Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie skuteczności i bezpieczeństwa trastuzumabu emtanzyny (Trastuzumab-MCC-DM1) w porównaniu z trastuzumabem (Herceptin®) i docetakselem (Taxotere®) u pacjentów z przerzutowym rakiem piersi HER2-dodatnim, którzy nie otrzymywali wcześniej chemioterapii z powodu choroby przerzutowej

9 grudnia 2013 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche

Randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy II skuteczności i bezpieczeństwa stosowania trastuzumabu-MCC-DM1 w porównaniu z trastuzumabem (Herceptin®) i docetakselem (Taxotere®) u pacjentów z przerzutowym rakiem piersi HER2-dodatnim, którzy nie otrzymywali wcześniej chemioterapii z powodu choroby przerzutowej

Było to randomizowane, wieloośrodkowe, międzynarodowe, dwuramienne, otwarte badanie kliniczne fazy II, mające na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania trastuzumabu emtanzyny (T-DM1) w porównaniu z połączeniem trastuzumabu i docetakselu u pacjentów z rozrostem naskórka u ludzi czynnika receptora 2 (HER2)-dodatniego, nieoperacyjnego, miejscowo zaawansowanego raka piersi i/lub raka piersi z przerzutami, którzy nie otrzymywali wcześniej chemioterapii z powodu choroby przerzutowej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

137

Faza

  • Faza 2

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak piersi z chorobą miejscowo zaawansowaną lub z przerzutami, kandydat do chemioterapii.
  • Receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2)-dodatni.
  • Brak wcześniejszej chemioterapii z powodu przerzutowego raka piersi (MBC).
  • Mierzalna choroba.
  • Wiek ≥ 18 lat.
  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym i mężczyzn mających partnerki w wieku rozrodczym zgoda na stosowanie przez pacjentkę i/lub partnera wysoce skutecznej niehormonalnej metody antykoncepcji lub 2 skutecznych form antykoncepcji niehormonalnej. Stosowanie antykoncepcji musi być kontynuowane przez cały czas trwania badanego leku i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjenci płci męskiej, których partnerki są w ciąży, powinni używać prezerwatyw podczas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Historia jakiejkolwiek chemioterapii dla MBC.
  • Odstęp < 6 miesięcy od zakończenia chemioterapii cytotoksycznej w trybie neoadiuwantowym lub adjuwantowym do czasu rozpoznania przerzutów.
  • Trastuzumab ≤ 21 dni przed randomizacją.
  • Terapia hormonalna < 7 dni przed randomizacją.
  • Obecna neuropatia obwodowa stopnia ≥ 3.
  • Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, nieczerniakowego raka skóry, raka macicy w I stopniu zaawansowania lub innych nowotworów z podobnym przebiegiem jak wyżej wymienione.
  • Wcześniejsza radioterapia w leczeniu nieresekcyjnego, miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi jest niedozwolona, ​​jeśli napromieniono więcej niż 25% kości zawierającej szpik lub ostatnią frakcję radioterapii zastosowano w ciągu około 3 tygodni przed randomizacją.
  • Przerzuty do mózgu, które są nieleczone, objawowe lub wymagają terapii w celu opanowania objawów lub jakiejkolwiek radioterapii, zabiegu chirurgicznego lub innej terapii w celu opanowania objawów przerzutów do mózgu w ciągu 2 miesięcy przed randomizacją.
  • Historia narażenia na następujące skumulowane dawki antracyklin: doksorubicyna lub doksorubicyna liposomalna > 500 mg/m^2; epirubicyna > 900 mg/m^2; mitoksantron > 120 mg/m^2 i idarubicyna > 90 mg/m^2.
  • Obecna niestabilna dławica piersiowa.
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie lub arytmia komorowa wymagająca leczenia.
  • Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) poniżej 50% w ciągu około 28 dni przed randomizacją.
  • Zmniejszona LVEF w wywiadzie lub objawowa zastoinowa niewydolność serca (CHF) podczas wcześniejszego leczenia uzupełniającego trastuzumabem.
  • Troponina sercowa I ≥ 0,2 ng/ml w ciągu 28 dni od randomizacji.
  • Ciężka duszność spoczynkowa spowodowana powikłaniami zaawansowanej choroby nowotworowej lub wymagająca bieżącej ciągłej tlenoterapii.
  • Obecna ciężka, niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa (np. istotna klinicznie choroba sercowo-naczyniowa, płucna lub metaboliczna, zaburzenia gojenia ran, owrzodzenia lub złamania kości).
  • Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy w ciągu około 28 dni przed randomizacją lub przewidywaniem konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie leczenia w ramach badania.
  • Obecna ciąża lub laktacja.
  • Historia otrzymywania leczenia eksperymentalnego w ciągu około 28 dni przed randomizacją.
  • Obecnie znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B i (lub) wirusem zapalenia wątroby typu C.
  • Nietolerancja w wywiadzie (w tym reakcja na wlew stopnia 3-4) lub nadwrażliwość na trastuzumab, białka mysie lub docetaksel.
  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, w tym na substancje pomocnicze, lub na jakiekolwiek leki zawarte w polisorbacie 80.
  • Oceniony przez badacza, że ​​nie jest w stanie lub nie chce spełnić wymagań protokołu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Trastuzumab emtanzyna
Pacjenci otrzymywali trastuzumab emtanzynę w dawce 3,6 mg/kg dożylnie (iv.) przez 30-90 minut co 3 tygodnie w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu.
Lek: Trastuzumab emtanzyna [Kadcyla]
Całkowita dawka zależała od masy ciała pacjenta w dniu 1 każdego cyklu. Trastuzumab emtanzynę podawano co 3 tygodnie do czasu oceny radiologicznej lub klinicznej progresji choroby przez badacza (lub do wystąpienia drugiej progresji choroby u pacjentów, którzy przeszli), wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub zamknięcia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Inne nazwy:
  • T-DM1
  • trastuzumab-DM1
  • trastuzumab-MCC-DM1
Aktywny komparator: Trastuzumab + docetaksel
Pacjenci otrzymali nasycającą dawkę trastuzumabu 8 mg/kg dożylnie + docetaksel 75 lub 100 mg/m2 dożylnie w dniu 1 cyklu 1, a następnie trastuzumab w dawce 6 mg/kg dożylnie + docetaksel w dawce 75 lub 100 mg/m2 dożylnie w dniu 1 ze wszystkich kolejnych 21-dniowych cykli.
Lek: Trastuzumab
Dawkę trastuzumabu obliczano ponownie, jeśli masa ciała zmieniła się o więcej niż ±10% od wartości wyjściowej. Trastuzumab podawano co 3 tygodnie do czasu oceny przez badacza radiologicznej lub klinicznej progresji choroby lub niemożliwej do opanowania toksyczności. Pacjenci w ramieniu trastuzumab + docetaksel, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu postępującej choroby, kwalifikowali się do przejścia na leczenie trastuzumabem emtanzyną do wystąpienia drugiego epizodu progresji choroby, pogorszenia stanu klinicznego i (lub) nietolerancji.
Inne nazwy:
  • Herceptyna
Lek: Docetaksel
Docetaksel podawano w dawce 75 lub 100 mg/m^2 w zależności od decyzji badacza. Pacjenci w ramieniu trastuzumab + docetaksel, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu postępującej choroby, kwalifikowali się do przejścia na leczenie trastuzumabem emtanzyną do wystąpienia drugiego epizodu progresji choroby, pogorszenia stanu klinicznego i (lub) nietolerancji.
Inne nazwy:
  • Taxotere

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) przez badacza z zastosowaniem zmodyfikowanych kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
Ramy czasowe: Wartość bazowa do daty granicznej danych 15 listopada 2010 r. (do 2 lat i 2 miesięcy)
PFS zdefiniowano jako czas od randomizacji (R) do pierwszej udokumentowanej przez badacza radiologicznej lub klinicznej progresji choroby (PD) lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. W przypadku zmian docelowych (TL), PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy (SLD) TL, przyjmując jako odniesienie SLD odnotowane od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian. W przypadku nie-TLs PD zdefiniowano jako pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian i/lub jednoznaczną progresję istniejących nie-TLs. Dane dotyczące pacjentów bez PD lub zgonów ocenzurowano w ostatnim dniu oceny guza przed przejściem (lub, jeśli nie przeprowadzono oceny guza po linii podstawowej, w dniu R +1 dzień). Dane dotyczące pacjentów, którzy stracili czas na obserwację, zostały ocenzurowane w ostatnim dniu oceny guza przed przejściem, w którym wiadomo było, że pacjent nie ma progresji. Dane dla pacjentów bez oceny guza po punkcie wyjściowym ocenzurowano w dacie R +1 dzień.
Wartość bazowa do daty granicznej danych 15 listopada 2010 r. (do 2 lat i 2 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Wartość bazowa do daty granicznej danych 31 sierpnia 2011 r. (do 2 lat i 11 miesięcy)
Całkowite przeżycie zdefiniowano jako czas od randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny. Pacjenci, którzy żyli w czasie analizy, zostali ocenzurowani w dniu, w którym byli ostatnio znani z życia. Pacjenci bez linii bazowej zostali ocenzurowani w dniu randomizacji plus 1 dzień.
Wartość bazowa do daty granicznej danych 31 sierpnia 2011 r. (do 2 lat i 11 miesięcy)
Obiektywna odpowiedź oceniana przez badacza przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
Ramy czasowe: Wartość bazowa do daty granicznej danych 15 listopada 2010 r. (do 2 lat i 2 miesięcy)
Pacjent miał obiektywną odpowiedź, jeśli miał całkowitą lub częściową odpowiedź w 2 kolejnych przypadkach w odstępie ≥ 4 tygodni. W przypadku zmian docelowych całkowitą odpowiedź zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych; odpowiedź częściową zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę najdłuższej średnicy wyjściowej. W przypadku zmian niedocelowych całkowitą odpowiedź zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich zmian niedocelowych; odpowiedź częściową zdefiniowano jako utrzymywanie się 1 lub więcej zmian niedocelowych.
Wartość bazowa do daty granicznej danych 15 listopada 2010 r. (do 2 lat i 2 miesięcy)
Czas trwania obiektywnej odpowiedzi oceniany przez badacza przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
Ramy czasowe: Wartość bazowa do daty granicznej danych 15 listopada 2010 r. (do 2 lat i 2 miesięcy)
Czas trwania obiektywnej odpowiedzi zdefiniowano jako czas od początkowej odpowiedzi do ocenionej przez badacza radiologicznej lub klinicznej progresji choroby lub zgonu w badaniu z dowolnej przyczyny. W przypadku docelowych zmian chorobowych postęp choroby zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę najdłuższej średnicy zarejestrowanej od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian chorobowych. W przypadku zmian niedocelowych postęp choroby zdefiniowano jako pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian i/lub jednoznaczny postęp istniejących zmian niedocelowych. Docelowe zmiany chorobowe należy wybierać na podstawie ich wielkości (te o najdłuższej średnicy) oraz ich przydatności do dokładnych powtarzanych pomiarów technikami obrazowania lub klinicznie. Wszystkie mierzalne zmiany chorobowe, do maksymalnie 5 zmian chorobowych na narząd i łącznie 10 zmian chorobowych, reprezentatywne dla wszystkich zajętych narządów, należy zidentyfikować jako zmiany docelowe.
Wartość bazowa do daty granicznej danych 15 listopada 2010 r. (do 2 lat i 2 miesięcy)
Korzyść kliniczna (CB) oceniana przez badacza przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
Ramy czasowe: Wartość bazowa do daty granicznej danych 15 listopada 2010 r. (do 2 lat i 2 miesięcy)
CB zdefiniowano jako obiektywną odpowiedź (odpowiedź całkowita [CR], odpowiedź częściowa [PR]) lub stabilizację choroby (SD) przez 6 miesięcy po randomizacji. Dla zmian docelowych (TL), CR = zanik wszystkich TL; PR = co najmniej 30% spadek sumy najdłuższej średnicy (LD) TL, przyjmując jako odniesienie sumę podstawową LD; SD = ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do postępującej choroby (PD), przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD od rozpoczęcia leczenia; PD = co najmniej 20% wzrost sumy LD TL, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD odnotowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian. Dla non-TL, CR=zniknięcie wszystkich non-TL; PR=trwałość 1 lub więcej nie-TL; SD = utrzymywanie się 1 lub więcej zmian niedocelowych i/lub utrzymywanie się poziomu markera nowotworowego powyżej normalnych granic; PD = pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian i/lub jednoznaczna progresja istniejącej nie-TL.
Wartość bazowa do daty granicznej danych 15 listopada 2010 r. (do 2 lat i 2 miesięcy)
Czas do progresji objawów
Ramy czasowe: Wartość bazowa do daty granicznej danych 15 listopada 2010 r. (do 2 lat i 2 miesięcy)
Czas do progresji objawów zdefiniowano jako czas od randomizacji do pierwszego udokumentowania zmniejszenia o ≥ 5 punktów w stosunku do wartości wyjściowej w wyniku podskali wskaźnika wyniku badania – fizyczna/funkcjonalna/pierś (TOI-PFB) oceny czynnościowej terapii przeciwnowotworowej – Kwestionariusz piersi (FACT-B). Kwestionariusz FACT-B jest ważną i wiarygodną miarą objawów związanych z rakiem piersi. TOI-PFB to 24-itemowa podskala wygenerowana na podstawie 3 podsekcji (Samopoczucie fizyczne [7 pozycji], Dobre samopoczucie funkcjonalne [7 pozycji] i Dodatkowe obawy [10 pozycji]) z kwestionariusza FACT-B. Pacjenci reagowali na każdą pozycję w skali 0-4 (wcale-bardzo). Suma punktów mieściła się w przedziale od 0 do 96. Wyższy wynik wskazuje na mniej objawów. Pozytywny wynik zmiany wskazuje na poprawę.
Wartość bazowa do daty granicznej danych 15 listopada 2010 r. (do 2 lat i 2 miesięcy)
Stężenia w surowicy (pole pod krzywą stężenie-czas [AUC]) trastuzumabu emtanzyny i trastuzumabu całkowitego
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do cyklu 5 (do 4 miesięcy)
Próbki surowicy pobrano od wszystkich 67 pacjentów włączonych do grupy leczonej trastuzumabem emtanzyną, stosując rzadkie pobieranie próbek farmakokinetycznych. Próbki krwi pobierano przed podaniem dawki i 30 minut po infuzji trastuzumabu emtanzyny w cyklach 1 i 5. Próbki surowicy badano na obecność trastuzumabu emtanzyny i trastuzumabu całkowitego (suma nieskoniugowanego trastuzumabu i emtanzyny skoniugowanej z trastuzumabem) w pośrednich kanapkowych testach ELISA. Pole pod krzywą stężenie-czas (AUC) oszacowano na podstawie analizy bezprzedziałowej z użyciem oprogramowania WinNonlin (wersja 5.2.1).
Poziom podstawowy do cyklu 5 (do 4 miesięcy)
Stężenie wolnej emtanzyny w osoczu
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do cyklu 5 (do 4 miesięcy)
Próbki osocza pobrano od wszystkich 67 pacjentów z grupy leczonej trastuzumabem emtanzyną 30 minut po infuzji trastuzumabu emtanzyny w cyklach 1 i 5. Próbki osocza badano na obecność wolnej emtanzyny w teście spektrometrii mas.
Poziom podstawowy do cyklu 5 (do 4 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Ellie Guardino, MD/PhD, Genentech, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 maja 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 maja 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

16 maja 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

9 stycznia 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 grudnia 2013

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BO21976
  • TDM4450g (Inny identyfikator: Genentech)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj