집하였다. 간접 샌드위치 ELISA에서 트라스투주맙 엠탄신 및 전체 트라스투주맙(접합되지 않은 트라스투주맙 및 트라스투주맙에 접합된 엠탄신의 합)에 대해 혈청 샘플을 분석하였다.
농도-시간 곡선 아래 면적(AUC)은 WinNonlin(버전 5.2.1) 소프트웨어를 사용한 비구획 분석을 기반으로 추정되었습니다.
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5주기까지 기준선(최대 4개월)
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자유 엠탄신의 혈장 농도
기간: 5주기까지 기준선(최대 4개월)
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혈장 샘플은 사이클 1 및 5에서 트라스투주맙 엠탄신 주입 30분 후 트라스투주맙 엠탄신 그룹의 모든 67명의 환자로부터 수집되었습니다.
혈장 샘플은 질량 분석 분석에서 자유 엠탄신에 대해 분석되었습니다.
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5주기까지 기준선(최대 4개월)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Ellie Guardino, MD/PhD, Genentech, Inc.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Perez EA, Hurvitz SA, Amler LC, Mundt KE, Ng V, Guardino E, Gianni L. Relationship between HER2 expression and efficacy with first-line trastuzumab emtansine compared with trastuzumab plus docetaxel in TDM4450g: a randomized phase II study of patients with previously untreated HER2-positive metastatic breast cancer. Breast Cancer Res. 2014 May 23;16(3):R50. doi: 10.1186/bcr3661.
- Hurvitz SA, Dirix L, Kocsis J, Bianchi GV, Lu J, Vinholes J, Guardino E, Song C, Tong B, Ng V, Chu YW, Perez EA. Phase II randomized study of trastuzumab emtansine versus trastuzumab plus docetaxel in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2013 Mar 20;31(9):1157-63. doi: 10.1200/JCO.2012.44.9694. Epub 2013 Feb 4. Erratum In: J Clin Oncol. 2013 Aug 10;31(23):2977.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2008년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2010년 11월 1일
연구 완료 (실제)
2012년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 5월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 5월 14일
처음 게시됨 (추정)
2008년 5월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2014년 1월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2013년 12월 9일
마지막으로 확인됨
2013년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- BO21976
- TDM4450g (기타 식별자: Genentech)
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