Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti trastuzumabu emtansinu (Trastuzumab-MCC-DM1) vs. trastuzumabu (Herceptin®) a docetaxelu (Taxotere®) u pacientek s metastatickým HER2-pozitivním karcinomem prsu, které nepodstoupily předchozí chemoterapii pro metastatické onemocnění

9. prosince 2013 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Randomizovaná, multicentrická studie fáze 2 účinnosti a bezpečnosti trastuzumabu-MCC-DM1 vs. trastuzumabu (Herceptin®) a docetaxelu (Taxotere®) u pacientek s metastatickým HER2-pozitivním karcinomem prsu, které dosud nepodstoupily chemoterapii pro metastatické onemocnění

Jednalo se o fázi II, randomizovanou, multicentrickou, mezinárodní, dvouramennou, otevřenou klinickou studii navrženou tak, aby prozkoumala účinnost a bezpečnost trastuzumab emtansinu (T-DM1) ve srovnání s kombinací trastuzumab a docetaxel u pacientů s lidským epidermálním růstem Neresekabilní, lokálně pokročilý karcinom prsu a/nebo metastazující karcinom prsu pozitivní na receptor faktoru 2 (HER2), kteří nebyli předtím léčeni chemoterapií pro metastatické onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

137

Fáze

  • Fáze 2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prsu s lokálně pokročilým nebo metastatickým onemocněním a kandidát na chemoterapii.
  • Lidský receptor epidermálního růstového faktoru 2 (HER2)-pozitivní.
  • Žádná předchozí chemoterapie pro jejich metastatický karcinom prsu (MBC).
  • Měřitelná nemoc.
  • Věk ≥ 18 let.
  • Pro ženy ve fertilním věku a muže s partnerkami ve fertilním věku souhlas s užíváním vysoce účinné, nehormonální formy antikoncepce nebo 2 účinných forem nehormonální antikoncepce pacientkou a/nebo partnerkou. Užívání antikoncepce musí pokračovat po celou dobu trvání zkoumané léčby a nejméně 6 měsíců po poslední dávce hodnocené léčby. Muži, jejichž partnerky jsou těhotné, by měli po dobu studie používat kondomy.

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza jakékoli chemoterapie pro MBC.
  • Interval < 6 měsíců od ukončení cytotoxické chemoterapie v neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbě do doby metastatické diagnózy.
  • Trastuzumab ≤ 21 dní před randomizací.
  • Hormonální terapie < 7 dní před randomizací.
  • Současná periferní neuropatie stupně ≥ 3.
  • Anamnéza jiné malignity za posledních 5 let, s výjimkou vhodně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomového kožního karcinomu, karcinomu dělohy stadia I nebo jiných karcinomů s podobným výsledkem, jako byly výše uvedené.
  • Předchozí radioterapie pro léčbu neresekabilního, lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu není povolena, pokud bylo ozářeno více než 25 % kosti nesoucí dřeň nebo byla podána poslední frakce radioterapie přibližně 3 týdny před randomizací.
  • Mozkové metastázy, které jsou neléčené, symptomatické nebo vyžadují léčbu ke kontrole symptomů nebo jakékoli ozařování, chirurgický zákrok nebo jinou terapii ke kontrole symptomů z mozkových metastáz během 2 měsíců před randomizací.
  • Anamnéza expozice následujícím kumulativním dávkám antracyklinů: Doxorubicin nebo lipozomální doxorubicin > 500 mg/m^2; epirubicin > 900 mg/m2; mitoxantron > 120 mg/m^2 a idarubicin > 90 mg/m^2.
  • Současná nestabilní angina pectoris.
  • Anamnéza symptomatického městnavého srdečního selhání nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu.
  • Anamnéza infarktu myokardu během 6 měsíců před randomizací.
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) pod 50 % během přibližně 28 dnů před randomizací.
  • Anamnéza snížené LVEF nebo symptomatického městnavého srdečního selhání (CHF) při předchozí adjuvantní léčbě trastuzumabem.
  • Srdeční troponin I ≥ 0,2 ng/ml během 28 dnů od randomizace.
  • Těžká klidová dušnost kvůli komplikacím pokročilé malignity nebo vyžadující současnou kontinuální oxygenoterapii.
  • Současné těžké, nekontrolované systémové onemocnění (např. klinicky významné kardiovaskulární, plicní nebo metabolické onemocnění; poruchy hojení ran; vředy; nebo zlomeniny kostí).
  • Závažný chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během přibližně 28 dnů před randomizací nebo před očekáváním potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studijní léčby.
  • Aktuální těhotenství nebo kojení.
  • Anamnéza jakékoli hodnocené léčby během přibližně 28 dnů před randomizací.
  • Současná známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitidou B a/nebo virem hepatitidy C.
  • Anamnéza intolerance (včetně reakce na infuzi 3.–4. stupně) nebo přecitlivělosti na trastuzumab, myší proteiny nebo docetaxel.
  • Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků, včetně pomocných látek, nebo na jakékoli léky formulované v polysorbátu 80.
  • Vyšetřovatel posoudil jako neschopnost nebo neochotu splnit požadavky protokolu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Trastuzumab emtansin
Pacienti dostávali trastuzumab emtansin 3,6 mg/kg intravenózně (IV) po dobu 30-90 minut každé 3 týdny v den 1 každého 21denního cyklu.
Lék: Trastuzumab emtansin [Kadcyla]
Celková dávka závisela na hmotnosti pacienta v den 1 každého cyklu. Trastuzumab emtansin byl podáván každé 3 týdny, dokud zkoušejícím nezhodnotil rentgenový snímek nebo klinicky progresivní onemocnění (nebo do druhé progrese onemocnění u pacientů, kteří přešli přes druhou), nepřijatelnou toxicitu nebo uzavření studie, podle toho, co nastalo dříve.
Ostatní jména:
  • T-DM1
  • trastuzumab-DM1
  • trastuzumab-MCC-DM1
Aktivní komparátor: Trastuzumab + docetaxel
Pacienti dostávali úvodní dávku trastuzumabu 8 mg/kg IV + docetaxel 75 nebo 100 mg/m^2 IV v den 1 cyklu 1 a následně trastuzumab 6 mg/kg IV + docetaxel 75 nebo 100 mg/m^2 IV v den 1 ze všech následujících 21denních cyklů.
Lék: Trastuzumab
Dávka trastuzumabu byla přepočítána, pokud se tělesná hmotnost změnila o více než ±10 % oproti výchozí hodnotě. Trastuzumab byl podáván každé 3 týdny, dokud výzkumník nezhodnotil rentgenové nebo klinické progresivní onemocnění nebo nezvladatelnou toxicitu. Pacientky ve větvi trastuzumab + docetaxel, které přerušily studijní léčbu z důvodu progresivního onemocnění, byly způsobilé pro přechod na léčbu trastuzumab emtansinem až do druhé progresivní příhody onemocnění, klinického zhoršení a/nebo intolerance.
Ostatní jména:
  • Herceptin
Lék: Docetaxel
Docetaxel byl podáván v dávce 75 nebo 100 mg/m22 na základě rozhodnutí zkoušejícího. Pacientky ve větvi trastuzumab + docetaxel, které přerušily studijní léčbu z důvodu progresivního onemocnění, byly způsobilé pro přechod na léčbu trastuzumab emtansinem až do druhé progresivní příhody onemocnění, klinického zhoršení a/nebo intolerance.
Ostatní jména:
  • Taxotere

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) vyšetřovatelem s použitím upravených kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
Časové okno: Výchozí stav do data uzávěrky dat 15. listopadu 2010 (až 2 roky, 2 měsíce)
PFS byla definována jako doba od randomizace (R) do prvního zdokumentovaného radiografického vyšetření nebo klinické progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Pro cílové léze (TL) byla PD definována jako alespoň 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru (SLD) TL, přičemž se jako reference bere SLD zaznamenaná od zahájení léčby nebo objevení se 1 nebo více nových lézí. Pro non-TL byla PD definována jako výskyt 1 nebo více nových lézí a/nebo jednoznačná progrese existujících non-TL. Údaje pro pacienty bez PD nebo úmrtí byly cenzurovány k poslednímu datu hodnocení nádoru před přechodem (nebo, pokud nebylo provedeno žádné hodnocení nádoru po základní linii, k datu R + 1 den). Data pro pacienty, kteří byli ztraceni ve sledování, byla cenzurována k poslednímu datu hodnocení nádoru před crossoverem, kdy bylo známo, že pacient je bez progrese. Data pro pacienty bez hodnocení nádoru po výchozím stavu byla cenzurována v den R + 1 den.
Výchozí stav do data uzávěrky dat 15. listopadu 2010 (až 2 roky, 2 měsíce)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Výchozí stav do data uzávěrky dat 31. srpna 2011 (až 2 roky, 11 měsíců)
Celkové přežití bylo definováno jako doba od randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti, kteří byli v době analýzy naživu, byli cenzurováni k datu, kdy bylo naposledy známo, že jsou naživu. Pacienti bez post-baseline byli cenzurováni k datu randomizace plus 1 den.
Výchozí stav do data uzávěrky dat 31. srpna 2011 (až 2 roky, 11 měsíců)
Objektivní odezva hodnocená zkoušejícím pomocí kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST)
Časové okno: Výchozí stav do data uzávěrky dat 15. listopadu 2010 (až 2 roky, 2 měsíce)
Pacient měl objektivní odpověď, pokud měl úplnou odpověď nebo částečnou odpověď ve 2 po sobě jdoucích příležitostech s odstupem ≥ 4 týdnů. Pro cílové léze byla úplná odpověď definována jako vymizení všech cílových lézí; částečná odezva byla definována jako alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet nejdelšího průměru. Pro necílové léze byla úplná odpověď definována jako vymizení všech necílových lézí; částečná odpověď byla definována jako přetrvávání 1 nebo více necílových lézí.
Výchozí stav do data uzávěrky dat 15. listopadu 2010 (až 2 roky, 2 měsíce)
Doba trvání objektivní odpovědi hodnocená zkoušejícím pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
Časové okno: Výchozí stav do data uzávěrky dat 15. listopadu 2010 (až 2 roky, 2 měsíce)
Trvání objektivní odpovědi bylo definováno jako doba od počáteční odpovědi do zkoušejícího hodnoceného radiografického nebo klinického progrese onemocnění nebo úmrtí ve studii z jakékoli příčiny. Pro cílové léze byla progrese onemocnění definována jako alespoň 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet nejdelších průměrů zaznamenaných od zahájení léčby nebo objevení se 1 nebo více nových lézí. U necílových lézí byla progrese onemocnění definována jako objevení se 1 nebo více nových lézí a/nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí. Cílové léze by měly být vybrány na základě jejich velikosti (ty s nejdelším průměrem) a jejich vhodnosti pro přesná opakovaná měření zobrazovacími technikami nebo klinicky. Všechny měřitelné léze až do maximálně 5 lézí na orgán a 10 lézí celkem, reprezentativních pro všechny dotčené orgány, by měly být identifikovány jako cílové léze.
Výchozí stav do data uzávěrky dat 15. listopadu 2010 (až 2 roky, 2 měsíce)
Klinický přínos (CB) posouzen zkoušejícím pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
Časové okno: Výchozí stav do data uzávěrky dat 15. listopadu 2010 (až 2 roky, 2 měsíce)
CB byla definována jako objektivní odpověď (kompletní odpověď [CR], částečná odpověď [PR]) nebo stabilní onemocnění (SD) po dobu 6 měsíců po randomizaci. Pro cílové léze (TL), CR = vymizení všech TL; PR=alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) TL, přičemž se jako reference bere základní součet LD; SD = ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro progresivní onemocnění (PD), přičemž se jako reference bere nejmenší součet LD od zahájení léčby; PD = alespoň 20% zvýšení součtu LD TL, přičemž jako reference se bere nejmenší součet LD zaznamenaný od zahájení léčby nebo objevení se 1 nebo více nových lézí. Pro non-TL, CR = zmizení všech non-TL; PR = perzistence 1 nebo více non-TL; SD = přetrvávání 1 nebo více necílových lézí a/nebo udržování hladiny nádorového markeru nad normálními limity; PD = objevení se 1 nebo více nových lézí a/nebo jednoznačná progrese existujících non-TL.
Výchozí stav do data uzávěrky dat 15. listopadu 2010 (až 2 roky, 2 měsíce)
Čas do progrese příznaků
Časové okno: Výchozí stav do data uzávěrky dat 15. listopadu 2010 (až 2 roky, 2 měsíce)
Doba do progrese příznaků byla definována jako doba od randomizace do první dokumentace ≥ 5bodového poklesu od výchozí hodnoty ve skóre podškály Trial Outcome Index-Physical/Functional/Beast (TOI-PFB) funkčního hodnocení léčby rakoviny- Prsní (FACT-B) dotazník. Dotazník FACT-B je platným a spolehlivým měřítkem symptomů spojených s rakovinou prsu. TOI-PFB je 24položková subškála vytvořená pomocí 3 podsekcí (Fyzická pohoda [7 položek], Funkční pohoda [7 položek] a Další obavy [10 položek]) z dotazníku FACT-B. Pacienti reagovali na každou položku na stupnici 0–4 (vůbec ne – velmi). Celkové skóre se pohybovalo od 0 do 96. Vyšší skóre znamená méně příznaků. Pozitivní skóre změny znamená zlepšení.
Výchozí stav do data uzávěrky dat 15. listopadu 2010 (až 2 roky, 2 měsíce)
Sérové ​​koncentrace (plocha pod křivkou koncentrace-čas [AUC]) trastuzumabu emtansinu a celkového trastuzumabu
Časové okno: Základní stav až do 5. cyklu (až 4 měsíce)
Vzorky séra byly odebrány od všech 67 pacientů zařazených do ramene s trastuzumabem emtansinem pomocí řídkého farmakokinetického odběru. Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 30 minut po infuzi trastuzumab emtansinu v cyklech 1 a 5. Vzorky séra byly testovány na trastuzumab emtansin a celkový trastuzumab (suma nekonjugovaného trastuzumabu a emtansinu ELISA konjugovaného s intrastuzumabem sandsem) Plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) byla odhadnuta na základě nekompartmentové analýzy pomocí softwaru WinNonlin (verze 5.2.1).
Základní stav až do 5. cyklu (až 4 měsíce)
Plazmatická koncentrace volného emtansinu
Časové okno: Základní stav až do 5. cyklu (až 4 měsíce)
Vzorky plazmy byly odebrány od všech 67 pacientů ve skupině s trastuzumab emtansinem 30 minut po infuzi trastuzumab emtansinu v cyklech 1 a 5. Vzorky plazmy byly testovány na volný emtansin v hmotnostně spektrometrickém testu.
Základní stav až do 5. cyklu (až 4 měsíce)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Ellie Guardino, MD/PhD, Genentech, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. května 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. května 2008

První zveřejněno (Odhad)

16. května 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

9. ledna 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. prosince 2013

Naposledy ověřeno

1. prosince 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BO21976
  • TDM4450g (Jiný identifikátor: Genentech)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit