En studie av effektiviteten og sikkerheten til Trastuzumab Emtansin (Trastuzumab-MCC-DM1) vs. Trastuzumab (Herceptin®) og Docetaxel (Taxotere®) hos pasienter med metastatisk HER2-positiv brystkreft som ikke har mottatt tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i brystet med lokalt avansert eller metastatisk sykdom, og en kandidat for kjemoterapi.
• Human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2)-positiv.
• Ingen tidligere kjemoterapi for deres metastaserende brystkreft (MBC).
• Målbar sykdom.
• Alder ≥ 18 år.
• For kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder, avtale om bruk av en svært effektiv, ikke-hormonell prevensjonsform eller 2 effektive former for ikke-hormonell prevensjon av pasienten og/eller partneren. Prevensjonsbruken må fortsette under studiebehandlingen og i minst 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Mannlige pasienter hvis partnere er gravide bør bruke kondom i løpet av studien.

Ekskluderingskriterier:

• Historie om kjemoterapi for MBC.
• Et intervall på < 6 måneder fra fullført cytotoksisk kjemoterapi i neo-adjuvant eller adjuvant setting til tidspunktet for metastatisk diagnose.
• Trastuzumab ≤ 21 dager før randomisering.
• Hormonbehandling < 7 dager før randomisering.
• Nåværende perifer nevropati av grad ≥ 3.
• Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra passende behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkarsinom, stadium I livmorkreft eller andre kreftformer med lignende utfall som de tidligere nevnt.
• Tidligere strålebehandling for behandling av ikke-opererbar, lokalt avansert eller metastatisk brystkreft er ikke tillatt dersom mer enn 25 % av margbærende ben har blitt bestrålt eller siste fraksjon av strålebehandling har blitt administrert innen ca. 3 uker før randomisering.
• Hjernemetastaser som er ubehandlet, symptomatisk eller krever behandling for å kontrollere symptomer eller stråling, kirurgi eller annen terapi for å kontrollere symptomer fra hjernemetastaser innen 2 måneder før randomisering.
• Anamnese med eksponering for følgende kumulative doser av antracykliner: Doxorubicin eller liposomalt doxorubicin > 500 mg/m^2; epirubicin > 900 mg/m^2; mitoksantron > 120 mg/m^2 og idarubicin > 90 mg/m^2.
• Nåværende ustabil angina.
• Anamnese med symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller ventrikulær arytmi som krever behandling.
• Anamnese med hjerteinfarkt innen 6 måneder før randomisering.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) under 50 % innen ca. 28 dager før randomisering.
• Anamnese med redusert LVEF eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF) med tidligere adjuvant trastuzumab-behandling.
• Kardialt troponin I ≥ 0,2 ng/ml innen 28 dager etter randomisering.
• Alvorlig dyspné i hvile på grunn av komplikasjoner av avansert malignitet eller som krever pågående kontinuerlig oksygenbehandling.
• Nåværende alvorlig, ukontrollert systemisk sykdom (f.eks. klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge- eller metabolsk sykdom; sårhelingsforstyrrelser; sår; eller benbrudd).
• Større kirurgisk inngrep eller betydelig traumatisk skade innen ca. 28 dager før randomisering eller påvente av behovet for større kirurgi i løpet av studiebehandlingen.
• Nåværende graviditet eller amming.
• Anamnese med å ha mottatt noen undersøkelsesbehandling innen ca. 28 dager før randomisering.
• Gjeldende kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), aktivt hepatitt B og/eller hepatitt C-virus.
• Anamnese med intoleranse (inkludert grad 3-4 infusjonsreaksjon) eller overfølsomhet overfor trastuzumab, murine proteiner eller docetaksel.
• Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, inkludert hjelpestoffene, eller alle legemidler formulert i polysorbat 80.
• Vurdert av etterforskeren å være ute av stand til eller uvillig til å overholde kravene i protokollen.