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Une étude sur l'efficacité et l'innocuité du trastuzumab emtansine (Trastuzumab-MCC-DM1) par rapport au trastuzumab (Herceptin®) et au docétaxel (Taxotere®) chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2-positif qui n'ont pas reçu de chimiothérapie antérieure pour une maladie métastatique

9 décembre 2013 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude multicentrique randomisée de phase II sur l'efficacité et l'innocuité du trastuzumab-MCC-DM1 par rapport au trastuzumab (Herceptin®) et au docétaxel (Taxotere®) chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2-positif qui n'ont pas reçu de chimiothérapie antérieure pour une maladie métastatique

Il s'agissait d'un essai clinique ouvert de phase II, randomisé, multicentrique, international, à 2 bras, conçu pour explorer l'efficacité et l'innocuité du trastuzumab emtansine (T-DM1) par rapport à l'association du trastuzumab et du docétaxel chez des patients présentant une croissance épidermique humaine. cancer du sein localement avancé et/ou cancer du sein métastatique, positif pour le récepteur du facteur 2 (HER2), non résécable, n'ayant pas reçu de chimiothérapie antérieure pour une maladie métastatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

137

Phase

  • Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Adénocarcinome du sein confirmé histologiquement ou cytologiquement avec une maladie localement avancée ou métastatique, et candidat à la chimiothérapie.
  • Récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) positif.
  • Aucune chimiothérapie antérieure pour leur cancer du sein métastatique (CSM).
  • Maladie mesurable.
  • Âge ≥ 18 ans.
  • Pour les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer, accord d'utilisation d'une contraception non hormonale à haute efficacité ou de 2 contraceptions non hormonales efficaces par la patiente et/ou le partenaire. L'utilisation de la contraception doit se poursuivre pendant toute la durée du traitement à l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Les patients masculins dont les partenaires sont enceintes doivent utiliser des préservatifs pendant toute la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de toute chimiothérapie pour MBC.
  • Un intervalle de < 6 mois entre la fin de la chimiothérapie cytotoxique dans le cadre néo-adjuvant ou adjuvant jusqu'au moment du diagnostic métastatique.
  • Trastuzumab ≤ 21 jours avant la randomisation.
  • Hormonothérapie < 7 jours avant la randomisation.
  • Neuropathie périphérique actuelle de grade ≥ 3.
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, d'un carcinome cutané non mélanique, d'un cancer de l'utérus de stade I ou d'autres cancers ayant une évolution similaire à ceux mentionnés précédemment.
  • Une radiothérapie antérieure pour le traitement d'un cancer du sein non résécable, localement avancé ou métastatique n'est pas autorisée si plus de 25 % de l'os porteur de moelle a été irradié ou si la dernière fraction de radiothérapie a été administrée dans les 3 semaines environ précédant la randomisation.
  • Métastases cérébrales non traitées, symptomatiques ou nécessitant une thérapie pour contrôler les symptômes ou toute radiothérapie, chirurgie ou autre thérapie pour contrôler les symptômes des métastases cérébrales dans les 2 mois précédant la randomisation.
  • Antécédents d'exposition aux doses cumulées d'anthracyclines suivantes : Doxorubicine ou doxorubicine liposomale > 500 mg/m^2 ; épirubicine > 900 mg/m^2 ; mitoxantrone > 120 mg/m^2 et idarubicine > 90 mg/m^2.
  • Angor instable actuel.
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou d'arythmie ventriculaire nécessitant un traitement.
  • Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation.
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à 50 % dans les 28 jours environ précédant la randomisation.
  • Antécédents de diminution de la FEVG ou d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) symptomatique avec un traitement adjuvant antérieur par le trastuzumab.
  • Troponine I cardiaque ≥ 0,2 ng/mL dans les 28 jours suivant la randomisation.
  • Dyspnée sévère au repos en raison de complications d'une tumeur maligne avancée ou nécessitant une oxygénothérapie continue en cours.
  • Maladie systémique actuelle grave et non contrôlée (p. ex., maladie cardiovasculaire, pulmonaire ou métabolique cliniquement significative ; troubles de la cicatrisation des plaies ; ulcères ; ou fractures osseuses).
  • Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 28 jours environ précédant la randomisation ou l'anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours du traitement à l'étude.
  • Grossesse ou allaitement en cours.
  • Antécédents de traitement expérimental dans les 28 jours précédant la randomisation.
  • Infection actuelle connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B active et/ou le virus de l'hépatite C.
  • Antécédents d'intolérance (y compris réaction à la perfusion de grade 3-4) ou d'hypersensibilité au trastuzumab, aux protéines murines ou au docétaxel.
  • Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude, y compris les excipients, ou à tout médicament formulé dans du polysorbate 80.
  • Évalué par l'investigateur comme incapable ou refusant de se conformer aux exigences du protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Trastuzumab emtansine
Les patients ont reçu du trastuzumab emtansine 3,6 mg/kg par voie intraveineuse (IV) administré pendant 30 à 90 minutes toutes les 3 semaines le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Médicament: Trastuzumab emtansine [Kadcyla]
La dose totale dépendait du poids du patient au jour 1 de chaque cycle. Le trastuzumab emtansine a été administré toutes les 3 semaines jusqu'à ce que l'investigateur évalue la progression radiographique ou clinique (ou jusqu'à la deuxième progression de la maladie pour les patients qui ont croisé le chemin), une toxicité inacceptable ou la clôture de l'étude, selon la première éventualité.
Autres noms:
  • T-DM1
  • trastuzumab-DM1
  • trastuzumab-MCC-DM1
Comparateur actif: Trastuzumab + docétaxel
Les patients ont reçu une dose de charge de trastuzumab 8 mg/kg IV + docétaxel 75 ou 100 mg/m^2 IV le jour 1 du cycle 1 suivi de trastuzumab 6 mg/kg IV + docétaxel 75 ou 100 mg/m^2 IV le jour 1 de tous les cycles de 21 jours suivants.
Médicament: Trastuzumab
La dose de trastuzumab a été recalculée si le poids corporel changeait de plus de ± 10 % par rapport à la valeur initiale. Le trastuzumab a été administré toutes les 3 semaines jusqu'à ce que l'investigateur évalue la progression radiographique ou clinique, ou la toxicité ingérable. Les patients du bras trastuzumab + docétaxel qui ont interrompu le traitement à l'étude en raison d'une maladie évolutive étaient éligibles pour passer au traitement par le trastuzumab emtansine jusqu'à un deuxième événement pathologique évolutif, une détérioration clinique et/ou une intolérance.
Autres noms:
  • Herceptine
Médicament: Docétaxel
Le docétaxel était administré à la dose de 75 ou 100 mg/m^2 selon la décision de l'investigateur. Les patients du bras trastuzumab + docétaxel qui ont interrompu le traitement à l'étude en raison d'une maladie évolutive étaient éligibles pour passer au traitement par le trastuzumab emtansine jusqu'à un deuxième événement pathologique évolutif, une détérioration clinique et/ou une intolérance.
Autres noms:
  • Taxotère

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (SSP) par l'investigateur à l'aide de critères d'évaluation de la réponse modifiée dans les tumeurs solides (RECIST)
Délai: Base de référence jusqu'à la date limite des données du 15 novembre 2010 (jusqu'à 2 ans, 2 mois)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation (R) et la première progression de la maladie (PD) radiographique ou clinique documentée évaluée par l'investigateur ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Pour les lésions cibles (TL), la PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme du diamètre le plus long (SLD) des TL, en prenant comme référence la SLD enregistrée depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions. Pour les non-TL, la MP a été définie comme l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et/ou la progression sans équivoque des non-TL existants. Les données pour les patients sans MP ou décès ont été censurées à la dernière date d'évaluation de la tumeur avant le croisement (ou, si aucune évaluation de la tumeur n'a été effectuée après la ligne de base, à la date R + 1 jour). Les données des patients perdus de vue ont été censurées à la dernière date d'évaluation de la tumeur avant le croisement à laquelle le patient était connu comme étant sans progression. Les données des patients sans évaluation tumorale post-inclusion ont été censurées à la date R + 1 jour.
Base de référence jusqu'à la date limite des données du 15 novembre 2010 (jusqu'à 2 ans, 2 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: Base de référence jusqu'à la date limite des données du 31 août 2011 (jusqu'à 2 ans, 11 mois)
La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Les patients vivants au moment de l'analyse ont été censurés à la date à laquelle ils ont été connus pour la dernière fois en vie. Les patients sans post-inclusion ont été censurés à la date de randomisation plus 1 jour.
Base de référence jusqu'à la date limite des données du 31 août 2011 (jusqu'à 2 ans, 11 mois)
Réponse objective évaluée par l'enquêteur à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST)
Délai: Base de référence jusqu'à la date limite des données du 15 novembre 2010 (jusqu'à 2 ans, 2 mois)
Un patient a eu une réponse objective s'il a eu une réponse complète ou une réponse partielle à 2 reprises consécutives à ≥ 4 semaines d'intervalle. Pour les lésions cibles, une réponse complète a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles ; une réponse partielle a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres les plus longs à l'inclusion. Pour les lésions non cibles, une réponse complète a été définie comme la disparition de toutes les lésions non cibles ; une réponse partielle était définie comme la persistance d'une ou plusieurs lésions non cibles.
Base de référence jusqu'à la date limite des données du 15 novembre 2010 (jusqu'à 2 ans, 2 mois)
Durée de la réponse objective évaluée par l'investigateur à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST)
Délai: Base de référence jusqu'à la date limite des données du 15 novembre 2010 (jusqu'à 2 ans, 2 mois)
La durée de la réponse objective a été définie comme le temps écoulé entre la réponse initiale et la progression radiographique ou clinique de la maladie évaluée par l'investigateur ou le décès pendant l'étude, quelle qu'en soit la cause. Pour les lésions cibles, la progression de la maladie a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres les plus longs enregistrée depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions. Pour les lésions non cibles, la progression de la maladie a été définie comme l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et/ou la progression sans équivoque des lésions non cibles existantes. Les lésions cibles doivent être sélectionnées en fonction de leur taille (celles avec le diamètre le plus long) et de leur aptitude à des mesures répétées précises par des techniques d'imagerie ou cliniquement. Toutes les lésions mesurables jusqu'à un maximum de 5 lésions par organe et 10 lésions au total, représentatives de tous les organes concernés, doivent être identifiées comme lésions cibles.
Base de référence jusqu'à la date limite des données du 15 novembre 2010 (jusqu'à 2 ans, 2 mois)
Bénéfice clinique (CB) évalué par l'investigateur à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST)
Délai: Base de référence jusqu'à la date limite des données du 15 novembre 2010 (jusqu'à 2 ans, 2 mois)
CB a été défini comme une réponse objective (réponse complète [RC], réponse partielle [PR]) ou une maladie stable (SD) pendant 6 mois après la randomisation. Pour les lésions cibles (TL), CR = la disparition de tous les TL ; PR = diminution d'au moins 30 % de la somme du plus long diamètre (LD) de TL, en prenant comme référence la somme de base LD ; SD = ni rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni augmentation suffisante pour se qualifier pour une maladie évolutive (PD), en prenant comme référence la plus petite somme LD depuis le début du traitement ; PD = augmentation d'au moins 20% de la somme des DL de TL en prenant comme référence la plus petite somme des DL enregistrée depuis le début du traitement ou l'apparition d'1 ou plusieurs nouvelles lésions. Pour les non-TL, CR = la disparition de tous les non-TL ; PR = la persistance de 1 ou plusieurs non-TL ; SD = la persistance d'une ou plusieurs lésion(s) non cible(s) et/ou le maintien d'un niveau de marqueur tumoral au-dessus des limites normales ; PD = l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et/ou la progression sans équivoque d'un non-TL existant.
Base de référence jusqu'à la date limite des données du 15 novembre 2010 (jusqu'à 2 ans, 2 mois)
Délai de progression des symptômes
Délai: Base de référence jusqu'à la date limite des données du 15 novembre 2010 (jusqu'à 2 ans, 2 mois)
Le temps jusqu'à la progression des symptômes a été défini comme le temps entre la randomisation et la première documentation d'une diminution ≥ 5 points par rapport au départ dans le score de sous-échelle de l'indice de résultats d'essai - Physique / Fonctionnel / Sein (TOI-PFB) de l'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer - Questionnaire sur le sein (FACT-B). Le questionnaire FACT-B est une mesure valide et fiable des symptômes associés au cancer du sein. Le TOI-PFB est une sous-échelle de 24 éléments générée à l'aide de 3 sous-sections (bien-être physique [7 éléments], bien-être fonctionnel [7 éléments] et préoccupations supplémentaires [10 éléments]) du questionnaire FACT-B. Les patients ont répondu à chaque item sur une échelle de 0 à 4 (Pas du tout-Beaucoup). Le score total variait de 0 à 96. Un score plus élevé indique moins de symptômes. Un score de changement positif indique une amélioration.
Base de référence jusqu'à la date limite des données du 15 novembre 2010 (jusqu'à 2 ans, 2 mois)
Concentrations sériques (aire sous la courbe concentration-temps [ASC]) du trastuzumab emtansine et du trastuzumab total
Délai: Base de référence jusqu'au cycle 5 (jusqu'à 4 mois)
Des échantillons de sérum ont été prélevés chez les 67 patients inclus dans le bras trastuzumab emtansine à l'aide d'un échantillonnage pharmacocinétique clairsemé. Des échantillons de sang ont été prélevés avant l'administration et 30 minutes après la perfusion de trastuzumab emtansine aux cycles 1 et 5. Des échantillons de sérum ont été dosés pour le trastuzumab emtansine et le trastuzumab total (somme du trastuzumab non conjugué et de l'emtansine conjugué au trastuzumab) dans des ELISA sandwich indirects. L'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) a été estimée sur la base d'une analyse non compartimentale à l'aide du logiciel WinNonlin (version 5.2.1).
Base de référence jusqu'au cycle 5 (jusqu'à 4 mois)
Concentration plasmatique d'emtansine libre
Délai: Base de référence jusqu'au cycle 5 (jusqu'à 4 mois)
Des échantillons de plasma ont été prélevés chez les 67 patients du groupe trastuzumab emtansine 30 minutes après la perfusion de trastuzumab emtansine aux cycles 1 et 5. Les échantillons de plasma ont été dosés pour l'emtansine libre dans un dosage par spectrométrie de masse.
Base de référence jusqu'au cycle 5 (jusqu'à 4 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Ellie Guardino, MD/PhD, Genentech, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 mai 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 mai 2008

Première publication (Estimation)

16 mai 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

9 janvier 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 décembre 2013

Dernière vérification

1 décembre 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BO21976
  • TDM4450g (Autre identifiant: Genentech)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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