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Um estudo da eficácia e segurança de Trastuzumab Emtansine (Trastuzumab-MCC-DM1) vs. Trastuzumab (Herceptin®) e Docetaxel (Taxotere®) em pacientes com câncer de mama metastático HER2-positivo que não receberam quimioterapia prévia para doença metastática

9 de dezembro de 2013 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Um estudo randomizado, multicêntrico, de fase ii da eficácia e segurança de trastuzumabe-MCC-DM1 versus trastuzumabe (Herceptin®) e docetaxel (Taxotere®) em pacientes com câncer de mama HER2-positivo metastático que não receberam quimioterapia prévia para doença metastática

Este foi um ensaio clínico aberto de Fase II, randomizado, multicêntrico, internacional, de 2 braços, projetado para explorar a eficácia e segurança de trastuzumabe entansina (T-DM1) em relação à combinação de trastuzumabe e docetaxel em pacientes com crescimento epidérmico humano fator receptor 2 (HER2) positivo, irressecável, câncer de mama localmente avançado e/ou câncer de mama metastático que não tenha recebido quimioterapia prévia para doença metastática.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

137

Estágio

  • Fase 2

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Adenocarcinoma da mama confirmado histológica ou citologicamente com doença localmente avançada ou metastática e candidato a quimioterapia.
  • Receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) positivo.
  • Sem quimioterapia anterior para o câncer de mama metastático (MBC).
  • Doença mensurável.
  • Idade ≥ 18 anos.
  • Para mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar, consentimento para usar uma forma de contracepção não hormonal altamente eficaz ou 2 formas eficazes de contracepção não hormonal pelo paciente e/ou parceiro. O uso de contracepção deve continuar durante o tratamento do estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose do tratamento do estudo. Pacientes do sexo masculino cujas parceiras estão grávidas devem usar preservativos durante o estudo.

Critério de exclusão:

  • História de qualquer quimioterapia para MBC.
  • Um intervalo de < 6 meses desde a conclusão da quimioterapia citotóxica no cenário neo-adjuvante ou adjuvante até o momento do diagnóstico metastático.
  • Trastuzumabe ≤ 21 dias antes da randomização.
  • Terapia hormonal < 7 dias antes da randomização.
  • Neuropatia periférica atual de Grau ≥ 3.
  • História de outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma cutâneo não melanoma, câncer uterino estágio I ou outros cânceres com desfecho semelhante aos mencionados anteriormente.
  • A radioterapia prévia para o tratamento de câncer de mama irressecável, localmente avançado ou metastático não é permitida se mais de 25% do osso portador de medula tiver sido irradiado ou a última fração de radioterapia tiver sido administrada dentro de aproximadamente 3 semanas antes da randomização.
  • Metástases cerebrais não tratadas, sintomáticas ou que requerem terapia para controlar os sintomas ou qualquer radiação, cirurgia ou outra terapia para controlar os sintomas de metástases cerebrais dentro de 2 meses antes da randomização.
  • História de exposição às seguintes doses cumulativas de antraciclinas: Doxorrubicina ou doxorrubicina lipossomal > 500 mg/m^2; epirrubicina > 900 mg/m^2; mitoxantrona > 120mg/m^2 e idarrubicina > 90 mg/m^2.
  • Angina instável atual.
  • História de insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou arritmia ventricular que requer tratamento.
  • História de infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da randomização.
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) abaixo de 50% em aproximadamente 28 dias antes da randomização.
  • História de diminuição da FEVE ou insuficiência cardíaca congestiva (ICC) sintomática com tratamento adjuvante anterior com trastuzumabe.
  • Troponina I cardíaca ≥ 0,2 ng/mL em 28 dias após a randomização.
  • Dispneia grave em repouso devido a complicações de malignidade avançada ou necessidade de oxigenoterapia contínua atual.
  • Doença sistêmica grave e descontrolada atual (por exemplo, doença cardiovascular, pulmonar ou metabólica clinicamente significativa; distúrbios de cicatrização de feridas; úlceras; ou fraturas ósseas).
  • Procedimento cirúrgico de grande porte ou lesão traumática significativa dentro de aproximadamente 28 dias antes da randomização ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o curso do tratamento do estudo.
  • Gravidez ou lactação atual.
  • Histórico de recebimento de qualquer tratamento experimental aproximadamente 28 dias antes da randomização.
  • Infecção atual conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ativa e/ou vírus da hepatite C.
  • História de intolerância (incluindo reação à infusão de Grau 3-4) ou hipersensibilidade ao trastuzumabe, proteínas murinas ou docetaxel.
  • Hipersensibilidade conhecida a qualquer uma das drogas do estudo, incluindo os excipientes, ou qualquer droga formulada em polissorbato 80.
  • Avaliado pelo investigador como incapaz ou indisposto a cumprir os requisitos do protocolo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Trastuzumabe emtansina
Os pacientes receberam trastuzumabe entansina 3,6 mg/kg por via intravenosa (IV) administrado durante 30-90 minutos a cada 3 semanas no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Medicamento: Trastuzumabe emtansina [Kadcyla]
A dose total dependia do peso do paciente no Dia 1 de cada ciclo. Trastuzumabe entansina foi administrado a cada 3 semanas até doença clínica ou radiográfica avaliada pelo investigador (ou até a segunda progressão da doença para pacientes que fizeram crossover), toxicidade inaceitável ou fechamento do estudo, o que ocorrer primeiro.
Outros nomes:
  • T-DM1
  • trastuzumabe-DM1
  • trastuzumabe-MCC-DM1
Comparador Ativo: Trastuzumabe + docetaxel
Os pacientes receberam uma dose de ataque de trastuzumabe 8 mg/kg IV + docetaxel 75 ou 100 mg/m^2 IV no Dia 1 do Ciclo 1 seguido de trastuzumabe 6 mg/kg IV + docetaxel 75 ou 100 mg/m^2 IV no Dia 1 de todos os ciclos subsequentes de 21 dias.
Medicamento: Trastuzumabe
A dose de trastuzumabe foi recalculada se o peso corporal mudasse em mais de ±10% da linha de base. O trastuzumabe foi administrado a cada 3 semanas até doença progressiva clínica ou radiográfica avaliada pelo investigador, ou toxicidade incontrolável. Os pacientes no braço trastuzumabe + docetaxel que descontinuaram o tratamento do estudo devido à doença progressiva eram elegíveis para o tratamento cruzado com trastuzumabe entansina até um segundo evento de doença progressiva, deterioração clínica e/ou intolerância.
Outros nomes:
  • Herceptin
Medicamento: Docetaxel
O docetaxel foi administrado na dose de 75 ou 100 mg/m^2 com base na decisão do investigador. Os pacientes no braço trastuzumabe + docetaxel que descontinuaram o tratamento do estudo devido à doença progressiva eram elegíveis para o tratamento cruzado com trastuzumabe entansina até um segundo evento de doença progressiva, deterioração clínica e/ou intolerância.
Outros nomes:
  • Taxotere

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão (PFS) pelo investigador usando critérios de avaliação de resposta modificados em tumores sólidos (RECIST)
Prazo: Linha de base até a data limite de dados de 15 de novembro de 2010 (até 2 anos e 2 meses)
A PFS foi definida como o tempo desde a randomização (R) até a primeira progressão da doença (PD) radiográfica ou clínica avaliada pelo investigador documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Para lesões-alvo (LT), PD foi definido como um aumento de pelo menos 20% na soma do maior diâmetro (SLD) de LTs, tomando como referência o SLD registrado desde o início do tratamento ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões. Para não LTs, a DP foi definida como o aparecimento de 1 ou mais novas lesões e/ou progressão inequívoca de não LTs existentes. Os dados para pacientes sem DP ou morte foram censurados na última data de avaliação do tumor antes do cruzamento (ou, se nenhuma avaliação do tumor foi realizada após a linha de base, na data R +1 dia). Os dados dos pacientes que perderam o acompanhamento foram censurados na última data da avaliação do tumor antes do cruzamento no qual se sabia que o paciente estava livre de progressão. Os dados para pacientes sem avaliação tumoral pós-basal foram censurados na data R +1 dia.
Linha de base até a data limite de dados de 15 de novembro de 2010 (até 2 anos e 2 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral
Prazo: Linha de base até a data limite de dados de 31 de agosto de 2011 (até 2 anos e 11 meses)
A sobrevida global foi definida como o tempo desde a randomização até a data da morte por qualquer causa. Os pacientes que estavam vivos no momento da análise foram censurados na data em que se sabia que estavam vivos pela última vez. Os pacientes sem pós-linha de base foram censurados na data da randomização mais 1 dia.
Linha de base até a data limite de dados de 31 de agosto de 2011 (até 2 anos e 11 meses)
Resposta objetiva avaliada pelo investigador usando critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST)
Prazo: Linha de base até a data limite de dados de 15 de novembro de 2010 (até 2 anos e 2 meses)
Um paciente teve uma resposta objetiva se teve uma resposta completa ou uma resposta parcial em 2 ocasiões consecutivas ≥ 4 semanas de intervalo. Para lesões-alvo, uma resposta completa foi definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo; uma resposta parcial foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo, tomando como referência o diâmetro mais longo da soma da linha de base. Para lesões não-alvo, uma resposta completa foi definida como o desaparecimento de todas as lesões não-alvo; uma resposta parcial foi definida como a persistência de 1 ou mais lesões não-alvo.
Linha de base até a data limite de dados de 15 de novembro de 2010 (até 2 anos e 2 meses)
Duração da resposta objetiva avaliada pelo investigador usando critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST)
Prazo: Linha de base até a data limite de dados de 15 de novembro de 2010 (até 2 anos e 2 meses)
A duração da resposta objetiva foi definida como o tempo desde a resposta inicial à progressão da doença clínica ou radiográfica avaliada pelo investigador ou morte no estudo por qualquer causa. Para lesões-alvo, a progressão da doença foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma do maior diâmetro registrado desde o início do tratamento ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões. Para lesões não-alvo, a progressão da doença foi definida como o aparecimento de 1 ou mais novas lesões e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes. As lesões-alvo devem ser selecionadas com base em seu tamanho (aquelas com o maior diâmetro) e sua adequação para medições repetidas precisas por técnicas de imagem ou clinicamente. Todas as lesões mensuráveis ​​até um máximo de 5 lesões por órgão e 10 lesões no total, representativas de todos os órgãos envolvidos, devem ser identificadas como lesões-alvo.
Linha de base até a data limite de dados de 15 de novembro de 2010 (até 2 anos e 2 meses)
Benefício Clínico (CB) Avaliado pelo Investigador Usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)
Prazo: Linha de base até a data limite de dados de 15 de novembro de 2010 (até 2 anos e 2 meses)
CB foi definida como uma resposta objetiva (resposta completa [CR], resposta parcial [PR]) ou doença estável (SD) por 6 meses após a randomização. Para lesões-alvo (LT), CR=o desaparecimento de todos os LT; RP=diminuição de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro (LD) da LT, tomando como referência a soma basal LD; SD=nem encolhimento suficiente para qualificar para RP nem aumento suficiente para qualificar para doença progressiva (DP), tomando como referência a menor soma LD desde o início do tratamento; PD=aumento de pelo menos 20% na somatória do LD de LT, tomando como referência a menor soma do LD registrada desde o início do tratamento ou aparecimento de 1 ou mais novas lesões. Para não-LT, CR=o desaparecimento de todos os não-LT; PR=a persistência de 1 ou mais não-LT; SD=a persistência de 1 ou mais lesão(ões) não-alvo e/ou a manutenção do nível do marcador tumoral acima dos limites normais; DP=aparecimento de 1 ou mais novas lesões e/ou progressão inequívoca de não LT existente.
Linha de base até a data limite de dados de 15 de novembro de 2010 (até 2 anos e 2 meses)
Tempo para progressão dos sintomas
Prazo: Linha de base até a data limite de dados de 15 de novembro de 2010 (até 2 anos e 2 meses)
O tempo até a progressão dos sintomas foi definido como o tempo desde a randomização até a primeira documentação de uma diminuição ≥ 5 pontos desde a linha de base na pontuação da subescala Trial Outcome Index-Physical/Functional/Breast (TOI-PFB) da Functional Assessment of Cancer Therapy- Questionário de mama (FACT-B). O questionário FACT-B é uma medida válida e confiável dos sintomas associados ao câncer de mama. O TOI-PFB é uma subescala de 24 itens gerada usando 3 subseções (Bem-estar físico [7 itens], Bem-estar funcional [7 itens] e Preocupações adicionais [10 itens]) do questionário FACT-B. Os pacientes responderam a cada item em uma escala de 0 a 4 (Nada a Muito). A pontuação total variou de 0 a 96. Uma pontuação mais alta indica menos sintomas. Uma pontuação de mudança positiva indica melhoria.
Linha de base até a data limite de dados de 15 de novembro de 2010 (até 2 anos e 2 meses)
Concentrações séricas (área sob a curva de concentração-tempo [AUC]) de trastuzumabe emtansina e trastuzumabe total
Prazo: Linha de base até o ciclo 5 (até 4 meses)
Amostras de soro foram coletadas de todos os 67 pacientes inscritos no braço trastuzumabe entansina usando amostragem farmacocinética esparsa. Amostras de sangue foram coletadas antes da dosagem e 30 minutos após a infusão de trastuzumabe entansina nos ciclos 1 e 5. As amostras de soro foram testadas para trastuzumabe entansina e trastuzumabe total (soma de trastuzumabe não conjugado e entansina conjugada a trastuzumabe) em ELISAs sanduíche indiretos. A área sob a curva concentração-tempo (AUC) foi estimada com base na análise não compartimental usando o software WinNonlin (Versão 5.2.1).
Linha de base até o ciclo 5 (até 4 meses)
Concentração Plasmática de Emtansina Livre
Prazo: Linha de base até o ciclo 5 (até 4 meses)
Amostras de plasma foram coletadas de todos os 67 pacientes no grupo trastuzumabe entansina 30 minutos após a infusão de trastuzumabe entansina nos ciclos 1 e 5. As amostras de plasma foram testadas para entansina livre em um ensaio de espectrometria de massa.
Linha de base até o ciclo 5 (até 4 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Investigadores

  • Diretor de estudo: Ellie Guardino, MD/PhD, Genentech, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2008

Conclusão Primária (Real)

1 de novembro de 2010

Conclusão do estudo (Real)

1 de maio de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de maio de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de maio de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

16 de maio de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

9 de janeiro de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de dezembro de 2013

Última verificação

1 de dezembro de 2013

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BO21976
  • TDM4450g (Outro identificador: Genentech)

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