Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование эффективности и безопасности трастузумаба эмтанзина (Trastuzumab-MCC-DM1) по сравнению с трастузумабом (Herceptin®) и доцетакселом (Taxotere®) у пациентов с метастатическим HER2-положительным раком молочной железы, которые ранее не получали химиотерапию по поводу метастатического заболевания

9 декабря 2013 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Рандомизированное многоцентровое исследование II фазы эффективности и безопасности препарата Трастузумаб-MCC-DM1 по сравнению с трастузумабом (Герцептин®) и доцетакселом (Таксотер®) у пациентов с метастатическим HER2-положительным раком молочной железы, которые ранее не получали химиотерапию по поводу метастатического заболевания

Это было рандомизированное, многоцентровое, международное, рандомизированное, многоцентровое, открытое клиническое исследование II фазы, предназначенное для изучения эффективности и безопасности трастузумаба эмтанзина (T-DM1) по сравнению с комбинацией трастузумаба и доцетаксела у пациентов с эпидермальным ростом человека. рецептор фактора 2 (HER2) - положительный, нерезектабельный, местно-распространенный рак молочной железы и/или метастатический рак молочной железы, которые ранее не получали химиотерапию по поводу метастатического заболевания.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

137

Фаза

  • Фаза 2

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома молочной железы с местнораспространенным или метастатическим заболеванием и кандидат на химиотерапию.
  • Рецептор 2 эпидермального фактора роста человека (HER2)-положительный.
  • Отсутствие предшествующей химиотерапии метастатического рака молочной железы (MBC).
  • Измеримое заболевание.
  • Возраст ≥ 18 лет.
  • Для женщин детородного возраста и мужчин с партнершами детородного возраста согласие пациента и/или партнера на использование высокоэффективной негормональной формы контрацепции или двух эффективных форм негормональной контрацепции. Использование контрацептивов должно продолжаться в течение всего периода лечения и не менее 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Пациенты мужского пола, партнеры которых беременны, должны пользоваться презервативами на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

  • История любой химиотерапии для MBC.
  • Интервал < 6 месяцев от завершения цитотоксической химиотерапии в неоадъювантном или адъювантном режиме до момента постановки диагноза метастазирования.
  • Трастузумаб ≤ 21 день до рандомизации.
  • Гормональная терапия < 7 дней до рандомизации.
  • Текущая периферическая невропатия степени ≥ 3.
  • Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением надлежащим образом пролеченной карциномы in situ шейки матки, немеланомной карциномы кожи, рака матки I стадии или других видов рака с исходом, подобным ранее упомянутым.
  • Предыдущая лучевая терапия для лечения нерезектабельного, местно-распространенного или метастатического рака молочной железы не допускается, если было облучено более 25% костного мозга или последняя фракция лучевой терапии была проведена в течение приблизительно 3 недель до рандомизации.
  • Метастазы в головной мозг, которые не лечатся, имеют симптомы или требуют терапии для контроля симптомов или любой лучевой, хирургической или другой терапии для контроля симптомов метастазов в головной мозг в течение 2 месяцев до рандомизации.
  • История воздействия следующих кумулятивных доз антрациклинов: доксорубицин или липосомальный доксорубицин > 500 мг/м^2; эпирубицин > 900 мг/м^2; митоксантрон > 120 мг/м^2 и идарубицин > 90 мг/м^2.
  • Текущая нестабильная стенокардия.
  • История симптоматической застойной сердечной недостаточности или желудочковой аритмии, требующей лечения.
  • История инфаркта миокарда в течение 6 месяцев до рандомизации.
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже 50% в течение примерно 28 дней до рандомизации.
  • Снижение ФВ ЛЖ или симптоматическая застойная сердечная недостаточность (ЗСН) в анамнезе на фоне предшествующего адъювантного лечения трастузумабом.
  • Сердечный тропонин I ≥ 0,2 нг/мл в течение 28 дней после рандомизации.
  • Сильная одышка в покое из-за осложнений прогрессирующего злокачественного новообразования или требующая текущей непрерывной оксигенотерапии.
  • Текущее тяжелое неконтролируемое системное заболевание (например, клинически значимое сердечно-сосудистое, легочное или метаболическое заболевание, нарушения заживления ран, язвы или переломы костей).
  • Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение примерно 28 дней до рандомизации или ожидания необходимости серьезного хирургического вмешательства в течение курса исследуемого лечения.
  • Текущая беременность или лактация.
  • История получения любого исследуемого лечения в течение примерно 28 дней до рандомизации.
  • Текущая известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), активным вирусом гепатита В и/или гепатита С.
  • Непереносимость в анамнезе (включая инфузионные реакции 3-4 степени) или гиперчувствительность к трастузумабу, мышиным белкам или доцетакселу.
  • Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов, включая вспомогательные вещества, или к любым препаратам, содержащимся в полисорбате 80.
  • По оценке исследователя, не может или не желает соблюдать требования протокола.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Трастузумаб эмтансин
Пациенты получали трастузумаб эмтанзин в дозе 3,6 мг/кг внутривенно (в/в) в течение 30–90 минут каждые 3 недели в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Лекарство: Трастузумаб эмтанзин [Кадсила]
Суммарная доза зависела от веса пациента в 1-й день каждого цикла. Трастузумаб эмтанзин вводили каждые 3 недели до тех пор, пока исследователь не оценит рентгенографическое или клиническое прогрессирование заболевания (или до второго прогрессирования заболевания у перешедших пациентов), неприемлемой токсичности или закрытия исследования, в зависимости от того, что произошло раньше.
Другие имена:
  • Т-ДМ1
  • трастузумаб-DM1
  • трастузумаб-MCC-DM1
Активный компаратор: Трастузумаб + доцетаксел
Пациенты получали нагрузочную дозу трастузумаба 8 мг/кг в/в + доцетаксел 75 или 100 мг/м^2 в/в в 1-й день цикла 1 с последующим введением трастузумаба 6 мг/кг в/в + доцетаксел 75 или 100 мг/м^2 в/в в день. 1 из всех последующих 21-дневных циклов.
Лекарство: Трастузумаб
Дозу трастузумаба пересчитывали, если масса тела изменялась более чем на ±10% от исходного уровня. Трастузумаб вводили каждые 3 недели до рентгенологической или клинической прогрессирующей болезни или неуправляемой токсичности. Пациенты в группе трастузумаб + доцетаксел, прекратившие исследуемое лечение из-за прогрессирования заболевания, имели право на переход на лечение трастузумабом эмтанзином до второго прогрессирующего заболевания, клинического ухудшения и/или непереносимости.
Другие имена:
  • Герцептин
Лекарство: Доцетаксел
Доцетаксел назначали в дозе 75 или 100 мг/м^2 в зависимости от решения исследователя. Пациенты в группе трастузумаб + доцетаксел, прекратившие исследуемое лечение из-за прогрессирования заболевания, имели право на переход на лечение трастузумабом эмтанзином до второго прогрессирующего заболевания, клинического ухудшения и/или непереносимости.
Другие имена:
  • Таксотер

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) исследователя с использованием модифицированных критериев оценки ответа в солидных опухолях (RECIST)
Временное ограничение: Исходный уровень до даты прекращения сбора данных 15 ноября 2010 г. (до 2 лет 2 месяцев)
ВБП определяли как время от рандомизации (R) до первого зарегистрированного исследователем рентгенологического или клинического прогрессирования заболевания (PD) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. Для целевых поражений (TL) PD определяли как увеличение суммы наибольшего диаметра (SLD) TL не менее чем на 20%, принимая за эталон SLD, зарегистрированный с момента начала лечения, или появление 1 или более новых поражений. Для не-TL БП определяли как появление 1 или более новых поражений и/или однозначное прогрессирование существующих не-TL. Данные для пациентов без БП или смерти были подвергнуты цензуре на последнюю дату оценки опухоли перед перекрестным исследованием (или, если оценка опухоли не проводилась после исходного уровня, на дату R +1 день). Данные о пациентах, которые были потеряны для последующего наблюдения, были подвергнуты цензуре на последнюю дату оценки опухоли перед перекрестным исследованием, когда было известно, что у пациента не было прогрессирования. Данные для пациентов без оценки опухоли после исходного уровня были подвергнуты цензуре на дату R +1 день.
Исходный уровень до даты прекращения сбора данных 15 ноября 2010 г. (до 2 лет 2 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: Исходный уровень до даты прекращения сбора данных 31 августа 2011 г. (до 2 лет 11 месяцев)
Общая выживаемость определялась как время от рандомизации до даты смерти от любой причины. Пациенты, которые были живы на момент анализа, подвергались цензуре на дату, когда в последний раз было известно, что они живы. Пациенты без исходного уровня подвергались цензуре на дату рандомизации плюс 1 день.
Исходный уровень до даты прекращения сбора данных 31 августа 2011 г. (до 2 лет 11 месяцев)
Объективный ответ, оцененный исследователем с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
Временное ограничение: Исходный уровень до даты прекращения сбора данных 15 ноября 2010 г. (до 2 лет 2 месяцев)
Пациент имел объективный ответ, если у него был полный ответ или частичный ответ в 2 последовательных случаях с интервалом ≥ 4 недель. Для поражений-мишеней полный ответ определяли как исчезновение всех поражений-мишеней; Частичный ответ определяли как уменьшение суммы наибольшего диаметра целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходный суммарный диаметр наибольшего диаметра. Для нецелевых поражений полный ответ определяли как исчезновение всех нецелевых поражений; частичный ответ определяли как сохранение 1 или более нецелевых поражений.
Исходный уровень до даты прекращения сбора данных 15 ноября 2010 г. (до 2 лет 2 месяцев)
Продолжительность объективного ответа, оцененная исследователем с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
Временное ограничение: Исходный уровень до даты прекращения сбора данных 15 ноября 2010 г. (до 2 лет 2 месяцев)
Продолжительность объективного ответа определяли как время от первоначального ответа до рентгенологического или клинического прогрессирования заболевания или смерти от любой причины в ходе исследования. Для поражений-мишеней прогрессирование заболевания определяли как не менее чем 20-процентное увеличение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму наибольшего диаметра, зарегистрированную с момента начала лечения, или появление 1 или более новых поражений. Для нецелевых поражений прогрессирование заболевания определяли как появление 1 или более новых поражений и/или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений. Целевые поражения следует выбирать на основе их размера (с наибольшим диаметром) и их пригодности для точных повторных измерений методами визуализации или клинически. Все поддающиеся измерению поражения, максимум до 5 поражений на орган и до 10 поражений в целом, репрезентативные для всех пораженных органов, должны быть идентифицированы как целевые поражения.
Исходный уровень до даты прекращения сбора данных 15 ноября 2010 г. (до 2 лет 2 месяцев)
Клиническая польза (CB), оцененная исследователем с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
Временное ограничение: Исходный уровень до даты прекращения сбора данных 15 ноября 2010 г. (до 2 лет 2 месяцев)
CB определяли как объективный ответ (полный ответ [CR], частичный ответ [PR]) или стабильное заболевание (SD) в течение 6 месяцев после рандомизации. Для целевых поражений (TL) CR = исчезновение всех TL; PR = уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) TL по меньшей мере на 30%, принимая в качестве эталона базовую сумму LD; SD = ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать как PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание (PD), принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD с момента начала лечения; PD = по крайней мере 20%-ное увеличение суммы LD TL, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения или появления 1 или более новых поражений. Для не-TL CR = исчезновение всех не-TL; PR=постоянство 1 или более не-TL; SD = персистенция 1 или более нецелевых поражений и/или поддержание уровня онкомаркера выше нормальных пределов; PD = появление 1 или более новых поражений и/или однозначное прогрессирование существующих не-TL.
Исходный уровень до даты прекращения сбора данных 15 ноября 2010 г. (до 2 лет 2 месяцев)
Время до прогрессирования симптомов
Временное ограничение: Исходный уровень до даты прекращения сбора данных 15 ноября 2010 г. (до 2 лет 2 месяцев)
Время до прогрессирования симптомов определяли как время от рандомизации до первой документации о снижении на ≥ 5 баллов по сравнению с исходным уровнем в подшкале индекса исхода исследования — физический/функциональный/молочная железа (TOI-PFB) функциональной оценки терапии рака. Опросник груди (FACT-B). Опросник FACT-B является достоверным и надежным методом измерения симптомов, связанных с раком молочной железы. TOI-PFB представляет собой подшкалу из 24 пунктов, созданную с использованием 3 подразделов (физическое благополучие [7 пунктов], функциональное благополучие [7 пунктов] и дополнительные проблемы [10 пунктов]) из вопросника FACT-B. Пациенты ответили на каждый пункт по шкале от 0 до 4 (вовсе нет-очень). Сумма баллов колебалась от 0 до 96. Более высокий балл указывает на меньшее количество симптомов. Положительный показатель изменения указывает на улучшение.
Исходный уровень до даты прекращения сбора данных 15 ноября 2010 г. (до 2 лет 2 месяцев)
Концентрации в сыворотке (площадь под кривой концентрация-время [AUC]) трастузумаба эмтанзина и общего трастузумаба
Временное ограничение: Исходный уровень до цикла 5 (до 4 месяцев)
Образцы сыворотки были собраны у всех 67 пациентов, включенных в группу трастузумаба эмтанзина, с использованием разреженной фармакокинетической выборки. Образцы крови собирали перед введением дозы и через 30 минут после инфузии трастузумаба эмтанзина в циклах 1 и 5. Образцы сыворотки анализировали на содержание трастузумаба эмтанзина и общего трастузумаба (сумма неконъюгированного трастузумаба и эмтанзина, конъюгированного с трастузумабом) в непрямом сэндвич-ИФА. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) оценивали на основе некомпартментного анализа с использованием программного обеспечения WinNonlin (версия 5.2.1).
Исходный уровень до цикла 5 (до 4 месяцев)
Плазменная концентрация свободного эмтанзина
Временное ограничение: Исходный уровень до цикла 5 (до 4 месяцев)
Образцы плазмы были собраны у всех 67 пациентов в группе трастузумаба эмтанзина через 30 минут после инфузии трастузумаба эмтанзина в циклах 1 и 5. Образцы плазмы анализировали на свободный эмтанзин с помощью масс-спектрометрического анализа.
Исходный уровень до цикла 5 (до 4 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Следователи

  • Директор по исследованиям: Ellie Guardino, MD/PhD, Genentech, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 мая 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 мая 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

16 мая 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

9 января 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 декабря 2013 г.

Последняя проверка

1 декабря 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BO21976
  • TDM4450g (Другой идентификатор: Genentech)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться