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Eine Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Trastuzumab Emtansine (Trastuzumab-MCC-DM1) im Vergleich zu Trastuzumab (Herceptin®) und Docetaxel (Taxotere®) bei Patienten mit metastasiertem HER2-positivem Brustkrebs, die zuvor keine Chemotherapie gegen metastasierte Erkrankungen erhalten haben

9. Dezember 2013 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Eine randomisierte, multizentrische Phase-II-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Trastuzumab-MCC-DM1 im Vergleich zu Trastuzumab (Herceptin®) und Docetaxel (Taxotere®) bei Patienten mit metastasiertem HER2-positivem Brustkrebs, die zuvor keine Chemotherapie gegen metastasierte Erkrankungen erhalten haben

Hierbei handelte es sich um eine randomisierte, multizentrische, internationale, zweiarmige, offene klinische Phase-II-Studie, die darauf abzielte, die Wirksamkeit und Sicherheit von Trastuzumab-Emtansin (T-DM1) im Vergleich zur Kombination von Trastuzumab und Docetaxel bei Patienten mit epidermalem Wachstum beim Menschen zu untersuchen Faktorrezeptor 2 (HER2)-positiver, inoperabler, lokal fortgeschrittener Brustkrebs und/oder metastasierter Brustkrebs, die zuvor keine Chemotherapie gegen metastasierte Erkrankung erhalten haben.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

137

Phase

  • Phase 2

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Brust mit lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung und ein Kandidat für eine Chemotherapie.
  • Humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2)-positiv.
  • Keine vorherige Chemotherapie für ihren metastasierten Brustkrebs (MBC).
  • Messbare Krankheit.
  • Alter ≥ 18 Jahre.
  • Für Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter ist die Zustimmung des Patienten und/oder Partners zur Anwendung einer hochwirksamen, nicht-hormonellen Form der Empfängnisverhütung oder von zwei wirksamen Formen der nicht-hormonellen Empfängnisverhütung erforderlich. Die Anwendung von Verhütungsmitteln muss für die Dauer der Studienbehandlung und mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung fortgesetzt werden. Männliche Patienten, deren Partner schwanger sind, sollten während der Dauer der Studie Kondome verwenden.

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte einer Chemotherapie gegen MBC.
  • Ein Zeitraum von < 6 Monaten vom Abschluss der zytotoxischen Chemotherapie im neoadjuvanten oder adjuvanten Setting bis zum Zeitpunkt der Metastasendiagnose.
  • Trastuzumab ≤ 21 Tage vor der Randomisierung.
  • Hormontherapie < 7 Tage vor der Randomisierung.
  • Aktuelle periphere Neuropathie vom Grad ≥ 3.
  • Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von entsprechend behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Nicht-Melanom-Hautkarzinom, Gebärmutterkrebs im Stadium I oder anderen Krebsarten mit einem ähnlichen Ergebnis wie den zuvor genannten.
  • Eine vorherige Strahlentherapie zur Behandlung von inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs ist nicht zulässig, wenn mehr als 25 % des marktragenden Knochens bestrahlt wurden oder die letzte Strahlentherapie innerhalb von etwa 3 Wochen vor der Randomisierung verabreicht wurde.
  • Hirnmetastasen, die unbehandelt oder symptomatisch sind oder eine Therapie zur Kontrolle der Symptome oder eine Bestrahlung, Operation oder andere Therapie zur Kontrolle der Symptome von Hirnmetastasen innerhalb von 2 Monaten vor der Randomisierung erfordern.
  • Vorgeschichte der Exposition gegenüber den folgenden kumulativen Dosen von Anthrazyklinen: Doxorubicin oder liposomales Doxorubicin > 500 mg/m²; Epirubicin > 900 mg/m²; Mitoxantron > 120 mg/m² und Idarubicin > 90 mg/m².
  • Aktuelle instabile Angina pectoris.
  • Vorgeschichte einer symptomatischen Herzinsuffizienz oder einer behandlungsbedürftigen ventrikulären Arrhythmie.
  • Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
  • Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) lag innerhalb von etwa 28 Tagen vor der Randomisierung unter 50 %.
  • Vorgeschichte einer verringerten LVEF oder einer symptomatischen Herzinsuffizienz (CHF) bei vorheriger adjuvanter Trastuzumab-Behandlung.
  • Herztroponin I ≥ 0,2 ng/ml innerhalb von 28 Tagen nach der Randomisierung.
  • Schwere Ruhedyspnoe aufgrund von Komplikationen einer fortgeschrittenen bösartigen Erkrankung oder der Notwendigkeit einer laufenden kontinuierlichen Sauerstofftherapie.
  • Aktuelle schwere, unkontrollierte systemische Erkrankung (z. B. klinisch signifikante Herz-Kreislauf-, Lungen- oder Stoffwechselerkrankung; Wundheilungsstörungen; Geschwüre; oder Knochenbrüche).
  • Größerer chirurgischer Eingriff oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von etwa 28 Tagen vor der Randomisierung oder Erwartung der Notwendigkeit einer größeren Operation im Verlauf der Studienbehandlung.
  • Aktuelle Schwangerschaft oder Stillzeit.
  • Vorgeschichte, in der etwa 28 Tage vor der Randomisierung eine Prüfbehandlung erhalten wurde.
  • Derzeit bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem aktiven Hepatitis-B- und/oder Hepatitis-C-Virus.
  • Vorgeschichte einer Unverträglichkeit (einschließlich Infusionsreaktion Grad 3–4) oder Überempfindlichkeit gegenüber Trastuzumab, murinen Proteinen oder Docetaxel.
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente, einschließlich der Hilfsstoffe, oder gegen alle in Polysorbat 80 formulierten Arzneimittel.
  • Der Prüfer geht davon aus, dass er nicht in der Lage oder willens ist, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Trastuzumab Emtansin
Die Patienten erhielten Trastuzumab Emtansin 3,6 mg/kg intravenös (IV), verabreicht über 30–90 Minuten alle 3 Wochen am ersten Tag jedes 21-Tage-Zyklus.
Arzneimittel: Trastuzumab Emtansin [Kadcyla]
Die Gesamtdosis hing vom Gewicht des Patienten am ersten Tag jedes Zyklus ab. Trastuzumab-Emtansin wurde alle 3 Wochen verabreicht, bis die vom Prüfer festgestellte radiologische oder klinische Progression der Erkrankung (bzw. bis zur zweiten Krankheitsprogression bei Patienten, die die Studie überquerten), eine inakzeptable Toxizität auftrat oder die Studie abgeschlossen wurde, je nachdem, was zuerst eintrat.
Andere Namen:
  • T-DM1
  • Trastuzumab-DM1
  • Trastuzumab-MCC-DM1
Aktiver Komparator: Trastuzumab + Docetaxel
Die Patienten erhielten am ersten Tag von Zyklus 1 eine Initialdosis Trastuzumab 8 mg/kg i.v. + Docetaxel 75 oder 100 mg/m² i.v. am Tag 1, gefolgt von Trastuzumab 6 mg/kg i.v. + Docetaxel 75 oder 100 mg/m² i.v. am Tag 1 aller folgenden 21-Tage-Zyklen.
Arzneimittel: Trastuzumab
Die Trastuzumab-Dosis wurde neu berechnet, wenn sich das Körpergewicht um mehr als ±10 % gegenüber dem Ausgangswert änderte. Trastuzumab wurde alle 3 Wochen verabreicht, bis der Prüfarzt radiologisch oder klinisch eine fortschreitende Erkrankung oder eine nicht beherrschbare Toxizität feststellte. Patienten im Trastuzumab + Docetaxel-Arm, die die Studienbehandlung aufgrund einer fortschreitenden Erkrankung abbrachen, konnten bis zu einem zweiten fortschreitenden Krankheitsereignis, einer klinischen Verschlechterung und/oder einer Unverträglichkeit auf die Behandlung mit Trastuzumab-Emtansin umsteigen.
Andere Namen:
  • Herceptin
Arzneimittel: Docetaxel
Docetaxel wurde je nach Entscheidung des Prüfarztes in einer Dosis von 75 oder 100 mg/m² verabreicht. Patienten im Trastuzumab + Docetaxel-Arm, die die Studienbehandlung aufgrund einer fortschreitenden Erkrankung abbrachen, konnten bis zu einem zweiten fortschreitenden Krankheitsereignis, einer klinischen Verschlechterung und/oder einer Unverträglichkeit auf die Behandlung mit Trastuzumab-Emtansin umsteigen.
Andere Namen:
  • Taxotere

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS) durch den Prüfer unter Verwendung modifizierter Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren (RECIST)
Zeitfenster: Basislinie bis zum Datenstichtag 15. November 2010 (bis zu 2 Jahre, 2 Monate)
PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung (R) bis zum ersten dokumentierten, vom Prüfarzt beurteilten radiologischen oder klinischen Fortschreiten der Krankheit (PD) oder dem Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. Für Zielläsionen (TL) wurde PD als mindestens 20-prozentiger Anstieg der Summe des längsten Durchmessers (SLD) der TLs definiert, wobei als Referenz der seit Beginn der Behandlung aufgezeichnete SLD oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen herangezogen wurde. Bei Nicht-TLs wurde PD als das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen und/oder als eindeutiges Fortschreiten bestehender Nicht-TLs definiert. Daten für Patienten ohne PD oder Tod wurden zum letzten Datum der Tumorbeurteilung vor dem Crossover (oder, wenn nach Baseline keine Tumorbeurteilung durchgeführt wurde, zum R-Datum +1 Tag) zensiert. Daten für Patienten, die nicht zur Nachuntersuchung zugelassen wurden, wurden zum letzten Zeitpunkt der Tumorbeurteilung vor dem Crossover, bei dem bekannt war, dass der Patient keine Progression hatte, zensiert. Daten für Patienten ohne Tumorbeurteilung nach Studienbeginn wurden zum R-Datum +1 Tag zensiert.
Basislinie bis zum Datenstichtag 15. November 2010 (bis zu 2 Jahre, 2 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Baseline bis zum Datenstichtag 31. August 2011 (bis zu 2 Jahre, 11 Monate)
Das Gesamtüberleben wurde als die Zeit von der Randomisierung bis zum Todesdatum jeglicher Ursache definiert. Patienten, die zum Zeitpunkt der Analyse noch am Leben waren, wurden zu dem Zeitpunkt zensiert, an dem bekannt wurde, dass sie zuletzt lebten. Patienten ohne Post-Baseline wurden zum Zeitpunkt der Randomisierung plus 1 Tag zensiert.
Baseline bis zum Datenstichtag 31. August 2011 (bis zu 2 Jahre, 11 Monate)
Vom Prüfer anhand der Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren (RECIST) bewertetes objektives Ansprechen
Zeitfenster: Basislinie bis zum Datenstichtag 15. November 2010 (bis zu 2 Jahre, 2 Monate)
Ein Patient hatte ein objektives Ansprechen, wenn er bei zwei aufeinanderfolgenden Gelegenheiten im Abstand von ≥ 4 Wochen vollständig oder teilweise ansprach. Bei Zielläsionen wurde eine vollständige Reaktion als Verschwinden aller Zielläsionen definiert; Eine teilweise Reaktion wurde als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der längsten Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die Summe der längsten Durchmesser der Basislinie herangezogen wurde. Bei Nicht-Zielläsionen wurde eine vollständige Reaktion als das Verschwinden aller Nicht-Zielläsionen definiert; Eine teilweise Reaktion wurde als Fortbestehen einer oder mehrerer Nichtzielläsionen definiert.
Basislinie bis zum Datenstichtag 15. November 2010 (bis zu 2 Jahre, 2 Monate)
Dauer der objektiven Reaktion, bewertet vom Prüfer anhand der Bewertungskriterien für die Reaktion bei soliden Tumoren (RECIST)
Zeitfenster: Basislinie bis zum Datenstichtag 15. November 2010 (bis zu 2 Jahre, 2 Monate)
Die Dauer des objektiven Ansprechens wurde als die Zeit vom ersten Ansprechen bis zum vom Prüfer beurteilten radiologisch oder klinischen Fortschreiten der Erkrankung oder dem Tod während der Studie aus jeglicher Ursache definiert. Bei Zielläsionen wurde das Fortschreiten der Krankheit als mindestens 20-prozentiger Anstieg der Summe der längsten Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die kleinste Summe der längsten Durchmesser seit Beginn der Behandlung oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen herangezogen wurde. Bei Nicht-Zielläsionen wurde die Krankheitsprogression als das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen und/oder als eindeutiges Fortschreiten bestehender Nicht-Zielläsionen definiert. Zielläsionen sollten auf der Grundlage ihrer Größe (diejenigen mit dem größten Durchmesser) und ihrer Eignung für genaue wiederholte Messungen durch bildgebende Verfahren oder klinisch ausgewählt werden. Alle messbaren Läsionen bis zu maximal 5 Läsionen pro Organ und insgesamt 10 Läsionen, repräsentativ für alle beteiligten Organe, sollten als Zielläsionen identifiziert werden.
Basislinie bis zum Datenstichtag 15. November 2010 (bis zu 2 Jahre, 2 Monate)
Klinischer Nutzen (CB), bewertet vom Prüfer anhand der Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren (RECIST)
Zeitfenster: Basislinie bis zum Datenstichtag 15. November 2010 (bis zu 2 Jahre, 2 Monate)
CB wurde als objektives Ansprechen (vollständiges Ansprechen [CR], teilweises Ansprechen [PR]) oder stabile Erkrankung (SD) für 6 Monate nach der Randomisierung definiert. Für Zielläsionen (TL), CR = das Verschwinden aller TL; PR = mindestens 30 %ige Abnahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) von TL, wobei als Referenz die Basissumme LD genommen wird; SD = weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für progressive Erkrankung (PD) zu qualifizieren, wobei als Referenz die kleinste LD-Summe seit Beginn der Behandlung genommen wird; PD = mindestens 20-prozentiger Anstieg der Summe der LD von TL, wobei als Referenz die kleinste Summe der seit Beginn der Behandlung aufgezeichneten LD oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen genommen wird. Für Nicht-TL gilt: CR = das Verschwinden aller Nicht-TL; PR=die Persistenz von 1 oder mehreren Nicht-TL; SD = das Fortbestehen einer oder mehrerer Nichtzielläsion(en) und/oder die Aufrechterhaltung des Tumormarkerspiegels über den normalen Grenzen; PD = das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen und/oder eindeutiges Fortschreiten bestehender Nicht-TL.
Basislinie bis zum Datenstichtag 15. November 2010 (bis zu 2 Jahre, 2 Monate)
Zeit bis zum Fortschreiten der Symptome
Zeitfenster: Basislinie bis zum Datenstichtag 15. November 2010 (bis zu 2 Jahre, 2 Monate)
Die Zeit bis zum Fortschreiten der Symptome wurde als die Zeit von der Randomisierung bis zur ersten Dokumentation einer ≥ 5-Punkte-Abnahme gegenüber dem Ausgangswert im TOI-PFB-Subskalen-Score (Trial Outcome Index-Physical/Functional/Breast) der Functional Assessment of Cancer Therapy definiert. Fragebogen zur Brust (FACT-B). Der FACT-B-Fragebogen ist ein valides und zuverlässiges Maß für die mit Brustkrebs verbundenen Symptome. Der TOI-PFB ist eine Subskala mit 24 Items, die aus 3 Unterabschnitten (Körperliches Wohlbefinden [7 Items], Funktionelles Wohlbefinden [7 Items] und Zusätzliche Bedenken [10 Items]) aus dem FACT-B-Fragebogen erstellt wurde. Die Patienten antworteten auf jeden Punkt auf einer Skala von 0 bis 4 (überhaupt nicht bis sehr). Die Gesamtpunktzahl reichte von 0 bis 96. Ein höherer Wert weist auf weniger Symptome hin. Ein positiver Änderungswert weist auf eine Verbesserung hin.
Basislinie bis zum Datenstichtag 15. November 2010 (bis zu 2 Jahre, 2 Monate)
Serumkonzentrationen (Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve [AUC]) von Trastuzumab Emtansin und Gesamt-Trastuzumab
Zeitfenster: Ausgangswert bis Zyklus 5 (bis zu 4 Monate)
Serumproben wurden von allen 67 Patienten im Trastuzumab-Emtansin-Arm unter Verwendung einer spärlichen pharmakokinetischen Probenahme entnommen. Blutproben wurden vor der Dosierung und 30 Minuten nach der Infusion von Trastuzumab-Emtansin in den Zyklen 1 und 5 entnommen. Serumproben wurden in indirekten Sandwich-ELISAs auf Trastuzumab-Emtansin und Gesamt-Trastuzumab (Summe aus unkonjugiertem Trastuzumab und an Trastuzumab konjugiertem Emtansin) untersucht. Die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) wurde auf der Grundlage einer nichtkompartimentellen Analyse mit der Software WinNonlin (Version 5.2.1) geschätzt.
Ausgangswert bis Zyklus 5 (bis zu 4 Monate)
Plasmakonzentration von freiem Emtansin
Zeitfenster: Ausgangswert bis Zyklus 5 (bis zu 4 Monate)
Plasmaproben wurden von allen 67 Patienten in der Trastuzumab-Emtansin-Gruppe 30 Minuten nach der Infusion von Trastuzumab-Emtansin in den Zyklen 1 und 5 entnommen. Die Plasmaproben wurden in einem massenspektrometrischen Test auf freies Emtansin untersucht.
Ausgangswert bis Zyklus 5 (bis zu 4 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Ermittler

  • Studienleiter: Ellie Guardino, MD/PhD, Genentech, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Mai 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Mai 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

16. Mai 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

9. Januar 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Dezember 2013

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BO21976
  • TDM4450g (Andere Kennung: Genentech)

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