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Un estudio de la eficacia y seguridad de trastuzumab emtansina (Trastuzumab-MCC-DM1) frente a trastuzumab (Herceptin®) y docetaxel (Taxotere®) en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo que no han recibido quimioterapia previa para la enfermedad metastásica

9 de diciembre de 2013 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Un estudio aleatorizado, multicéntrico, de fase ii de la eficacia y seguridad de trastuzumab-MCC-DM1 frente a trastuzumab (Herceptin®) y docetaxel (Taxotere®) en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo que no han recibido quimioterapia previa para la enfermedad metastásica

Este fue un ensayo clínico de Fase II, aleatorizado, multicéntrico, internacional, de 2 grupos, abierto, diseñado para explorar la eficacia y seguridad de trastuzumab emtansina (T-DM1) en relación con la combinación de trastuzumab y docetaxel en pacientes con crecimiento epidérmico humano. receptor de factor 2 (HER2) positivo, cáncer de mama no resecable, localmente avanzado y/o cáncer de mama metastásico que no han recibido quimioterapia previa para la enfermedad metastásica.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

137

Fase

  • Fase 2

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adenocarcinoma de mama confirmado histológica o citológicamente con enfermedad metastásica o localmente avanzada y candidato a quimioterapia.
  • Receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) positivo.
  • Sin quimioterapia previa para su cáncer de mama metastásico (MBC).
  • Enfermedad medible.
  • Edad ≥ 18 años.
  • Para mujeres en edad fértil y hombres con parejas en edad fértil, acuerdo para usar un método anticonceptivo no hormonal altamente efectivo o 2 métodos anticonceptivos no hormonales efectivos por parte del paciente y/o la pareja. El uso de métodos anticonceptivos debe continuar durante la duración del tratamiento del estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. Los pacientes varones cuyas parejas estén embarazadas deben usar condones durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de cualquier quimioterapia para CMM.
  • Un intervalo de < 6 meses desde la finalización de la quimioterapia citotóxica en el entorno neoadyuvante o adyuvante hasta el momento del diagnóstico metastásico.
  • Trastuzumab ≤ 21 días antes de la aleatorización.
  • Terapia hormonal < 7 días antes de la aleatorización.
  • Neuropatía periférica actual de Grado ≥ 3.
  • Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma de piel no melanoma, cáncer de útero en estadio I u otros cánceres con un resultado similar a los mencionados anteriormente.
  • No se permite la radioterapia previa para el tratamiento del cáncer de mama metastásico, localmente avanzado o no resecable si se ha irradiado más del 25 % del hueso con médula ósea o si se ha administrado la última fracción de radioterapia en aproximadamente 3 semanas antes de la aleatorización.
  • Metástasis cerebrales que no se tratan, son sintomáticas o requieren terapia para controlar los síntomas o cualquier radiación, cirugía u otra terapia para controlar los síntomas de las metástasis cerebrales dentro de los 2 meses anteriores a la aleatorización.
  • Antecedentes de exposición a las siguientes dosis acumuladas de antraciclinas: doxorrubicina o doxorrubicina liposomal > 500 mg/m^2; epirrubicina > 900 mg/m^2; mitoxantrona > 120 mg/m^2 e idarubicina > 90 mg/m^2.
  • Angina inestable actual.
  • Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o arritmia ventricular que requiera tratamiento.
  • Antecedentes de infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) por debajo del 50 % en aproximadamente 28 días antes de la aleatorización.
  • Antecedentes de disminución de la FEVI o insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) sintomática con tratamiento adyuvante previo con trastuzumab.
  • Troponina I cardíaca ≥ 0,2 ng/mL dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización.
  • Disnea severa en reposo debido a complicaciones de malignidad avanzada o que requiere oxigenoterapia continua actual.
  • Enfermedad sistémica grave no controlada actual (p. ej., enfermedad cardiovascular, pulmonar o metabólica clínicamente significativa; trastornos de cicatrización de heridas; úlceras o fracturas óseas).
  • Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de aproximadamente 28 días antes de la aleatorización o anticipación de la necesidad de cirugía mayor durante el curso del tratamiento del estudio.
  • Embarazo o lactancia actual.
  • Historial de haber recibido cualquier tratamiento en investigación dentro de aproximadamente 28 días antes de la aleatorización.
  • Infección actual conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B activa y/o virus de la hepatitis C.
  • Historial de intolerancia (incluyendo reacción a la infusión de Grado 3-4) o hipersensibilidad a trastuzumab, proteínas murinas o docetaxel.
  • Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio, incluidos los excipientes, o cualquier fármaco formulado en polisorbato 80.
  • Evaluado por el investigador como incapaz o no dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Trastuzumab emtansina
Los pacientes recibieron trastuzumab emtansina 3,6 mg/kg por vía intravenosa (IV) administrados durante 30-90 minutos cada 3 semanas el día 1 de cada ciclo de 21 días.
Droga: Trastuzumab emtansina [Kadcyla]
La dosis total dependía del peso del paciente el Día 1 de cada ciclo. Trastuzumab emtansine se administró cada 3 semanas hasta que el investigador evaluó la progresión clínica o radiográfica de la enfermedad (o hasta la segunda progresión de la enfermedad para los pacientes que cruzaron), toxicidad inaceptable o el cierre del estudio, lo que ocurriera primero.
Otros nombres:
  • T-DM1
  • trastuzumab-DM1
  • trastuzumab-MCC-DM1
Comparador activo: Trastuzumab + docetaxel
Los pacientes recibieron una dosis de carga de trastuzumab 8 mg/kg IV + docetaxel 75 o 100 mg/m^2 IV el día 1 del ciclo 1 seguido de trastuzumab 6 mg/kg IV + docetaxel 75 o 100 mg/m^2 IV el día 1 de todos los ciclos subsiguientes de 21 días.
Droga: Trastuzumab
La dosis de trastuzumab se volvió a calcular si el peso corporal cambiaba en más de ±10 % con respecto al valor inicial. Trastuzumab se administró cada 3 semanas hasta que el investigador evaluó la progresión clínica o radiográfica de la enfermedad, o la toxicidad inmanejable. Los pacientes en el grupo de trastuzumab + docetaxel que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a la progresión de la enfermedad fueron elegibles para pasar al tratamiento con trastuzumab emtansina hasta un segundo evento de enfermedad progresiva, deterioro clínico y/o intolerancia.
Otros nombres:
  • Herceptina
Droga: Docetaxel
El docetaxel se administró a una dosis de 75 o 100 mg/m^2 según la decisión del investigador. Los pacientes en el grupo de trastuzumab + docetaxel que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a la progresión de la enfermedad fueron elegibles para pasar al tratamiento con trastuzumab emtansina hasta un segundo evento de enfermedad progresiva, deterioro clínico y/o intolerancia.
Otros nombres:
  • Taxotere

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS) por parte del investigador mediante el uso de criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos (RECIST)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la fecha de corte de datos del 15 de noviembre de 2010 (hasta 2 años, 2 meses)
La SLP se definió como el tiempo desde la aleatorización (R) hasta la primera progresión radiográfica o clínica de la enfermedad (PD) documentada y evaluada por el investigador o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. Para las lesiones diana (LT), se definió DP como un aumento de al menos un 20% en la suma del diámetro mayor (SLD) de las LT, tomando como referencia la SLD registrada desde el inicio del tratamiento o la aparición de 1 o más nuevas lesiones. Para los no LT, la DP se definió como la aparición de 1 o más lesiones nuevas y/o la progresión inequívoca de los no LT existentes. Los datos de los pacientes sin EP o muerte se censuraron en la última fecha de evaluación del tumor antes del cruce (o, si no se realizó ninguna evaluación del tumor después del inicio, en la fecha R +1 día). Los datos de los pacientes que se perdieron durante el seguimiento se censuraron en la última fecha de evaluación del tumor antes del cruce en el que se sabía que el paciente estaba libre de progresión. Los datos de los pacientes sin evaluación tumoral posbasal se censuraron en la fecha R +1 día.
Línea de base hasta la fecha de corte de datos del 15 de noviembre de 2010 (hasta 2 años, 2 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la fecha de corte de datos del 31 de agosto de 2011 (hasta 2 años, 11 meses)
La supervivencia global se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Los pacientes que estaban vivos en el momento del análisis fueron censurados en la fecha en la que se supo por última vez que estaban vivos. Los pacientes sin línea de base posterior fueron censurados en la fecha de aleatorización más 1 día.
Línea de base hasta la fecha de corte de datos del 31 de agosto de 2011 (hasta 2 años, 11 meses)
Respuesta objetiva evaluada por el investigador utilizando los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la fecha de corte de datos del 15 de noviembre de 2010 (hasta 2 años, 2 meses)
Un paciente tuvo una respuesta objetiva si tuvo una respuesta completa o una respuesta parcial en 2 ocasiones consecutivas con ≥ 4 semanas de diferencia. Para las lesiones diana, se definió una respuesta completa como la desaparición de todas las lesiones diana; una respuesta parcial se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, tomando como referencia la suma del diámetro más largo basal. Para las lesiones no diana, se definió una respuesta completa como la desaparición de todas las lesiones no diana; una respuesta parcial se definió como la persistencia de 1 o más lesiones no diana.
Línea de base hasta la fecha de corte de datos del 15 de noviembre de 2010 (hasta 2 años, 2 meses)
Duración de la respuesta objetiva evaluada por el investigador utilizando los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la fecha de corte de datos del 15 de noviembre de 2010 (hasta 2 años, 2 meses)
La duración de la respuesta objetiva se definió como el tiempo desde la respuesta inicial hasta la progresión radiográfica o clínica de la enfermedad evaluada por el investigador o la muerte en el estudio por cualquier causa. Para las lesiones diana, la progresión de la enfermedad se definió como un aumento de al menos un 20% en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro más largo registrada desde el inicio del tratamiento o la aparición de 1 o más lesiones nuevas. Para las lesiones no diana, la progresión de la enfermedad se definió como la aparición de 1 o más lesiones nuevas y/o la progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes. Las lesiones diana deben seleccionarse en función de su tamaño (aquellas con el diámetro más largo) y su idoneidad para mediciones repetidas precisas mediante técnicas de imagen o clínicamente. Todas las lesiones medibles hasta un máximo de 5 lesiones por órgano y 10 lesiones en total, representativas de todos los órganos afectados, deben identificarse como lesiones diana.
Línea de base hasta la fecha de corte de datos del 15 de noviembre de 2010 (hasta 2 años, 2 meses)
Beneficio Clínico (CB) Evaluado por el Investigador Usando Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la fecha de corte de datos del 15 de noviembre de 2010 (hasta 2 años, 2 meses)
CB se definió como una respuesta objetiva (respuesta completa [CR], respuesta parcial [PR]) o enfermedad estable (SD) durante 6 meses después de la aleatorización. Para lesiones en diana (TL), CR=la desaparición de todas las LT; PR= al menos una disminución del 30% en la suma del diámetro mayor (LD) de TL, tomando como referencia la suma de la línea de base LD; SD= ni reducción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para enfermedad progresiva (EP), tomando como referencia la suma más pequeña de LD desde que se inició el tratamiento; PD= incremento de al menos un 20% en la suma de las LD de LT, tomando como referencia la menor suma de las LD registradas desde el inicio del tratamiento o la aparición de 1 o más nuevas lesiones. Para los no-TL, CR=la desaparición de todos los no-TL; PR=la persistencia de 1 o más no-TL; SD = la persistencia de 1 o más lesiones no diana y/o el mantenimiento del nivel del marcador tumoral por encima de los límites normales; PD=aparición de 1 o más lesiones nuevas y/o progresión inequívoca de las no-LT existentes.
Línea de base hasta la fecha de corte de datos del 15 de noviembre de 2010 (hasta 2 años, 2 meses)
Tiempo hasta la progresión de los síntomas
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la fecha de corte de datos del 15 de noviembre de 2010 (hasta 2 años, 2 meses)
El tiempo hasta la progresión de los síntomas se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera documentación de una disminución de ≥ 5 puntos desde el valor inicial en la puntuación de la subescala del Índice de resultados del ensayo físico/funcional/de mama (TOI-PFB) de la Evaluación funcional de la terapia del cáncer. Cuestionario de mama (FACT-B). El cuestionario FACT-B es una medida válida y fiable de los síntomas asociados al cáncer de mama. El TOI-PFB es una subescala de 24 ítems generada usando 3 subsecciones (Bienestar físico [7 ítems], Bienestar funcional [7 ítems] y Preocupaciones adicionales [10 ítems]) del cuestionario FACT-B. Los pacientes respondieron a cada ítem en una escala de 0-4 (Nada-Mucho). La puntuación total osciló entre 0 y 96. Una puntuación más alta indica menos síntomas. Una puntuación de cambio positiva indica una mejora.
Línea de base hasta la fecha de corte de datos del 15 de noviembre de 2010 (hasta 2 años, 2 meses)
Concentraciones séricas (área bajo la curva de concentración-tiempo [AUC]) de trastuzumab emtansina y trastuzumab total
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el Ciclo 5 (hasta 4 meses)
Se recolectaron muestras de suero de los 67 pacientes inscritos en el brazo de trastuzumab emtansina utilizando un muestreo farmacocinético escaso. Se recogieron muestras de sangre antes de la dosificación y 30 minutos después de la infusión de trastuzumab emtansina en los Ciclos 1 y 5. Las muestras de suero se analizaron para trastuzumab emtansina y trastuzumab total (suma de trastuzumab no conjugado y emtansina conjugada con trastuzumab) en ELISA sándwich indirecto. El área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) se estimó en base a un análisis no compartimental usando el software WinNonlin (Versión 5.2.1).
Línea de base hasta el Ciclo 5 (hasta 4 meses)
Concentración plasmática de emtansina libre
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el Ciclo 5 (hasta 4 meses)
Se recogieron muestras de plasma de los 67 pacientes del grupo de trastuzumab emtansina 30 minutos después de la infusión de trastuzumab emtansina en los Ciclos 1 y 5. Las muestras de plasma se ensayaron para determinar la emtansina libre en un ensayo de espectrometría de masas.
Línea de base hasta el Ciclo 5 (hasta 4 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Investigadores

  • Director de estudio: Ellie Guardino, MD/PhD, Genentech, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2008

Finalización primaria (Actual)

1 de noviembre de 2010

Finalización del estudio (Actual)

1 de mayo de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de mayo de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de mayo de 2008

Publicado por primera vez (Estimar)

16 de mayo de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

9 de enero de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de diciembre de 2013

Última verificación

1 de diciembre de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BO21976
  • TDM4450g (Otro identificador: Genentech)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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