Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van trastuzumab-emtansine (trastuzumab-MCC-DM1) vs. trastuzumab (herceptin®) en docetaxel (taxotere®) bij patiënten met gemetastaseerde HER2-positieve borstkanker die geen eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte hebben gekregen

9 december 2013 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een gerandomiseerde, multicenter, fase ii-studie naar de werkzaamheid en veiligheid van trastuzumab-MCC-DM1 versus trastuzumab (Herceptin®) en docetaxel (Taxotere®) bij patiënten met gemetastaseerde HER2-positieve borstkanker die geen eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte hebben gekregen

Dit was een fase II, gerandomiseerde, multicenter, internationale, 2-armige, open-label klinische studie die was opgezet om de werkzaamheid en veiligheid van trastuzumab-emtansine (T-DM1) te onderzoeken in vergelijking met de combinatie van trastuzumab en docetaxel bij patiënten met menselijke epidermale groei. factorreceptor 2 (HER2)-positieve, inoperabele, lokaal gevorderde borstkanker en/of gemetastaseerde borstkanker die niet eerder chemotherapie hebben gekregen voor gemetastaseerde ziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

137

Fase

  • Fase 2

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de borst met lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte, en een kandidaat voor chemotherapie.
  • Humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-positief.
  • Geen eerdere chemotherapie voor hun uitgezaaide borstkanker (MBC).
  • Meetbare ziekte.
  • Leeftijd ≥ 18 jaar.
  • Voor vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met partners die zwanger kunnen worden, dient de patiënt en/of partner in te stemmen met het gebruik van een zeer effectieve, niet-hormonale vorm van anticonceptie of 2 effectieve vormen van niet-hormonale anticonceptie. Het gebruik van anticonceptie moet worden voortgezet tijdens de duur van de studiebehandeling en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling. Mannelijke patiënten van wie de partner zwanger is, dienen condooms te gebruiken voor de duur van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van elke chemotherapie voor MBC.
  • Een interval van < 6 maanden vanaf de voltooiing van cytotoxische chemotherapie in de neo-adjuvante of adjuvante setting tot het moment van metastatische diagnose.
  • Trastuzumab ≤ 21 dagen voorafgaand aan randomisatie.
  • Hormoontherapie < 7 dagen voorafgaand aan randomisatie.
  • Huidige perifere neuropathie van graad ≥ 3.
  • Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van correct behandeld carcinoma in situ van de cervix, niet-melanoom huidcarcinoom, stadium I baarmoederkanker of andere kankers met een vergelijkbaar resultaat als de eerder genoemde.
  • Eerdere radiotherapie voor de behandeling van inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker is niet toegestaan ​​indien meer dan 25% van het mergdragende bot is bestraald of het laatste deel van de radiotherapie is toegediend binnen circa 3 weken voorafgaand aan randomisatie.
  • Hersenmetastasen die onbehandeld zijn, symptomatisch zijn of therapie vereisen om de symptomen onder controle te houden of bestraling, chirurgie of andere therapie om symptomen van hersenmetastasen onder controle te houden binnen 2 maanden voorafgaand aan randomisatie.
  • Geschiedenis van blootstelling aan de volgende cumulatieve doses antracyclines: doxorubicine of liposomaal doxorubicine > 500 mg/m^2; epirubicine > 900 mg/m^2; mitoxantron > 120 mg/m^2 en idarubicine > 90 mg/m^2.
  • Huidige onstabiele angina pectoris.
  • Geschiedenis van symptomatisch congestief hartfalen of ventriculaire aritmie waarvoor behandeling nodig is.
  • Geschiedenis van een myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
  • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) lager dan 50% binnen ongeveer 28 dagen voorafgaand aan randomisatie.
  • Geschiedenis van verminderde LVEF of symptomatisch congestief hartfalen (CHF) bij eerdere adjuvante behandeling met trastuzumab.
  • Cardiaal troponine I ≥ 0,2 ng/ml binnen 28 dagen na randomisatie.
  • Ernstige kortademigheid in rust als gevolg van complicaties van een voortgeschreden maligniteit of waarvoor continue zuurstoftherapie vereist is.
  • Huidige ernstige, ongecontroleerde systemische ziekte (bijv. klinisch significante cardiovasculaire, pulmonale of metabole ziekte; wondgenezingsstoornissen; zweren; of botbreuken).
  • Grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel binnen ongeveer 28 dagen voorafgaand aan randomisatie of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie tijdens de studiebehandeling.
  • Huidige zwangerschap of borstvoeding.
  • Geschiedenis van het ontvangen van een onderzoeksbehandeling binnen ongeveer 28 dagen voorafgaand aan randomisatie.
  • Huidige bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actief hepatitis B- en/of hepatitis C-virus.
  • Voorgeschiedenis van intolerantie (inclusief graad 3-4 infusiereactie) of overgevoeligheid voor trastuzumab, muriene eiwitten of docetaxel.
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, inclusief de hulpstoffen, of voor geneesmiddelen geformuleerd in polysorbaat 80.
  • Door de onderzoeker beoordeeld als niet in staat of niet bereid om te voldoen aan de vereisten van het protocol.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Trastuzumab-emtansine
Patiënten kregen trastuzumab-emtansine 3,6 mg/kg intraveneus (IV) toegediend gedurende 30-90 minuten elke 3 weken op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Geneesmiddel: Trastuzumab-emtansine [Kadcyla]
De totale dosis was afhankelijk van het gewicht van de patiënt op dag 1 van elke cyclus. Trastuzumab-emtansine werd elke 3 weken toegediend tot door de onderzoeker beoordeelde radiografische of klinisch progressieve ziekte (of tot tweede ziekteprogressie voor patiënten die overstapten), onaanvaardbare toxiciteit of studieafsluiting, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Andere namen:
  • T-DM1
  • trastuzumab-DM1
  • trastuzumab-MCC-DM1
Actieve vergelijker: Trastuzumab + docetaxel
Patiënten kregen een oplaaddosis trastuzumab 8 mg/kg i.v. + docetaxel 75 of 100 mg/m^2 i.v. op dag 1 van cyclus 1, gevolgd door trastuzumab 6 mg/kg i.v. + docetaxel 75 of 100 mg/m^2 i.v. op dag 1 van alle volgende cycli van 21 dagen.
Geneesmiddel: Trastuzumab
De dosis trastuzumab werd opnieuw berekend als het lichaamsgewicht met meer dan ±10% veranderde ten opzichte van de uitgangswaarde. Trastuzumab werd elke 3 weken toegediend tot door de onderzoeker beoordeelde radiografische of klinisch progressieve ziekte of onbeheersbare toxiciteit. Patiënten in de trastuzumab + docetaxel-arm die de studiebehandeling staakten vanwege progressieve ziekte kwamen in aanmerking om over te stappen op behandeling met trastuzumab-emtansine tot een tweede progressief ziektevoorval, klinische verslechtering en/of intolerantie.
Andere namen:
  • Herceptin
Geneesmiddel: Docetaxel
Docetaxel werd gegeven in een dosis van 75 of 100 mg/m^2 op basis van de beslissing van de onderzoeker. Patiënten in de trastuzumab + docetaxel-arm die de studiebehandeling staakten vanwege progressieve ziekte kwamen in aanmerking om over te stappen op behandeling met trastuzumab-emtansine tot een tweede progressief ziektevoorval, klinische verslechtering en/of intolerantie.
Andere namen:
  • Taxoter

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) door de onderzoeker met behulp van Modified Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST)
Tijdsspanne: Basislijn tot en met de afsluitdatum van de gegevensinzending van 15 november 2010 (tot 2 jaar, 2 maanden)
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie (R) tot de eerste gedocumenteerde door de onderzoeker beoordeelde radiografische of klinische ziekteprogressie (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke zich het eerst voordeed. Voor doellaesies (TL) werd PD gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de langste diameter (SLD) van TL's, waarbij de SLD werd geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies. Voor niet-TL's werd PD gedefinieerd als het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies en/of duidelijke progressie van bestaande niet-TL's. Gegevens voor patiënten zonder PD of overlijden werden gecensureerd op de laatste datum van tumorbeoordeling voorafgaand aan cross-over (of, als er geen tumorbeoordeling werd uitgevoerd na baseline, op de R-datum +1 dag). Gegevens voor patiënten die verloren waren gegaan voor follow-up werden gecensureerd op de laatste datum van tumorbeoordeling voorafgaand aan cross-over waarvan bekend was dat de patiënt progressievrij was. Gegevens voor patiënten zonder tumorbeoordeling na baseline werden gecensureerd op de R-datum +1 dag.
Basislijn tot en met de afsluitdatum van de gegevensinzending van 15 november 2010 (tot 2 jaar, 2 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Baseline tot en met de afsluitdatum van de gegevensinzending van 31 augustus 2011 (tot 2 jaar, 11 maanden)
Totale overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Patiënten die op het moment van analyse in leven waren, werden gecensureerd op de datum waarop voor het laatst bekend was dat ze in leven waren. Patiënten zonder post-baseline werden gecensureerd op de datum van randomisatie plus 1 dag.
Baseline tot en met de afsluitdatum van de gegevensinzending van 31 augustus 2011 (tot 2 jaar, 11 maanden)
Objectieve respons beoordeeld door de onderzoeker met behulp van responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST)
Tijdsspanne: Basislijn tot en met de afsluitdatum van de gegevensinzending van 15 november 2010 (tot 2 jaar, 2 maanden)
Een patiënt had een objectieve respons als ze een volledige respons of een gedeeltelijke respons hadden bij 2 opeenvolgende gelegenheden met een tussenpoos van ≥ 4 weken. Voor doellaesies werd een volledige respons gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies; een gedeeltelijke respons werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter van doellaesies, waarbij de basissom van de langste diameter als referentie werd genomen. Voor niet-doellaesies werd een volledige respons gedefinieerd als het verdwijnen van alle niet-doellaesies; een gedeeltelijke respons werd gedefinieerd als de persistentie van 1 of meer niet-doellaesies.
Basislijn tot en met de afsluitdatum van de gegevensinzending van 15 november 2010 (tot 2 jaar, 2 maanden)
Duur van objectieve respons beoordeeld door de onderzoeker met behulp van responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST)
Tijdsspanne: Basislijn tot en met de afsluitdatum van de gegevensinzending van 15 november 2010 (tot 2 jaar, 2 maanden)
De duur van de objectieve respons werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste respons tot de door de onderzoeker beoordeelde radiografische of klinische ziekteprogressie of overlijden bij onderzoek door welke oorzaak dan ook. Voor doellaesies werd ziekteprogressie gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som van de langste diameter werd geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies. Voor niet-doellaesies werd ziekteprogressie gedefinieerd als het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies en/of ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies. Doellaesies moeten worden geselecteerd op basis van hun grootte (die met de langste diameter) en hun geschiktheid voor nauwkeurige herhaalde metingen door middel van beeldvormende technieken of klinisch. Alle meetbare laesies tot een maximum van 5 laesies per orgaan en 10 laesies in totaal, representatief voor alle betrokken organen, moeten worden geïdentificeerd als doellaesies.
Basislijn tot en met de afsluitdatum van de gegevensinzending van 15 november 2010 (tot 2 jaar, 2 maanden)
Klinisch voordeel (CB) beoordeeld door de onderzoeker aan de hand van responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST)
Tijdsspanne: Basislijn tot en met de afsluitdatum van de gegevensinzending van 15 november 2010 (tot 2 jaar, 2 maanden)
CB werd gedefinieerd als een objectieve respons (complete respons [CR], partiële respons [PR]) of stabiele ziekte (SD) gedurende 6 maanden na randomisatie. Voor doellaesies (TL), CR=het verdwijnen van alle TL; PR=minstens 30% afname van de som van de langste diameter (LD) van TL, uitgaande van de basislijnsom LD; SD=noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte (PD), uitgaande van de kleinste som LD sinds de start van de behandeling; PD=ten minste 20% toename van de som van de LD van TL, uitgaande van de kleinste som van de LD geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies. Voor niet-TL, CR=het verdwijnen van alle niet-TL; PR=de persistentie van 1 of meer niet-TL; SD=het voortbestaan ​​van 1 of meer niet-doellaesie(s) en/of het handhaven van het niveau van de tumormarker boven de normale limieten; PD=het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies en/of duidelijke progressie van bestaande niet-TL.
Basislijn tot en met de afsluitdatum van de gegevensinzending van 15 november 2010 (tot 2 jaar, 2 maanden)
Tijd tot symptoomprogressie
Tijdsspanne: Basislijn tot en met de afsluitdatum van de gegevensinzending van 15 november 2010 (tot 2 jaar, 2 maanden)
Tijd tot symptoomprogressie werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste documentatie van een afname van ≥ 5 punten ten opzichte van baseline in de Trial Outcome Index-Physical/Functional/Breast (TOI-PFB) subschaalscore van de Functional Assessment of Cancer Therapy- Borst (FACT-B) vragenlijst. De FACT-B-vragenlijst is een valide en betrouwbare maatstaf voor symptomen die verband houden met borstkanker. De TOI-PFB is een subschaal van 24 items die is gegenereerd met behulp van 3 subsecties (Fysiek welzijn [7 items], Functioneel welzijn [7 items] en Aanvullende zorgen [10 items]) van de FACT-B-vragenlijst. Patiënten reageerden op elk item op een schaal van 0-4 (helemaal niet-heel erg). De totaalscore varieerde van 0 tot 96. Een hogere score duidt op minder symptomen. Een positieve veranderingsscore duidt op verbetering.
Basislijn tot en met de afsluitdatum van de gegevensinzending van 15 november 2010 (tot 2 jaar, 2 maanden)
Serumconcentraties (gebied onder de concentratie-tijdcurve [AUC]) van trastuzumab-emtansine en totaal trastuzumab
Tijdsspanne: Baseline tot cyclus 5 (tot 4 maanden)
Serummonsters werden verzameld van alle 67 patiënten die deelnamen aan de trastuzumab-emtansine-arm met behulp van spaarzame farmacokinetische monsters. Bloedmonsters werden verzameld voorafgaand aan de dosering en 30 minuten na de infusie van trastuzumab-emtansine in cyclus 1 en 5. Serummonsters werden getest op trastuzumab-emtansine en totaal trastuzumab (som van ongeconjugeerd trastuzumab en emtansine geconjugeerd aan trastuzumab) in indirecte sandwich-ELISA's. Het gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) werd geschat op basis van niet-compartimentele analyse met behulp van WinNonlin-software (versie 5.2.1).
Baseline tot cyclus 5 (tot 4 maanden)
Plasmaconcentratie van vrij emtansine
Tijdsspanne: Baseline tot cyclus 5 (tot 4 maanden)
Plasmamonsters werden verzameld van alle 67 patiënten in de trastuzumab-emtansinegroep 30 minuten na de infusie van trastuzumab-emtansine in cyclus 1 en 5. De plasmamonsters werden getest op vrij emtansine in een massaspectrometrische test.
Baseline tot cyclus 5 (tot 4 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Onderzoekers

  • Studie directeur: Ellie Guardino, MD/PhD, Genentech, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 mei 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 mei 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

16 mei 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

9 januari 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 december 2013

Laatst geverifieerd

1 december 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BO21976
  • TDM4450g (Andere identificatie: Genentech)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren