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Uno studio sull'efficacia e la sicurezza di Trastuzumab Emtansine (Trastuzumab-MCC-DM1) rispetto a Trastuzumab (Herceptin®) e Docetaxel (Taxotere®) in pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo che non hanno ricevuto in precedenza chemioterapia per malattia metastatica

9 dicembre 2013 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio randomizzato, multicentrico, di fase ii sull'efficacia e la sicurezza di trastuzumab-MCC-DM1 rispetto a trastuzumab (Herceptin®) e docetaxel (Taxotere®) in pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo che non hanno ricevuto in precedenza chemioterapia per malattia metastatica

Si trattava di uno studio clinico di fase II, randomizzato, multicentrico, internazionale, a 2 bracci, in aperto, progettato per esplorare l'efficacia e la sicurezza di trastuzumab emtansine (T-DM1) rispetto alla combinazione di trastuzumab e docetaxel in pazienti con crescita epidermica umana carcinoma mammario localmente avanzato, non resecabile, positivo per il recettore del fattore 2 (HER2) e/o carcinoma mammario metastatico che non hanno ricevuto in precedenza chemioterapia per malattia metastatica.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

137

Fase

  • Fase 2

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adenocarcinoma della mammella confermato istologicamente o citologicamente con malattia localmente avanzata o metastatica e candidato alla chemioterapia.
  • Recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) positivo.
  • Nessuna precedente chemioterapia per il carcinoma mammario metastatico (MBC).
  • Malattia misurabile.
  • Età ≥ 18 anni.
  • Per le donne in età fertile e gli uomini con partner in età fertile, consenso all'uso di una forma contraccettiva non ormonale altamente efficace o di 2 forme efficaci di contraccezione non ormonale da parte della paziente e/o del partner. L'uso della contraccezione deve continuare per la durata del trattamento in studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio. I pazienti di sesso maschile le cui partner sono in stato di gravidanza devono usare il preservativo per tutta la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

  • Storia di qualsiasi chemioterapia per MBC.
  • Un intervallo di <6 mesi dal completamento della chemioterapia citotossica nel setting neo-adiuvante o adiuvante fino al momento della diagnosi metastatica.
  • Trastuzumab ≤ 21 giorni prima della randomizzazione.
  • Terapia ormonale <7 giorni prima della randomizzazione.
  • Neuropatia periferica in atto di grado ≥ 3.
  • - Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice opportunamente trattato, carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma uterino in stadio I o altri tumori con esito simile a quelli precedentemente menzionati.
  • La precedente radioterapia per il trattamento del carcinoma mammario non resecabile, localmente avanzato o metastatico non è consentita se è stato irradiato più del 25% dell'osso midollare o se l'ultima frazione di radioterapia è stata somministrata entro circa 3 settimane prima della randomizzazione.
  • Metastasi cerebrali non trattate, sintomatiche o che richiedono una terapia per controllare i sintomi o qualsiasi radioterapia, intervento chirurgico o altra terapia per controllare i sintomi da metastasi cerebrali entro 2 mesi prima della randomizzazione.
  • Storia di esposizione alle seguenti dosi cumulative di antracicline: doxorubicina o doxorubicina liposomiale > 500 mg/m^2; epirubicina > 900 mg/m^2; mitoxantrone > 120 mg/m^2 e idarubicina > 90 mg/m^2.
  • Angina instabile attuale.
  • Storia di insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o aritmia ventricolare che richiede trattamento.
  • Storia di infarto del miocardio entro 6 mesi prima della randomizzazione.
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al 50% entro circa 28 giorni prima della randomizzazione.
  • Storia di LVEF ridotta o insufficienza cardiaca congestizia (CHF) sintomatica con precedente trattamento adiuvante con trastuzumab.
  • Troponina cardiaca I ≥ 0,2 ng/mL entro 28 giorni dalla randomizzazione.
  • Grave dispnea a riposo a causa di complicanze di malignità avanzata o che richiedono ossigenoterapia continua in corso.
  • Malattia sistemica attuale grave e non controllata (p. es., malattia cardiovascolare, polmonare o metabolica clinicamente significativa; disturbi della guarigione delle ferite; ulcere; o fratture ossee).
  • Procedura chirurgica maggiore o lesione traumatica significativa entro circa 28 giorni prima della randomizzazione o anticipazione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il corso del trattamento in studio.
  • Gravidanza o allattamento in corso.
  • - Storia di aver ricevuto qualsiasi trattamento sperimentale entro circa 28 giorni prima della randomizzazione.
  • Infezione attualmente nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus attivo dell'epatite B e/o virus dell'epatite C.
  • Anamnesi di intolleranza (inclusa reazione all'infusione di grado 3-4) o ipersensibilità a trastuzumab, proteine ​​murine o docetaxel.
  • Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, inclusi gli eccipienti, o qualsiasi farmaco formulato in polisorbato 80.
  • Valutato dallo sperimentatore per non essere in grado o non disposto a rispettare i requisiti del protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trastuzumab emtansine
I pazienti hanno ricevuto trastuzumab emtansine 3,6 mg/kg per via endovenosa (IV) somministrato nell'arco di 30-90 minuti ogni 3 settimane il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni.
Droga: Trastuzumab emtansine [Kadcyla]
La dose totale dipendeva dal peso del paziente al Giorno 1 di ciascun ciclo. Trastuzumab emtansine è stato somministrato ogni 3 settimane fino alla progressione clinica o radiografica della malattia valutata dallo sperimentatore (o fino alla seconda progressione della malattia per i pazienti che hanno avuto il crossover), tossicità inaccettabile o chiusura dello studio, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
Altri nomi:
  • T-DM1
  • trastuzumab-DM1
  • trastuzumab-MCC-DM1
Comparatore attivo: Trastuzumab + docetaxel
I pazienti hanno ricevuto una dose di carico di trastuzumab 8 mg/kg EV + docetaxel 75 o 100 mg/m^2 EV il giorno 1 del ciclo 1 seguito da trastuzumab 6 mg/kg EV + docetaxel 75 o 100 mg/m^2 EV il giorno 1 di tutti i successivi cicli di 21 giorni.
Droga: Trastuzumab
La dose di trastuzumab è stata ricalcolata se il peso corporeo variava di oltre ±10% rispetto al basale. Trastuzumab è stato somministrato ogni 3 settimane fino a malattia progressiva radiografica o clinica valutata dallo sperimentatore o tossicità ingestibile. I pazienti nel braccio trastuzumab + docetaxel che hanno interrotto il trattamento in studio a causa della progressione della malattia erano idonei al passaggio al trattamento con trastuzumab emtansine fino a un secondo evento di progressione della malattia, deterioramento clinico e/o intolleranza.
Altri nomi:
  • Herceptin
Droga: Docetaxel
Il docetaxel è stato somministrato alla dose di 75 o 100 mg/m^2 in base alla decisione dello sperimentatore. I pazienti nel braccio trastuzumab + docetaxel che hanno interrotto il trattamento in studio a causa della progressione della malattia erano idonei al passaggio al trattamento con trastuzumab emtansine fino a un secondo evento di progressione della malattia, deterioramento clinico e/o intolleranza.
Altri nomi:
  • Taxotere

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) da parte dello sperimentatore utilizzando criteri di valutazione della risposta modificata nei tumori solidi (RECIST)
Lasso di tempo: Basale fino alla data limite dei dati del 15 novembre 2010 (fino a 2 anni e 2 mesi)
La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione (R) alla prima progressione radiografica o clinica della malattia (PD) documentata valutata dallo sperimentatore o al decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Per le lesioni bersaglio (TL), la PD è stata definita come un aumento di almeno il 20% della somma del diametro più lungo (SLD) dei TL, prendendo come riferimento il DSA registrato dall'inizio del trattamento o la comparsa di 1 o più nuove lesioni. Per i non-TL, la PD è stata definita come la comparsa di 1 o più nuove lesioni e/o la progressione inequivocabile di non-TL esistenti. I dati per i pazienti senza PD o morte sono stati censurati all'ultima data della valutazione del tumore prima del crossover (o, se non è stata eseguita alcuna valutazione del tumore dopo il basale, alla data R +1 giorno). I dati per i pazienti persi al follow-up sono stati censurati all'ultima data della valutazione del tumore prima del crossover in cui era noto che il paziente era libero da progressione. I dati per i pazienti senza valutazione post-basale del tumore sono stati censurati alla data R +1 giorno.
Basale fino alla data limite dei dati del 15 novembre 2010 (fino a 2 anni e 2 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Basale fino alla data limite dei dati del 31 agosto 2011 (fino a 2 anni, 11 mesi)
La sopravvivenza globale è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa. I pazienti che erano vivi al momento dell'analisi sono stati censurati alla data in cui si sapeva che erano vivi per l'ultima volta. I pazienti senza post-basale sono stati censurati alla data di randomizzazione più 1 giorno.
Basale fino alla data limite dei dati del 31 agosto 2011 (fino a 2 anni, 11 mesi)
Risposta obiettiva valutata dallo sperimentatore utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST)
Lasso di tempo: Basale fino alla data limite dei dati del 15 novembre 2010 (fino a 2 anni e 2 mesi)
Un paziente ha avuto una risposta obiettiva se ha avuto una risposta completa o una risposta parziale in 2 occasioni consecutive a distanza di ≥ 4 settimane. Per le lesioni bersaglio, una risposta completa è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; una risposta parziale è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma del diametro più lungo al basale. Per le lesioni non bersaglio, una risposta completa è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni non bersaglio; una risposta parziale è stata definita come la persistenza di 1 o più lesioni non target.
Basale fino alla data limite dei dati del 15 novembre 2010 (fino a 2 anni e 2 mesi)
Durata della risposta obiettiva valutata dallo sperimentatore utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST)
Lasso di tempo: Basale fino alla data limite dei dati del 15 novembre 2010 (fino a 2 anni e 2 mesi)
La durata della risposta obiettiva è stata definita come il tempo dalla risposta iniziale alla progressione della malattia radiografica o clinica valutata dallo sperimentatore o alla morte durante lo studio per qualsiasi causa. Per le lesioni bersaglio, la progressione della malattia è stata definita come un aumento di almeno il 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola del diametro più lungo registrato dall'inizio del trattamento o la comparsa di 1 o più nuove lesioni. Per le lesioni non bersaglio, la progressione della malattia è stata definita come la comparsa di 1 o più nuove lesioni e/o la progressione inequivocabile di lesioni non bersaglio esistenti. Le lesioni target dovrebbero essere selezionate sulla base della loro dimensione (quelle con il diametro più lungo) e della loro idoneità per misurazioni ripetute accurate mediante tecniche di imaging o clinicamente. Tutte le lesioni misurabili fino a un massimo di 5 lesioni per organo e 10 lesioni in totale, rappresentative di tutti gli organi coinvolti, devono essere identificate come lesioni target.
Basale fino alla data limite dei dati del 15 novembre 2010 (fino a 2 anni e 2 mesi)
Beneficio clinico (CB) valutato dallo sperimentatore utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST)
Lasso di tempo: Basale fino alla data limite dei dati del 15 novembre 2010 (fino a 2 anni e 2 mesi)
CB è stata definita come risposta obiettiva (risposta completa [CR], risposta parziale [PR]) o malattia stabile (SD) per 6 mesi dopo la randomizzazione. Per le lesioni bersaglio (TL), CR=la scomparsa di tutte le TL; PR=diminuzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo (LD) di TL, prendendo come riferimento la somma di base LD; DS=né una riduzione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per malattia progressiva (PD), prendendo come riferimento la somma più piccola LD dall'inizio del trattamento; PD=aumento di almeno il 20% della somma delle DL di TL, prendendo come riferimento la più piccola somma di DL registrata dall'inizio del trattamento o dalla comparsa di 1 o più nuove lesioni. Per i non-TL, CR=la scomparsa di tutti i non-TL; PR=la persistenza di 1 o più non-TL; SD=la persistenza di 1 o più lesioni non target e/o il mantenimento del livello del marker tumorale al di sopra dei limiti normali; PD=comparsa di 1 o più nuove lesioni e/o progressione inequivocabile di preesistenti non-TL.
Basale fino alla data limite dei dati del 15 novembre 2010 (fino a 2 anni e 2 mesi)
Tempo alla progressione dei sintomi
Lasso di tempo: Basale fino alla data limite dei dati del 15 novembre 2010 (fino a 2 anni e 2 mesi)
Il tempo alla progressione dei sintomi è stato definito come il tempo dalla randomizzazione alla prima documentazione di una diminuzione ≥ 5 punti rispetto al basale nel punteggio della sottoscala Trial Outcome Index-Physical/Functional/Breast (TOI-PFB) della valutazione funzionale della terapia del cancro- Questionario sul seno (FACT-B). Il questionario FACT-B è una misura valida e affidabile dei sintomi associati al cancro al seno. Il TOI-PFB è una sottoscala di 24 item generata utilizzando 3 sottosezioni (Benessere fisico [7 item], Benessere funzionale [7 item] e Preoccupazioni aggiuntive [10 item]) del questionario FACT-B. I pazienti hanno risposto a ciascun elemento su una scala da 0 a 4 (per niente, molto). Il punteggio totale variava da 0 a 96. Un punteggio più alto indica meno sintomi. Un punteggio di cambiamento positivo indica un miglioramento.
Basale fino alla data limite dei dati del 15 novembre 2010 (fino a 2 anni e 2 mesi)
Concentrazioni sieriche (Area sotto la curva concentrazione-tempo [AUC]) di Trastuzumab Emtansine e Trastuzumab totale
Lasso di tempo: Basale fino al ciclo 5 (fino a 4 mesi)
I campioni di siero sono stati raccolti da tutti i 67 pazienti arruolati nel braccio trastuzumab emtansine utilizzando un campionamento farmacocinetico sparso. I campioni di sangue sono stati raccolti prima della somministrazione e 30 minuti dopo l'infusione di trastuzumab emtansine ai cicli 1 e 5. I campioni di siero sono stati analizzati per trastuzumab emtansine e trastuzumab totale (somma di trastuzumab non coniugato ed emtansine coniugato a trastuzumab) in ELISA a sandwich indiretto. L'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è stata stimata in base all'analisi non compartimentale utilizzando il software WinNonlin (versione 5.2.1).
Basale fino al ciclo 5 (fino a 4 mesi)
Concentrazione plasmatica di emtansina libera
Lasso di tempo: Basale fino al ciclo 5 (fino a 4 mesi)
I campioni di plasma sono stati raccolti da tutti i 67 pazienti nel gruppo trastuzumab emtansine 30 minuti dopo l'infusione di trastuzumab emtansine ai cicli 1 e 5. I campioni di plasma sono stati analizzati per l'emtansina libera in un'analisi spettrometrica di massa.
Basale fino al ciclo 5 (fino a 4 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Investigatori

  • Direttore dello studio: Ellie Guardino, MD/PhD, Genentech, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 maggio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 maggio 2008

Primo Inserito (Stima)

16 maggio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

9 gennaio 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 dicembre 2013

Ultimo verificato

1 dicembre 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BO21976
  • TDM4450g (Altro identificatore: Genentech)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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