En undersøgelse af virkningen og sikkerheden af Trastuzumab Emtansin (Trastuzumab-MCC-DM1) vs. Trastuzumab (Herceptin®) og Docetaxel (Taxotere®) hos patienter med metastaserende HER2-positiv brystkræft, som ikke har modtaget tidligere kemoterapi mod metastatisk sygdom
9. december 2013 opdateret af: Hoffmann-La Roche
Et randomiseret, multicenter, fase ii-studie af effektiviteten og sikkerheden af Trastuzumab-MCC-DM1 vs. Trastuzumab (Herceptin®) og Docetaxel (Taxotere®) hos patienter med metastatisk HER2-positiv brystkræft, som ikke har modtaget tidligere kemoterapi mod metastatisk sygdom
Dette var et fase II, randomiseret, multicenter, internationalt, 2-arm, åbent klinisk forsøg designet til at undersøge effektiviteten og sikkerheden af trastuzumab emtansin (T-DM1) i forhold til kombinationen af trastuzumab og docetaxel hos patienter med human epidermal vækst faktor receptor 2 (HER2)-positiv, inoperabel, lokalt fremskreden brystkræft og/eller metastatisk brystkræft, som ikke tidligere har modtaget kemoterapi for metastatisk sygdom.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
137
Fase
- Fase 2
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekræftet adenokarcinom i brystet med lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, og en kandidat til kemoterapi.
- Human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)-positiv.
- Ingen forudgående kemoterapi for deres metastaserende brystkræft (MBC).
- Målbar sygdom.
- Alder ≥ 18 år.
- For kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder, aftale om at bruge en yderst effektiv, ikke-hormonel præventionsform eller 2 effektive former for ikke-hormonel prævention af patienten og/eller partneren. Brug af prævention skal fortsætte under undersøgelsesbehandlingens varighed og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Mandlige patienter, hvis partnere er gravide, bør bruge kondom i hele undersøgelsens varighed.
Ekskluderingskriterier:
- Historie om enhver kemoterapi for MBC.
- Et interval på < 6 måneder fra afslutning af cytotoksisk kemoterapi i neo-adjuverende eller adjuverende omgivelser indtil tidspunktet for metastatisk diagnose.
- Trastuzumab ≤ 21 dage før randomisering.
- Hormonbehandling < 7 dage før randomisering.
- Aktuel perifer neuropati af grad ≥ 3.
- Anamnese med anden malignitet inden for de sidste 5 år, bortset fra passende behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, non-melanom hudcarcinom, stadium I livmoderkræft eller andre cancerformer med et lignende resultat som de tidligere nævnte.
- Tidligere strålebehandling til behandling af inoperabel, lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft er ikke tilladt, hvis mere end 25 % af marvbærende knogle er blevet bestrålet, eller den sidste fraktion af strålebehandling er blevet administreret inden for ca. 3 uger før randomisering.
- Hjernemetastaser, der er ubehandlede, symptomatiske eller kræver behandling for at kontrollere symptomer eller enhver stråling, kirurgi eller anden terapi for at kontrollere symptomer fra hjernemetastaser inden for 2 måneder før randomisering.
- Anamnese med eksponering for følgende kumulative doser af antracykliner: Doxorubicin eller liposomal doxorubicin > 500 mg/m^2; epirubicin > 900 mg/m^2; mitoxantron > 120 mg/m^2 og idarubicin > 90 mg/m^2.
- Aktuel ustabil angina.
- Anamnese med symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens eller ventrikulær arytmi, der kræver behandling.
- Anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder før randomisering.
- Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) under 50 % inden for ca. 28 dage før randomisering.
- Anamnese med nedsat LVEF eller symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) med tidligere adjuverende trastuzumab-behandling.
- Hjertetroponin I ≥ 0,2 ng/ml inden for 28 dage efter randomisering.
- Alvorlig dyspnø i hvile på grund af komplikationer af fremskreden malignitet eller som kræver løbende kontinuerlig iltbehandling.
- Aktuel alvorlig, ukontrolleret systemisk sygdom (f.eks. klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge- eller metabolisk sygdom; sårhelingsforstyrrelser; sår; eller knoglebrud).
- Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for ca. 28 dage før randomisering eller forventning om behovet for større operation under studiebehandlingsforløbet.
- Aktuel graviditet eller amning.
- Anamnese med at have modtaget en undersøgelsesbehandling inden for ca. 28 dage før randomisering.
- Aktuel kendt infektion med human immundefektvirus (HIV), aktiv hepatitis B og/eller hepatitis C virus.
- Anamnese med intolerance (inklusive grad 3-4 infusionsreaktion) eller overfølsomhed over for trastuzumab, murine proteiner eller docetaxel.
- Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne, inklusive hjælpestofferne, eller lægemidler formuleret i polysorbat 80.
- Vurderet af investigator at være ude af stand til eller uvillig til at overholde kravene i protokollen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Trastuzumab emtansin
Patienterne fik trastuzumab emtansin 3,6 mg/kg intravenøst (IV) administreret over 30-90 minutter hver 3. uge på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
|
Den samlede dosis afhang af patientens vægt på dag 1 i hver cyklus.
Trastuzumab emtansin blev administreret hver 3. uge indtil investigator-vurderet radiografisk eller klinisk progressiv sygdom (eller indtil anden sygdomsprogression for patienter, der krydsede over), uacceptabel toksicitet eller studieafslutning, alt efter hvad der indtrådte først.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Trastuzumab + docetaxel
Patienterne fik en startdosis af trastuzumab 8 mg/kg IV + docetaxel 75 eller 100 mg/m^2 IV på dag 1 af cyklus 1 efterfulgt af trastuzumab 6 mg/kg IV + docetaxel 75 eller 100 mg/m^2 IV på dag 1 af alle efterfølgende 21-dages cyklusser.
|
Dosis af trastuzumab blev genberegnet, hvis kropsvægten ændrede sig med mere end ±10 % fra baseline.
Trastuzumab blev administreret hver 3. uge indtil investigator-vurderet radiografisk eller klinisk progressiv sygdom eller uoverskuelig toksicitet.
Patienter i trastuzumab + docetaxel-armen, som afbrød undersøgelsesbehandlingen på grund af progressiv sygdom, var berettiget til at krydse over til trastuzumab emtansinbehandling indtil en anden progressiv sygdomsbegivenhed, klinisk forværring og/eller intolerance.
Andre navne:
Docetaxel blev givet i en dosis på 75 eller 100 mg/m^2 baseret på investigators beslutning.
Patienter i trastuzumab + docetaxel-armen, som afbrød undersøgelsesbehandlingen på grund af progressiv sygdom, var berettiget til at krydse over til trastuzumab emtansinbehandling indtil en anden progressiv sygdomsbegivenhed, klinisk forværring og/eller intolerance.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) af investigator ved hjælp af modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST)
Tidsramme: Baseline gennem dataskæringsdatoen 15. november 2010 (op til 2 år, 2 måneder)
|
PFS blev defineret som tiden fra randomisering (R) til første dokumenterede investigator-vurderet radiografisk eller klinisk sygdomsprogression (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først.
For mållæsioner (TL) blev PD defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af den længste diameter (SLD) af TL'er, idet man tog som reference den SLD, der blev registreret siden behandlingen startede, eller fremkomsten af 1 eller flere nye læsioner.
For ikke-TL'er blev PD defineret som forekomsten af 1 eller flere nye læsioner og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-TL'er.
Data for patienter uden PD eller død blev censureret på den sidste dato for tumorvurdering før crossover (eller, hvis der ikke blev udført tumorvurdering efter baseline, på R-datoen +1 dag).
Data for patienter, der gik tabt til opfølgning, blev censureret på den sidste dato for tumorvurdering før crossover, hvor patienten var kendt for at være progressionsfri.
Data for patienter uden post-baseline tumorvurdering blev censureret på R-datoen +1 dag.
|
Baseline gennem dataskæringsdatoen 15. november 2010 (op til 2 år, 2 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Baseline gennem dataskæringsdatoen 31. august 2011 (op til 2 år, 11 måneder)
|
Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra randomisering til datoen for dødsfald uanset årsag.
Patienter, der var i live på analysetidspunktet, blev censureret på den dato, hvor man sidst vidste, at de var i live.
Patienter uden post-baseline blev censureret på datoen for randomisering plus 1 dag.
|
Baseline gennem dataskæringsdatoen 31. august 2011 (op til 2 år, 11 måneder)
|
|
Objektiv respons vurderet af investigator ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST)
Tidsramme: Baseline gennem dataskæringsdatoen 15. november 2010 (op til 2 år, 2 måneder)
|
En patient havde en objektiv respons, hvis de havde et fuldstændigt eller delvist respons ved 2 på hinanden følgende lejligheder med ≥ 4 ugers mellemrum.
For mållæsioner blev et fuldstændigt respons defineret som forsvinden af alle mållæsioner; en delvis respons blev defineret som mindst 30 % reduktion i summen af den længste diameter af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i summen af den længste diameter.
For ikke-mål-læsioner blev en fuldstændig respons defineret som forsvinden af alle ikke-mål-læsioner; en delvis respons blev defineret som persistensen af 1 eller flere ikke-mållæsioner.
|
Baseline gennem dataskæringsdatoen 15. november 2010 (op til 2 år, 2 måneder)
|
|
Varighed af objektiv respons vurderet af investigator ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST)
Tidsramme: Baseline gennem dataskæringsdatoen 15. november 2010 (op til 2 år, 2 måneder)
|
Varigheden af objektiv respons blev defineret som tiden fra initial respons til investigator-vurderet radiografisk eller klinisk sygdomsprogression eller død ved undersøgelse af enhver årsag.
For mållæsioner blev sygdomsprogression defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af den længste diameter af mållæsioner, idet man tog som reference den mindste sum af den længste diameter, der er registreret siden behandlingen startede, eller fremkomsten af 1 eller flere nye læsioner.
For ikke-mål-læsioner blev sygdomsprogression defineret som forekomsten af 1 eller flere nye læsioner og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mål-læsioner.
Mållæsioner bør udvælges på basis af deres størrelse (dem med den længste diameter) og deres egnethed til nøjagtige gentagne målinger ved billeddannelsesteknikker eller klinisk.
Alle målbare læsioner op til et maksimum på 5 læsioner pr. organ og 10 læsioner i alt, repræsentative for alle involverede organer, bør identificeres som mållæsioner.
|
Baseline gennem dataskæringsdatoen 15. november 2010 (op til 2 år, 2 måneder)
|
|
Klinisk fordel (CB) vurderet af investigator ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST)
Tidsramme: Baseline gennem dataskæringsdatoen 15. november 2010 (op til 2 år, 2 måneder)
|
CB blev defineret som en objektiv respons (komplet respons [CR], delvis respons [PR]) eller stabil sygdom (SD) i 6 måneder efter randomisering.
For mållæsioner (TL), CR = forsvinden af alle TL; PR=mindst et 30 % fald i summen af den længste diameter (LD) af TL, idet der tages udgangspunkt i basissummen LD; SD = hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom (PD), idet der tages som reference den mindste sum LD siden behandlingen startede; PD = mindst en stigning på 20 % i summen af LD af TL, idet der tages som reference den mindste sum af LD registreret siden behandlingen startede eller fremkomsten af 1 eller flere nye læsioner.
For ikke-TL, CR = forsvinden af alle ikke-TL; PR = persistensen af 1 eller flere ikke-TL; SD = persistensen af 1 eller flere ikke-mållæsioner og/eller opretholdelsen af tumormarkørniveauet over de normale grænser; PD = fremkomsten af 1 eller flere nye læsioner og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-TL.
|
Baseline gennem dataskæringsdatoen 15. november 2010 (op til 2 år, 2 måneder)
|
|
Tid til symptomprogression
Tidsramme: Baseline gennem dataskæringsdatoen 15. november 2010 (op til 2 år, 2 måneder)
|
Tid til symptomprogression blev defineret som tiden fra randomisering til den første dokumentation af et ≥ 5-point fald fra baseline i Trial Outcome Index-Physical/Functional/Breast (TOI-PFB) subskala-score for Functional Assessment of Cancer Therapy- Bryst (FAKTA-B) spørgeskema.
FACT-B spørgeskemaet er et validt og pålideligt mål for symptomer forbundet med brystkræft.
TOI-PFB er en underskala på 24 punkter, der er genereret ved hjælp af 3 underafsnit (Fysisk velvære [7 punkter], Funktionelt velvære [7 punkter] og Yderligere bekymringer [10 punkter]) fra FACT-B-spørgeskemaet.
Patienterne reagerede på hvert punkt på en skala fra 0-4 (slet ikke-meget).
Den samlede score varierede fra 0 til 96.
En højere score indikerer færre symptomer.
En positiv forandringsscore indikerer forbedring.
|
Baseline gennem dataskæringsdatoen 15. november 2010 (op til 2 år, 2 måneder)
|
|
Serumkoncentrationer (areal under koncentrationstidskurven [AUC]) af Trastuzumab Emtansin og Total Trastuzumab
Tidsramme: Baseline gennem cyklus 5 (op til 4 måneder)
|
Serumprøver blev indsamlet fra alle 67 patienter inkluderet i trastuzumab emtansin-armen ved brug af sparsom farmakokinetisk prøvetagning.
Blodprøver blev indsamlet før dosering og 30 minutter efter infusion af trastuzumab emtansin ved cyklus 1 og 5. Serumprøver blev analyseret for trastuzumab emtansin og total trastuzumab (summen af ukonjugeret trastuzumab og emtansin konjugeret til trastuzumab ELISA).
Arealet under koncentration-tid-kurven (AUC) blev estimeret baseret på ikke-kompartmental analyse ved hjælp af WinNonlin (Version 5.2.1) software.
|
Baseline gennem cyklus 5 (op til 4 måneder)
|
|
Plasmakoncentration af frit emtansin
Tidsramme: Baseline gennem cyklus 5 (op til 4 måneder)
|
Plasmaprøver blev indsamlet fra alle 67 patienter i trastuzumab-emtansin-gruppen 30 minutter efter infusion af trastuzumab-emtansin ved cyklus 1 og 5.
Plasmaprøverne blev analyseret for frit emtansin i et massespektrometrisk assay.
|
Baseline gennem cyklus 5 (op til 4 måneder)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Ellie Guardino, MD/PhD, Genentech, Inc.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Perez EA, Hurvitz SA, Amler LC, Mundt KE, Ng V, Guardino E, Gianni L. Relationship between HER2 expression and efficacy with first-line trastuzumab emtansine compared with trastuzumab plus docetaxel in TDM4450g: a randomized phase II study of patients with previously untreated HER2-positive metastatic breast cancer. Breast Cancer Res. 2014 May 23;16(3):R50. doi: 10.1186/bcr3661.
- Hurvitz SA, Dirix L, Kocsis J, Bianchi GV, Lu J, Vinholes J, Guardino E, Song C, Tong B, Ng V, Chu YW, Perez EA. Phase II randomized study of trastuzumab emtansine versus trastuzumab plus docetaxel in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2013 Mar 20;31(9):1157-63. doi: 10.1200/JCO.2012.44.9694. Epub 2013 Feb 4. Erratum In: J Clin Oncol. 2013 Aug 10;31(23):2977.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. september 2008
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. november 2010
Studieafslutning (Faktiske)
1. maj 2012
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. maj 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. maj 2008
Først opslået (Skøn)
16. maj 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
9. januar 2014
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
9. december 2013
Sidst verificeret
1. december 2013
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Hudsygdomme
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Brystsygdomme
- Neoplastiske processer
- Brystneoplasmer
- Neoplasma Metastase
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Docetaxel
- Trastuzumab
- Maytansin
- Ado-Trastuzumab Emtansine
Andre undersøgelses-id-numre
- BO21976
- TDM4450g (Anden identifikator: Genentech)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .