Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus trastutsumabin emtansiinin (Trastuzumab-MCC-DM1) tehosta ja turvallisuudesta trastutsumabiin (Herceptin®) ja doketakseliin (Taxotere®) potilailla, joilla on metastasoitunut HER2-positiivinen rintasyöpä ja jotka eivät ole saaneet aiempaa kemoterapiaa Metasta-tautiin

maanantai 9. joulukuuta 2013 päivittänyt: Hoffmann-La Roche

Satunnaistettu, monikeskustutkimus, vaihe ii Trastutsumab-MCC-DM1:n tehosta ja turvallisuudesta trastutsumabiin (Herceptin®) ja dosetakseliin (Taxotere®) verrattuna potilailla, joilla on metastasoitunut HER2-positiivinen rintasyöpä ja jotka eivät ole saaneet aiempaa kemoterapiaa Metasta-tautiin

Tämä oli vaiheen II, satunnaistettu, monikeskus, kansainvälinen, 2-haarainen, avoin kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena oli selvittää trastutsumabiemtansiinin (T-DM1) tehoa ja turvallisuutta suhteessa trastutsumabin ja dosetakselin yhdistelmään potilailla, joilla on ihmisen epidermaalinen kasvu. tekijäreseptori 2 (HER2) -positiivinen, ei-leikkattava, paikallisesti edennyt rintasyöpä ja/tai metastaattinen rintasyöpä, jotka eivät ole saaneet aikaisempaa solunsalpaajahoitoa metastaattisen sairauden vuoksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

137

Vaihe

  • Vaihe 2

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu rinnan adenokarsinooma, jossa on paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus ja ehdokas kemoterapiaan.
  • Ihmisen epidermaalinen kasvutekijäreseptori 2 (HER2) -positiivinen.
  • Ei aikaisempaa kemoterapiaa metastaattiseen rintasyöpään (MBC).
  • Mitattavissa oleva sairaus.
  • Ikä ≥ 18 vuotta.
  • Hedelmällisessä iässä oleville naisille ja miehille, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, on sovittava potilaan ja/tai kumppanin erittäin tehokkaan, ei-hormonaalisen ehkäisyn tai kahden tehokkaan ei-hormonaalisen ehkäisymenetelmän käytöstä. Ehkäisyä on jatkettava tutkimushoidon ajan ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Miespotilaiden, joiden kumppanit ovat raskaana, tulee käyttää kondomia tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

  • MBC:n kemoterapian historia.
  • < 6 kuukauden tauko sytotoksisen kemoterapian päättymisestä neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitona metastaattisen diagnoosin ajankohtaan saakka.
  • Trastutsumabi ≤ 21 päivää ennen satunnaistamista.
  • Hormonihoito < 7 päivää ennen satunnaistamista.
  • Nykyinen perifeerinen neuropatia, aste ≥ 3.
  • Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan karsinoomaa in situ, ei-melanoomaa ihosyöpää, I vaiheen kohtusyöpää tai muita syöpiä, joilla on samanlainen lopputulos kuin aiemmin mainituilla.
  • Aikaisempi sädehoito ei-leikkauskelpoisen, paikallisesti edenneen tai metastaattisen rintasyövän hoitoon ei ole sallittua, jos yli 25 % luuytimestä on säteilytetty tai viimeinen osa sädehoidosta on annettu noin 3 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
  • Aivometastaasit, jotka ovat hoitamattomia, oireellisia tai vaativat hoitoa oireiden hallitsemiseksi tai mitä tahansa säteilyä, leikkausta tai muuta hoitoa aivoetäpesäkkeiden oireiden hallitsemiseksi kahden kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
  • Aiempi altistuminen seuraaville kumulatiivisille antrasykliiniannoksille: Doksorubisiini tai liposomaalinen doksorubisiini > 500 mg/m^2; epirubisiini > 900 mg/m2; mitoksantroni > 120 mg/m^2 ja idarubisiini > 90 mg/m^2.
  • Nykyinen epävakaa angina.
  • Aiempi oireinen sydämen vajaatoiminta tai hoitoa vaativa kammiorytmi.
  • Aiempi sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) alle 50 % noin 28 päivän aikana ennen satunnaistamista.
  • Pienentynyt LVEF tai oireinen sydämen vajaatoiminta (CHF) aiemman trastutsumabiadjuvanttihoidon yhteydessä.
  • Sydämen troponiini I ≥ 0,2 ng/ml 28 päivän sisällä satunnaistamisesta.
  • Vaikea hengenahdistus levossa pitkälle edenneen pahanlaatuisen kasvaimen komplikaatioiden tai jatkuvan happihoidon vaatimisen vuoksi.
  • Nykyinen vakava, hallitsematon systeeminen sairaus (esim. kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, keuhko- tai aineenvaihduntasairaus; haavan paranemishäiriöt; haavaumat tai luunmurtumat).
  • Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma noin 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai suuren leikkauksen tarpeen ennakointia tutkimushoidon aikana.
  • Nykyinen raskaus tai imetys.
  • Aiempia tutkimushoitoja noin 28 päivän aikana ennen satunnaistamista.
  • Nykyinen tunnettu infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), aktiivisen hepatiitti B- ja/tai hepatiitti C -viruksen kanssa.
  • Aiempi intoleranssi (mukaan lukien asteen 3-4 infuusioreaktio) tai yliherkkyys trastutsumabille, hiiren proteiineille tai dosetakselille.
  • Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, mukaan lukien apuaineille, tai mille tahansa lääkkeelle, joka on formuloitu polysorbaatti 80:een.
  • Tutkijan arvion mukaan hän ei pysty tai halua noudattaa protokollan vaatimuksia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Trastutsumabi emtansiini
Potilaat saivat trastutsumabiemtansiinia 3,6 mg/kg suonensisäisesti (IV) 30–90 minuutin aikana joka kolmas viikko jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
Lääke: Trastutsumabiemtansiini [Kadcyla]
Kokonaisannos riippui potilaan painosta kunkin syklin päivänä 1. Trastutsumabiemtansiinia annettiin 3 viikon välein, kunnes tutkijan arvioima radiografinen tai kliininen etenevä sairaus (tai taudin toiseen etenemiseen potilailla, jotka ylittyivät), ei-hyväksyttävä toksisuus tai tutkimuksen päättyminen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Muut nimet:
  • T-DM1
  • trastutsumabi-DM1
  • trastutsumab-MCC-DM1
Active Comparator: Trastutsumabi + dosetakseli
Potilaat saivat kyllästysannoksen trastutsumabia 8 mg/kg IV + dosetakselia 75 tai 100 mg/m^2 IV syklin 1 päivänä ja sen jälkeen trastutsumabia 6 mg/kg IV + dosetakselia 75 tai 100 mg/m^2 IV päivänä. 1 kaikista myöhemmistä 21 päivän jaksoista.
Lääke: Trastutsumabi
Trastutsumabin annos laskettiin uudelleen, jos paino muuttui enemmän kuin ±10 % lähtötasosta. Trastutsumabia annettiin joka kolmas viikko, kunnes tutkija arvioi radiologisesti tai kliinisesti etenevän sairauden tai hallitsemattoman toksisuuden. Trastutsumabi + dosetakseli -haarassa olevat potilaat, jotka keskeyttivät tutkimushoidon etenevän taudin vuoksi, olivat kelvollisia siirtymään trastutsumabiemtansiinihoitoon toiseen etenevään sairaustapahtumaan, kliinisen tilanteen pahenemiseen ja/tai intoleranssiin saakka.
Muut nimet:
  • Herceptin
Lääke: Doketakseli
Doketakselia annettiin annoksena 75 tai 100 mg/m^2 tutkijan päätöksen perusteella. Trastutsumabi + dosetakseli -haarassa olevat potilaat, jotka keskeyttivät tutkimushoidon etenevän taudin vuoksi, olivat kelvollisia siirtymään trastutsumabiemtansiinihoitoon toiseen etenevään sairaustapahtumaan, kliinisen tilanteen pahenemiseen ja/tai intoleranssiin saakka.
Muut nimet:
  • Taxotere

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression-free Survival (PFS), jonka tutkija käyttää modifioituja vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST)
Aikaikkuna: Lähtötilanne tietojen katkaisupäivämäärään 15.11.2010 asti (enintään 2 vuotta, 2 kuukautta)
PFS määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta (R) ensimmäiseen dokumentoituun tutkijan arvioimaan röntgenkuvaan tai kliiniseen sairauden etenemiseen (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. Kohdeleesioiden (TL) kohdalla PD määriteltiin vähintään 20 %:n lisäykseksi TL:iden pisimmän halkaisijan (SLD) summassa, kun viitearvoksi otettiin hoidon aloittamisen jälkeen tallennettu SLD tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen. Muille kuin TL:ille PD määriteltiin yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumisena ja/tai olemassa olevien ei-TL:iden yksiselitteisenä etenemisenä. Tiedot potilaista, joilla ei ollut PD:tä tai kuolemaa, sensuroitiin viimeisenä kasvaimen arviointipäivänä ennen risteytystä (tai jos kasvaimen arviointia ei suoritettu lähtötilanteen jälkeen, R-päivämääränä +1 päivä). Tiedot potilaista, jotka jäivät seurantaan, sensuroitiin viimeisenä kasvaimen arviointipäivänä ennen jakovaihetta, jolloin potilaan tiedettiin olevan vapaa etenemisestä. Tiedot potilaista, joilla ei ollut perustason kasvainarviointia, sensuroitiin R-päivämääränä +1 päivä.
Lähtötilanne tietojen katkaisupäivämäärään 15.11.2010 asti (enintään 2 vuotta, 2 kuukautta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Lähtötilanne 31. elokuuta 2011 saakka (enintään 2 vuotta, 11 kuukautta)
Kokonaiseloonjäämisaika määriteltiin ajalla satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä. Analyysin aikana elossa olleet potilaat sensuroitiin sinä päivänä, jona heidän viimeksi tiedettiin olevan elossa. Potilaat, joilla ei ollut lähtötilannetta, sensuroitiin satunnaistamisen päivämääränä plus 1 päivä.
Lähtötilanne 31. elokuuta 2011 saakka (enintään 2 vuotta, 11 kuukautta)
Tutkijan arvioima objektiivinen vaste käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST)
Aikaikkuna: Lähtötilanne tietojen katkaisupäivämäärään 15.11.2010 asti (enintään 2 vuotta, 2 kuukautta)
Potilaalla oli objektiivinen vaste, jos hänellä oli täydellinen vaste tai osittainen vaste kahdessa peräkkäisessä tapauksessa ≥ 4 viikon välein. Kohdeleesioiden kohdalla täydellinen vaste määriteltiin kaikkien kohdeleesioiden katoamiseksi; osittainen vaste määriteltiin vähintään 30 %:n pienenemiseksi kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa, kun viitearvona pidettiin pisimmän halkaisijan perussummaa. Muiden kuin kohdeleesioiden osalta täydellinen vaste määriteltiin kaikkien muiden kuin kohdeleesioiden katoamiseksi; osittainen vaste määriteltiin yhden tai useamman ei-kohteena olevan leesion pysyvyyksi.
Lähtötilanne tietojen katkaisupäivämäärään 15.11.2010 asti (enintään 2 vuotta, 2 kuukautta)
Objektiivisen vasteen kesto, jonka tutkija arvioi kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteereillä (RECIST)
Aikaikkuna: Lähtötilanne tietojen katkaisupäivämäärään 15.11.2010 asti (enintään 2 vuotta, 2 kuukautta)
Objektiivisen vasteen kesto määriteltiin ajaksi alkuperäisestä vasteesta tutkijan arvioimaan röntgenkuvaan tai kliiniseen sairauden etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä. Kohdeleesioiden osalta taudin eteneminen määriteltiin vähintään 20 %:n lisäykseksi kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summassa, ottaen viitteeksi pisimmän halkaisijan, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista. Muiden kuin kohdeleesioiden osalta taudin eteneminen määriteltiin yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumisena ja/tai olemassa olevien ei-kohteena olevien leesioiden yksiselitteisenä etenemisenä. Kohdeleesiot tulee valita niiden koon (halkaisijaltaan pisimmän) ja niiden soveltuvuuden perusteella tarkkoihin toistuviin mittauksiin kuvantamistekniikoilla tai kliinisesti. Kaikki mitattavissa olevat leesiot, enintään 5 leesiota elintä kohti ja yhteensä 10 leesiota, jotka edustavat kaikkia asiaan liittyviä elimiä, tulee tunnistaa kohdevaurioiksi.
Lähtötilanne tietojen katkaisupäivämäärään 15.11.2010 asti (enintään 2 vuotta, 2 kuukautta)
Tutkijan arvioima kliininen hyöty (CB) käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST)
Aikaikkuna: Lähtötilanne tietojen katkaisupäivämäärään 15.11.2010 asti (enintään 2 vuotta, 2 kuukautta)
CB määriteltiin objektiiviseksi vasteeksi (täydellinen vaste [CR], osittainen vaste [PR]) tai stabiiliksi sairaudeksi (SD) 6 kuukauden ajan satunnaistamisen jälkeen. Kohdeleesioille (TL) CR = kaiken TL:n katoaminen; PR = vähintään 30 %:n lasku TL:n pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun viitearvoksi otetaan perussumma LD; SD = ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää nousua progressiiviseen sairauteen (PD), ottaen huomioon pienin LD-summa hoidon alkamisen jälkeen; PD = vähintään 20 %:n lisäys TL:n LD:n summassa, ottaen viitteeksi pienin LD:n summa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista. Ei-TL:lle CR = kaiken ei-TL:n katoaminen; PR = yhden tai useamman ei-TL:n pysyvyys; SD = yhden tai useamman ei-kohdeleesion säilyminen ja/tai kasvainmarkkeritason ylläpitäminen normaalirajojen yläpuolella; PD = yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen ja/tai olemassa olevan ei-TL:n yksiselitteinen eteneminen.
Lähtötilanne tietojen katkaisupäivämäärään 15.11.2010 asti (enintään 2 vuotta, 2 kuukautta)
Aika oireiden etenemiseen
Aikaikkuna: Lähtötilanne tietojen katkaisupäivämäärään 15.11.2010 asti (enintään 2 vuotta, 2 kuukautta)
Aika oireiden etenemiseen määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta siihen, kun ensimmäinen dokumentointi osoittaa, että ≥ 5 pisteen lasku lähtötasosta on syöpähoidon toiminnallisen arvioinnin tutkimuksen tulosindeksin fyysinen/toiminnallinen/rinta (TOI-PFB) alaasteikkopisteissä. Rintojen (FACT-B) kyselylomake. FACT-B-kysely on pätevä ja luotettava mitta rintasyöpään liittyvistä oireista. TOI-PFB on 24 kohdan aliasteikko, joka on luotu FACT-B-kyselyn kolmella alaosastolla (fyysinen hyvinvointi [7 kohdetta], toiminnallinen hyvinvointi [7 kohdetta] ja lisähuolet [10 kohdetta]). Potilaat vastasivat jokaiseen kohtaan asteikolla 0-4 (Ei ollenkaan - Erittäin paljon). Kokonaispisteet vaihtelivat 0-96. Korkeampi pistemäärä tarkoittaa vähemmän oireita. Positiivinen muutospiste kertoo parannuksesta.
Lähtötilanne tietojen katkaisupäivämäärään 15.11.2010 asti (enintään 2 vuotta, 2 kuukautta)
Trastutsumabin emtansiinin ja kokonaistrastutsumabin seerumipitoisuudet (pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala [AUC])
Aikaikkuna: Lähtötaso sykliin 5 (jopa 4 kuukautta)
Seeruminäytteet kerättiin kaikilta 67 potilaalta, jotka oli otettu trastutsumabiemtansiinihaaraan, käyttäen harvaa farmakokineettistä näytteenottoa. Verinäytteet kerättiin ennen trastutsumabiemtansiinin annostelua ja 30 minuuttia infuusion jälkeen sykleissä 1 ja 5. Seeruminäytteistä määritettiin trastutsumabiemtansiini ja kokonaistrastutsumabi (konjugoimattoman trastutsumabin ja emtansiinin summa, joka on konjugoitu epäsuoraan trastutsumabiin indirect sandwich). Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) arvioitiin ei-osastoanalyysin perusteella käyttäen WinNonlin-ohjelmistoa (versio 5.2.1).
Lähtötaso sykliin 5 (jopa 4 kuukautta)
Vapaan emtansiinin pitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Lähtötaso sykliin 5 (jopa 4 kuukautta)
Plasmanäytteet kerättiin kaikilta 67 potilaalta trastutsumabiemtansiiniryhmässä 30 minuuttia trastutsumabiemtansiini-infuusion jälkeen syklien 1 ja 5 aikana. Plasmanäytteistä määritettiin vapaa emtansiini massaspektrometrisellä määrityksellä.
Lähtötaso sykliin 5 (jopa 4 kuukautta)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hoffmann-La Roche

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Ellie Guardino, MD/PhD, Genentech, Inc.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. syyskuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. marraskuuta 2010

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. toukokuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 14. toukokuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 14. toukokuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 16. toukokuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 9. tammikuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. joulukuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. joulukuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BO21976
  • TDM4450g (Muu tunniste: Genentech)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa